VITAROS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vitaros 3 mg/g krém

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden aplikátor obsahuje alprostadilum 300 mikrogramů ve 100 mg krému (3 mg/g).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA
Krém
Přípravek Vitaros je bílý až téměř bílý krém dodávaný v jednorázovém aplikátoru AccuDose.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba mužů starších 18 let s erektilní dysfunkcí, kteří nejsou schopni dosáhnout nebo udržet
erekci dostatečnou pro uspokojivý sexuální výkon.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Vitaros se aplikuje na špičku glans penis v místě vyústění močové trubice.
Přípravek Vitaros se má aplikovat v případě potřeby dosažení erekce. Aplikátor AccuDose
s přípravkem Vitaros je určen pouze k jednorázovému použití a má být po použití řádně
zlikvidován. K nástupu účinku dojde během 5 až 30 minut po aplikaci. Účinek přetrvává po
dobu 1 až 2 hodin. Skutečná doba se bude lišit individuálně podle pacienta. Každý pacient má
být poučen zdravotnickým pracovníkem o správné technice aplikace přípravku Vitaros před
jeho použitím. Frekvence používání je maximálně 2-3 krát týdně a pouze jednou za 24 hodin.
Počáteční dávku má doporučit lékař. Počáteční dávka 300 mikrogramů je vhodná zejména
u pacientů s vážnou erektilní dysfunkcí, komorbiditou nebo nedostatkem inhibitorů PDE-5.
Pacienti, kteří netolerují dávku 300 mikrogramů v důsledku lokálních nežádoucích účinků,
mohou být titrováni na nižší dávku 200 mikrogramů.
Pacienti mají být informováni o správném použití přípravku, o možných vedlejších účincích
(jako jsou např. závratě, mdloby) a mají se vyhnout řízení a obsluze strojů do doby, než
pacient ví, zda lék toleruje. V klinických studiích ukončilo léčbu 30 % léčených pacientů s
dávkou 300 mikrogramů, zatímco u pacientů s dávkou 200 mikrogramů došlo k ukončení
léčby u 20 % pacientů.
Způsob použití:
Doporučuje se vymočit před aplikací přípravku. Po sejmutí víčka aplikujte celý obsah
přípraveku Vitaros na špičku penisu v místě otvoru vyústění močové trubice (ostium
urethrae externum) podle následujících instrukcí, 5–30 minut před sexuálním stykem:


1) Umyjte si ruce před použitím přípravku Vitaros. Roztrhněte sáček v horní části
a vyjměte aplikátor AccuDose (viz obr. 1). Odložte sáček pro pozdější uložení
použitého aplikátoru AccuDose.

2) Rolováním aplikátoru mezi oběma rukama (viz obr. 2) dosáhnete pokojové
teploty jednorázové dávky obsažené v aplikátoru. Tomuto kroku se lze vyhnout
v případě, že vyjmete sáček s aplikátorem z chladničky dříve před aplikací (za
dodržení limitů uvedených v bodě 6.4 Zvláštní opatření pro skladování)
a obsah již dosáhl pokojové teploty.

3) Otočte několikrát pístem, abyste se ujistili, že bude lehce klouzat (viz obr. 3),
a poté odstraňte krytku z hrotu aplikátoru AccuDose.


Obr. 1 Obr. 2 Obr.
4) Držte penis ve vzpřímené svislé poloze, uchopte špičku penisu jednou rukou tak,
abyste dosáhli rozšíření vyústění močové trubice na jeho špičce (viz obr. 4).
(Poznámka: pokud není penis obřezaný, je třeba před rozšířením otvoru na špičce
penisu stáhnout předkožku.)

5) Přidržte aplikátor AccuDose mezi prsty, umístěte jeho špičku co nejblíže otvoru
na špičce penisu a aniž byste zasunuli jeho hrot do penisu, nechte stéct krém do
močové trubice (viz obr. 5). Neopomeňte vytlačit veškerý krém ze zásobníku
AccuDose. Pomalu, ale pevně zatlačte na píst palcem nebo prstem dokud není
krém vytlačen z aplikátoru do otvoru na špičce penisu a močové trubice.
Poznámka: I když je důležité, aby všechen krém stekl do močové trubice, dávejte
pozor abyste nevkládali hrot aplikátoru AccuDose do otvoru na špičce penisu.

