NOLICIN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

NOLICIN 400 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje norfloxacinum 400 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: oranžová žluť (E 110).
Jedna tableta obsahuje 5,28 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Oranžové, kulaté, bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné
dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Norfloxacin je indikován k léčbě následujících infekcí vyvolaných citlivými kmeny mikroorganizmů
(viz bod 5.1):
- nekomplikovaná akutní cystitida,
U nekomplikované cystitidy má být přípravek Nolicin použit pouze v případě, kdy použití jiných
antibakteriálních látek, které jsou obecně doporučovány pro léčbu těchto infekcí, není vhodné.
- chronická bakteriální prostatitida.

Je třeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Indikace Tablety Trvání léčby
Léčba Denní dávka
Nekomplikovaná akutní
cystitida
x 400 mg 3 až 5 dnů
Chronická bakteriální
prostatitida
x 400 mg 4 až 6 týdnů

Pediatrická populace

Přípravek Nolicin je kontraindikován u dětí a dospívajících v období růstu.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu pod 0,33 ml/s (20 ml/min) nebo s hladinou kreatininu v séru vyšší
než 400 mmol/l (4,5 mg/100 ml) je nutné snížit dávkování. Dávka se sníží o polovinu nebo se interval



mezi obvyklými dávkami zdvojnásobí. Pacientům na hemodialýze, jejichž diuréza je zachována, se
podávají poloviční dávky. Nemocným na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) se
aplikuje stejná dávka jako pacientům s normálními renálními funkcemi.

Způsob podání
Nolicin lze užívat nalačno i během jídla.
Během léčby má být zachována normální diuréza.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• těhotenství a kojení,
• děti a dospívající v období růstu (z důvodu chybějících zkušeností s užíváním v této věkové
kategorii, a protože nelze vyloučit možnost poškození kloubních chrupavek),
• pacienti s tendinitidou a/nebo rupturou šlach související s podáváním fluorochinolonů
v anamnéze (viz body 4.4 a 4.8).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Norfloxacin se nemá používat u pacientů, u nichž se v minulosti při použití přípravků obsahujících
chinolon nebo fluorochinolon vyskytly závažné nežádoucí účinky (viz bod 4.8). Léčba norfloxacinem
má být u těchto pacientů zahájena pouze tehdy, pokud neexistují žádné jiné možnosti léčby a po
pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika (viz také bod 4.3).

Norfloxacin má být podáván s opatrností u pacientů s poruchami CNS v anamnéze (zvláště pacientům
s epilepsií a v jiných případech, kdy je možná predispozice záchvatů).

Pacienti se mají během léčby vyvarovat pobytu na přímém slunci. Jestliže se vyskytne hypersenzitivita
na světlo, léčba má být přerušena.

Pokud dojde ke zhoršení zraku nebo jakémukoli vlivu na oči, je nezbytné okamžitě konzultovat
s očním lékařem.

Pacienti v průběhu léčby mají být dostatečně hydratováni. U pacientů s poruchou funkce ledvin je
třeba upravit dávkování.

Dysglykemie
Stejně jako u všech chinolonů byly hlášeny poruchy glykemie zahrnující hypoglykemii
i hyperglykemii (viz bod 4.8), obvykle u pacientů s diabetem mellitem, kteří jsou souběžně léčeni
perorálním hypoglykemikem (např. glibenklamidem) nebo inzulinem. Byly hlášeny případy
hypoglykemického kómatu. U pacientů s diabetem mellitem se doporučuje pečlivé sledování
glykemie.

Dlouhotrvající, zneschopňující a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí účinky léčiva
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly bez ohledu na jejich věk a preexistující rizikové
faktory hlášeny velmi vzácně případy dlouhotrvajících (měsíce nebo roky), zneschopňujících a
potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících různé, někdy vícečetné
tělesné systémy (muskuloskeletální, nervový, psychiatrický a senzorický). Léčba norfloxacinem má
být okamžitě ukončena při prvních známkách nebo příznacích jakéhokoli závažného nežádoucího
účinku a pacienty je třeba informovat, že mají kontaktovat lékaře, který jim přípravek předepsal.

Periferní neuropatie
U pacientů léčených chinolony a fluorochinolony byly hlášeny případy senzorické nebo
senzomotorické polyneuropatie, vedoucí k parestezii, hypestezii, dysestezii nebo slabosti. Pacienti
léčení norfloxacinem, mají být poučeni, aby před pokračováním léčby informovali svého lékaře,
pokud se u nich vyskytnou symptomy neuropatie, jako jsou bolest, pálení, brnění, necitlivost nebo



slabost, aby se tak předešlo vzniku potenciálně ireverzibilního stavu (viz bod 4.8).

Tendinitida a ruptura šlachy
Tendinitida a ruptura šlachy (zejména, ale nejen Achillovy šlachy), někdy bilaterální, se mohou
objevit již do 48 hodin od zahájení léčby chinolony a fluorochinolony; jejich výskyt byl hlášen
dokonce až několik měsíců po ukončení léčby. Riziko tendinitidy a ruptury šlachy se zvyšuje
u starších pacientů, u pacientů s poruchou funkce ledvin, u pacientů po transplantaci solidních orgánů
a u pacientů léčených souběžně kortikosteroidy. Z toho důvodu je třeba se souběžnému podávání
kortikosteroidů vyhnout.
Při prvních známkách tendinitidy (např. bolestivý otok, zánět) je nutné léčbu norfloxacinem ukončit a
zvážit jiné možnosti léčby. Postiženou končetinu (končetiny) je třeba náležitě ošetřit (např.
imobilizací). Pokud se vyskytnou známky tendinopatie, kortikosteroidy se nemají používat.

Aneurysma a disekce aorty a regurgitace/nedomykavost srdečních chlopní
Epidemiologické studie uvádějí zvýšené riziko aneurysmatu a disekce aorty, zejména u starších
pacientů, a aortální a mitrální regurgitace po podání fluorochinolonů.
U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou (včetně fatálních případů), a regurgitace/nedomykavosti některé ze srdečních
chlopní (viz bod 4.8).
Fluorochinolony se proto mají používat až po pečlivém vyhodnocení přínosů a rizik a po zvážení
dalších možností léčby u pacientů s výskytem aneurysmatu aorty v rodinné anamnéze nebo
s kongenitálním onemocněním srdečních chlopní nebo u pacientů, u nichž byly diagnostikovány
preexistující aneurysma a/nebo disekce aorty nebo onemocnění srdečních chlopní, nebo u pacientů
s jinými rizikovými faktory či predispozicemi
- jak k aneurysmatu a disekci aorty, tak k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní (např.
onemocnění pojivové tkáně, jako je Marfanův syndrom nebo Ehlersův-Danlosův syndrom,
Turnerův syndrom, Behçetův