6) Držte penis ve vzpřímené poloze po dobu asi 30 sekund, aby krém mohl
proniknout. Na špičce penisu pravděpodobně zůstane část krému, která se nevejde
do ústí močové trubice na penisu. Jakýkoliv přebytek krému na špičce penisu má
být zasunut do ústí močové trubice bříškem prstu (viz obr. 6). Nepoužívejte další
aplikátor AccuDose k doplnění množství krému, který nebyl vtlačen do ústí
močové trubice. Nemočte okamžitě po aplikaci vzhledem k riziku, že krém by
mohl být takto odstraněn před nástupem jeho účinku.

7) Pamatujte si, že každá dávka přípravku Vitaros je určena pouze pro jednorázové
podání. Nasaďte kryt na hrot aplikátoru AccuDose a vložte do otevřeného sáčku
a zlikvidujte v souladu s místními požadavky.

8) Přípravek Vitaros může dráždit oči. Umyjte si ruce po použití přípravku Vitaros.


Obr.4 Obr. 5 Obr.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Vitaros nesmí být používán u pacientů v případě:

- ortostatické hypotenze, infarktu myokardu a synkopy
- hypesenzitivity na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.- onemocnění, která mohou vést k predispozici priapismu, jako jsou např.
srpkovitá anemie, trombocytemie, polycytemie, mnohočetný myelom nebo
leukemie
- pacientů s abnormální anatomií penisu, jako je závažná hypospadie, u pacientů s
anatomickou deformací penisu, např. zakřivení a u pacientů s uretritidou a balanitidou
(zánět glans penis)
- pacientů se sklonem k žilní trombóze
- pacientů, kteří trpí syndromem hyperviskozity, a proto jsou vystaveni zvýšenému
riziku priapismu (rigidní erekce trvající 4 nebo více hodin).
- přípravek Vitaros nesmí používat pacienti, pro které není sexuální aktivita vhodná,
jako jsou muži s kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním
- přípravek Vitaros se nesmí používat bez použití kondomu při pohlavnímu
styku s ženou ve fertilním věku

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lokální účinky:
Při použití přípravku Vitaros byly pozorovány prodloužené erekce trvající déle než hodiny (priapismus), i když jsou vzácné. Priapismus byl pozorován ve dvou 3měsíčních
studiích u 1 pacienta (0,06 %) a ve studii delší než 6 měsíců u 5 pacientů (0,4 %), a to u pacientů (0,3 %) s dávkou 200 mikrogramů a u jednoho pacienta (0,1 %) s dávkou mikrogramů. Pokud dojde k priapismu, pacient má okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Není-li léčba priapismu zahájena včas, může dojít k poškození tkáně penisu a trvalé ztrátě
potence.

Symptomatická hypotenze (závratě) a synkopy se vyskytly ve 3. fázi studie u malého procenta
pacientů [respektive u 2/459 (0,4 %), 6/1591 (0,4 %) a 6/1280 (0,5 %)] při dávkování 100,
200 a 300 mikrogramů alprostadilu. Pacienti mají být upozorněni na riziko vzniku hypotenze
nebo synkopy po podání přípravku Vitaros při činnostech jako je řízení či ovládání strojů,
které by mohly vést k poranění.
Před zahájením léčby přípravkem Vitaros, mají být vhodnými diagnostickými metodami
vyloučeny jiné příčiny erektilní dysfunkce.
Kromě toho pacienti s ortostatickou hypotenzí, infarktem myokardu a synkopami, nesmí
přípravek Vitaros používat (viz kontraindikace bod 4.3).
Klinické studie nebyly provedeny u pacientů s anamnézou neurologického onemocnění nebo
poraněním míchy.
Farmakokinetika přípravku Vitaros nebyla formálně studována u pacientů s poruchou funkce
jater nebo ledvin. U těchto pacientů může být nutné dávku snížit v důsledku zhoršeného
metabolismu.
Všeobecná bezpečnostní opatření:
Aplikace přípravku Vitaros má být prováděna v souladu s výše uvedenými pokyny.
Neúmyslná intrauretrální expozice může vést k pálení nebo brnění a bolesti penisu. Údaje
k opakované dlouhodobé, intrauretrální expozici přípravkem Vitaros nejsou známé.
Pacienti mají být informováni, že přípravek Vitaros neposkytuje ochranu před sexuálně
přenosnými chorobami. Pacienti a jejich sexuální partnerky, kteří používají přípravek Vitaros,
mají být poučeni o ochranných opatřeních, která jsou nezbytná pro zabránění šíření pohlavně
přenosných onemocnění, včetně viru lidské imunodeficience (HIV).
Zdravotničtí pracovníci mají upozornit své pacienty, aby informovali sexuální partnerky, že
používají přípravek Vitaros. U partnerek pacientů používajících přípravek Vitaros se mohou
vyskytnout nežádoucí účinky, k nimž nejčastěji patří vaginální podráždění. Proto se
doporučuje použití kondomu.

Nebyly studovány účinky přípravku Vitaros na orální nebo anální sliznice. Kondom se má
použít při orálním sexu (felace) nebo análním sexu.

Přípravek Vitaros nemá antikoncepční účinky. Doporučuje se, aby páry, kdy partner používá
přípravek Vitaros, používaly vhodná kontraceptiva, pokud je partnerka ve fertilním věku.

Nejsou dostupné žádné informace od partnerek pacientů používajících přípravek Vitaros na
počáteční fázi těhotenství. Při pohlavním styku s ženami ve fertilním věku, těhotnými nebo
kojícími ženami se má používat kondom.
Studie byly prováděny pouze s latexovými kondomy. Není známo, zda může dojít k poškození
kondomů vyrobených z jiných materiálů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetické nebo farmakodynamické studie interakcí s přípravkem Vitaros nebyly
provedeny. Vzhledem k povaze metabolismu (viz bod 5.2) jsou lékové interakce považovány
za nepravděpodobné.

Účinek interakce
Bezpečnost a účinnost přípravku Vitaros v kombinaci s dalšími přípravky používanými
k léčbě erektilní dysfunkce, zejména inhibitory fosfodiesterázy-5 (PDE-5) jako sildenafil,
tadalafil a vardenafil, nebyla studována. Z tohoto důvodu nemá být přípravek Vitaros
používán v kombinaci s inhibitory PDE-5. Jak přípravek Vitaros, tak i inhibitory PDE-5 mají
vliv na kardiovaskulární systém a nelze vyloučit zvýšení kardiovaskulárního rizika.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí přípravku Vitaros v kombinaci s penilními
implantáty, relaxancii hladké svaloviny jako je papaverin, léky používanými k navození
erekce jako jsou alfa-blokátory (např. intrakavernózní fentolamin, moxisylyt). Hrozí zde
riziko vzniku priapismu (bolestivá, abnormálně dlouhá erekce), pokud je přípravek Vitaros
použit ve výše uvedené kombinaci.

Nebyly provedeny žádné studie interakcí přípravku Vitaros v kombinaci se sympatomimetiky,
dekongestanty a přípravky na potlačení chuti k jídlu. Při použití v této kombinaci může být
snížen účinek alprostadilu (léková interakční inhibice).

Nebyly provedeny žádné studie interakcí přípravku Vitaros v kombinaci s antikoagulancii
a inhibitory agregace trombocytů. Při použití ve výše uvedené kombinaci může být zvýšené
riziko uretrálního krvácení (hematurie).

Pacienti (zejména starší pacienti) léčení současně antihypertenzivy a vazoaktivními léky
mohou mít zvýšené riziko hypotenze.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou žádné údaje o použití přípravku Vitaros u těhotných žen. Nepřímá expozice
alprostadilem u žen je pravděpodobně nízká.
Studie na zvířatech při vyšších dávkách alprostadilu ukazují na reprodukční toxicitu (viz
bod 5.3).
Těhotné ženy nemají být vystaveny působení přípravku Vitaros.

Kojení
Není známo, zda nepřímá expozice alprostadilem při použití přípravku Vitaros povede
k výraznému vylučování do mateřského mléka. Proto se nedoporučuje používat přípravek
Vitaros při kojení.
Fertilita
U samců králíků, byla pozorována atrofie semenných kanálků varlat po opakovaném
podávání přípravku Vitaros obsahujícího pomocnou látku hydrochlorid dodecyl-
dimethylaminopropionát (viz bod

5.3 "Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti").

Není známo, zda přípravek Vitaros ovlivňuje fertilitu u mužů.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie o účincích na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
V klinických studiích byly vzácně hlášeny nežádoucí účinky související s přípravkem
Vitaros jako jsou závratě a synkopa (mdloby). Při používání přípravku Vitaros se pacienti až 2 hodiny po podání přípravku mají vyvarovat činnostem jako je řízení nebo obsluha
strojů, protože by v případě synkopy mohlo dojít ke zranění.

4.8 Nežádoucí účinky

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky při léčbě přípravkem Vitaros jsou uvedeny v následující
tabulce. (Velmi časté ≥ 1/10, časté ≥ 1/100, <1/10; méně časté ≥1 / 1 000, <1/100; vzácné ≥/ 10 000, <1/1 000; velmi vzácné <1/10 000)

Priapismus (erekce trvající déle než 4 hodiny) je závažný stav, který vyžaduje neodkladnou
léčbu lékařem.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémů (dle MedDRA)
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového
systému
méně časté hyperestezie
Cévní poruchy* méně časté závrať
synkopa
hypotense
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
časté vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
méně časté bolest končetin
Poruchy ledvin a
močových cest
časté bolest močové trubice
méně časté uretrální stenóza
zánět močového traktu
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
časté pálení penisu
bolest penisu
erytém penisu
bolest genitálu
genitální diskomfort
erytém genitálu
zvýšená erekce
pruritus genitálu
edém penisu
balanitida
brnění penisu
pulzování v penisu
necitlivost penisu

U partnerek:
pocity vulvovaginálního pálení
vaginitida
Méně časté pruritus penisu
vyrážka na genitálu
bolest šourku
pnutí v genitálu
nadměrná tuhost
nedostatečná citlivost penisu
prodloužená doba erekce/priapismus

U partnerek:
vulvovaginální pruritus
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Méně časté bolest v místě aplikace

Zvláštní populace

* Není jasné, zda alprostadil přes vasodilatační účinky zvyšuje riziko kardiovaskulárních
příhod, ale nelze vyloučit, že pacienti s přítomnou nemocí nebo rizikovými faktory jsou ve
zvýšeném riziku v souvislosti s vyšší sexuální nebo tělesnou aktivitou, která je s používáním
alprostadilu spojena (viz body 4.3 a 4.4).

Hlášení o podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležitá. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41, Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování přípravkem Vitaros vyžadující léčbu nebylo hlášeno.
Předávkování přípravkem Vitaros může vést k hypotenzi, synkopě, závrati, bolesti penisu
a případnému priapismu (rigidní erekce trvající více jak 4 hodiny). Priapismus může mít
za následek trvalé zhoršení erektilní funkce. Pacienti s podezřením na předávkování, u
kterých se tyto příznaky rozvinou, musí být pod lékařským dohledem, dokud nebudou
vyřešeny systémové nebo lokální příznaky.

Pacient má být poučen, že v případě, kdy dojde k prodloužení erekce trvající déle než
hodiny, je nutné vyhledat lékařskou pomoc. Mají být přijata následující opatření:

• Pacient má ležet na zádech nebo na boku. Má se použít ledový obklad
střídavě po dobu dvou minut v horní oblasti vnitřní strany stehen (což může
způsobit reflexní otevření žilních chlopní). Pokud nedojde po 10 minutách
k pozitivní reakci, je třeba ledování přerušit.

• Pokud je tato léčba neefektivní a rigidní erekce trvá déle než 6 hodin, má být
provedena penilní aspirace. Asepticky se zavede kanyla s křidélky velikosti 19-
21 do corpus cavernosum a odsaje se 20 - 50 ml krve. To může vést
k ochabnutí penisu. Pokud je to nutné, postup může být opakován na opačné
straně penisu.

• Pokud je léčba stále neúspěšná, je doporučena intrakavernózní injekce alfa-
adrenergních léků. Ačkoli obvykle nejsou kontraindikace k intrapenilnímu
podání vazokonstrikčních látek při léčbě priapismu, přesto je nutná opatrnost,
pokud je tato léčebná metoda použita. Krevní tlak a puls musí být v průběhu
medikace nepřetržitě sledován. Extrémní opatrnost je zapotřebí u pacientů
s ischemickou chorobou srdeční, nekontrolovanou hypertenzí, mozkovou
ischemií, a u pacientů užívajících inhibitory monoaminooxidázy. V posledním
uvedeném případě, má být k dispozici zařízení k léčbě hypertenzní krize.

• Dále může být podáno 0,5 až 1,0 ml roztoku fenylefrinu (200 mikrogramů/ml)
injekčně každých 5-10 minut. Eventuálně může být použit roztok adrenalinu
(20 mikrogramů/ml). Pokud je to nutné, může následovat další odebrání krve
kanylou s křidélky z corpus cavernosum. Maximální dávka fenylefrinu je mg, adrenalinu je 100 mikrogramů (5 ml roztoku).

• Dále je rovněž možné použít metaraminol, ale je známo, že byly zaznamenány
fatální případy hypertenzní krize. Pokud se stále nedaří vyřešit priapismus,
pacient má být okamžitě odeslán k operační léčbě.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva používaná při poruchách erekce.
ATC kód: G04BE9
Mechanismus účinku:
Alprostadil je chemicky totožný s prostaglandin E1, který působí vazodilataci krevních cév
erektilní tkáně v corpus cavernosum a zvýšení průtoku krve kavernózní arterií, což způsobuje
penilní rigiditu.

Po aplikaci přípravku Vitaros dochází k nástupu erekce během 5 až 30 minut. Alprostadil má
u mužů krátký biologický poločas a zlepšení erekce může trvat 1 až 2 hodiny po podání.

Účinnost:
Účinnost přípravku Vitaros byla hodnocena v třetí fázi klinického hodnocení dvou pivotních
studiích u pacientů s erektilní dysfunkcí. Ve srovnání s placebem, docházelo ke statisticky
významnému celkovému zlepšení pozorovanému ve skupinách léčených alprostadilem
v dávkách 100 mikrogramů, 200 mikrogramů a 300 mikrogramů v každém z primárních
parametrů účinnosti erektilní funkci (EF), tj. IIEF skóre (International Index of Erectile
Function), zvýšení schopnosti vaginální penetrace a ejakulace. Navíc došlo ke statisticky
významnému celkovému zlepšení v několika sekundárních parametrech účinnosti včetně
dalších parametrů IIEF skóre (průběhu orgasmu, spokojenosti se souloží a celkové
spokojenosti), Patient Self-Assessment of Erection ( PSAE) a Global Assessment
Questionnaire (GAQ) u pacientů léčených alprostadilem v porovnání s placebem.

Zvláštní skupiny pacientů:
Srovnatelné zlepšení u pacientů bylo pozorováno i v rámci subpopulace (diabetické,
kardiologické, po prostatektomii, u pacientů s hypertenzí a u pacientů, u kterých selhala
předchozí léčba Viagrou) a ve dvou věkových skupinách (do 65 let a nad 65 let)
v parametrech EF IIEF skóre.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Absolutní biologická dostupnost u topického podání nebyla stanovena. Byla provedena
farmakokinetická studie zahrnující pacienty s erektilní dysfunkcí léčenými 100 mg přípravku
Vitaros krém v dávkách 100 mikrogramů, 200 mikrogramů a 300 mikrogramů alprostadilu .
Hodnoty farmakokinetických parametrů plazmatické hladiny PGE1 a jeho metabolitu, PGEbyly u většiny odebraných vzorků krve po aplikaci uvedených dávek u většiny pacientů
nevyhodnotitelné z důvodu nízkých nebo nedetekovatelných hladin. Hodnoty Cmax a AUC keto-PGE0 byly nízké a vykazovaly nižší nárůst ve srovnání s nárůstem úměrným dávkovému
rozmezí 100 - 300 mikrogramů. Maximální plazmatické koncentrace 15-keto-PGE0 bylo
dosaženo v průběhu jedné hodiny po podání.
Tabulka Směrodatné odchylky farmakokinetických parametrů pro 15-keto-PGE
Parametr
Placebo
(N=5)
Vitaros
100 μg
(N=5)
Vitaros
200 μg
(N=5)
Vitaros
300 μg
(N=5)
10
AUCa (pg*h/ml) 388 (256) 439 (107) 504 (247) 960 (544)
Cmax (pg/ml) 23 (19) 202 (229) 120 (103) 332 (224)
Tmax (h) 6 (8) 0.6 (0.4) 1 (0.7) 0.7 (0.3)
T1/2 (h) 4 (--)b 5 (3) 3 (1)c 6 (6)
a AUC je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do 24 hodin
b pouze 1 subjekt měl dostatečné údaje pro odhad poločasu
c pouze 3 subjekty měly dostatečné údaje pro odhad poločasu
SD = směrodatná odchylka


Distribuce:
Alprostadil je po aplikaci na glans penis v místě vyústění močové trubice rychle vstřebáván
do corpus spongiosum a corpora cavernosa přes kolaterální cévy. Zbývající část odchází do
pánevního žilního oběhu žílami z corpus spongiosum.

Biotransformace:
Po topickém podání se PGE1 rychle metabolizuje enzymatickou oxidací 15-hydroxylové
skupiny na 15-keto-PGE1. 15-keto-PGE1 si uchovává pouze 1-2 % z biologické aktivity
PGE1 a rychle se redukuje na nejvíce zastoupené neaktivní metabolity 13, 14-dihydro, 15-
keto-PGE, které jsou vylučovány primárně ledvinami a játry.

Eliminace:
Po intravenózním podání alprostadilu značeného tritiem u mužů je léčivo rychle eliminováno
z krve v prvních 10 minutách po podání a po 1 hodině je měřitelná pouze nízká hladina
radioaktivity v krvi. Metabolity alprostadilu jsou vylučovány převážně ledvinami a cca 90 %
podané intravenózní dávky se vyloučí močí během 24 hodin po podání. Zbývající část se
vyloučí stolicí. Neexistuje žádný důkaz o retenci alprostadilu nebo jeho metabolitů po
intravenózním podání v tkáni.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů:
Plicní onemocnění: pacienti s plicním onemocněním mohou mít sníženou schopnost
eliminovat léčivo. Plicní extrakce nitrožilně podaného PGE1u pacientů se syndromem
respirační tísně dospělých byla snížena přibližně o 15 % v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů s normální respirační funkcí.

Pohlaví:
Farmakokineticky efekt přípravku Vitaros na pohlaví nebyl studován a farmakokinetické
studie u partnerek nebyly provedeny.
11
Starší pacienti a

pediatrická populace:

Nebyly studovány farmakokinetické účinky lokální aplikace alprostadilu v souvislosti
s věkem. Přípravek Vitaros není indikován pro použití u dětí a dospívajících do 18 let.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Alprostadil, hydrochlorid dodecyl-dimethylaminopropionátu a přípravek Vitaros (včetně
hydrochlorid dodecyl-dimethylaminopropionátu) nevykazují genotoxický potenciál.
S alprostadilem nebo přípravkem Vitaros nebyly provedeny studie karcinogenity .
Dlouhodobé studie karcinogenity pomocné látky hydrochlorid dodecyl-
dimethylaminopropionátu nepotvrdily tvorbu nádorů při topickém podání myším a podkožní
aplikaci u potkanů. Aplikace hydrochlorid dodecyl-dimethylaminopropionátu TgAC
transgenním myším o koncentraci 1,0 % a 2,5 % (50 a 125 mg / kg / den) indukovala vznik
papilomů u samic a samců. Není pravděpodobné, že tento efekt bude relevantní pro člověka,
jedná se pravděpodobně o reakci na podráždění.

Alprostadil nemá vliv na počet spermií nebo jejich morfologii. Nicméně, pomocná látka
hydrochlorid dodecyl-dimethylaminopropionátu v koncentraci 5% a při dávkování 25 mg, mg a 10 mg /kg /den způsobuje atrofii semenných kanálků varlat u králíků při lokálním
podání na glans penis. Přímý spermatotoxický účinek hydrochlorid dodecyl-
dimethylaminopropionátu nebyl testován a případný dopad na mužskou plodnost není znám.
Hydrochlorid dodecyl-dimethylaminopropionátu subkutánně aplikovaný potkanům neměl vliv
na jejich fertilitu.
Embryotoxicita alprostadilu při podávání formou podkožního bolusu u březích potkanů při
nízkých dávkách byla prokázána, důsledkem bylo snížení hmotnosti plodu. Vyšší dávky vedly
ke zvýšení resorpce, snížení počtu živých plodů, zvýšení výskytu viscerálních a kosterních
změn a malformací a toxicitě pro matku. Při intravaginálním podání PGE1 březím králíkům
nedochází k poškozením plodu.
S hydrochlorid dodecyl-dimethylaminopropionátem subkutánně podaným potkanům
a králíkům byly provedeny studie reprodukční toxicity. U potkanů nebyly pozorovány žádné
účinky, ale u králíků byla pozorována fetotoxicita včetně zvýšených malformací při vysokých
dávkách, což bylo pravděpodobně způsobeno toxicitou pro matku. Účinky na postnatální
vývoj u potkanů nebyly patrné.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Čištěná voda
Bezvodý ethanol
Ethyl-laurát
Guaraprolosa
Hydrochloriddodecyl-dimethylaminopropionátu
Dihydrogenfosforečnan draselný
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Kyselina fosforečná (k úpravě pH)

6.2 Inkompatibility
Neuplatňují se.

6.3 Doba použitelnosti
14 měsíců
Po otevření okamžitě spotřebujte, nespotřebované množství přípravku zlikvidujte.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem.
Neotevřené sáčky mohou být z chladničky vyjmuty pacientem až 3 dny před použitím
a uchovávány při teplotě do 25 °C.
Na konci tohoto období má být přípravek zlikvidován, pokud není použit.
Uchovávejte v původním sáčku, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Přípravek Vitaros se dodává v jednotlivých sáčcích, které obsahují jeden (1)
aplikátor AccuDose. Jeden aplikátor obsahuje 100 mg krému. Přípravek
Vitaros je k dispozici v krabičce obsahujících čtyři (4) jednotlivě balené
aplikátory. Sáčky jsou složeny
z laminované hliníkové fólie. Aplikátor je vyroben z polypropylenu a polyethylenu.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci
Každý aplikátor je určen pouze k jednorázovému použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo související odpad musí být zlikvidován v
souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Recordati Ireland Limited
Raheens East, Ringaskiddy Co. Cork, Irsko

Tel+353 (0) 21 4379 Fax +353 (0) 21 4379
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele
rozhodnutí o registraci:
Herbacos Recordati s.r.o. Česká republika
Tel: + 420 466 741
. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
83/550/15-C









. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 19. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 1.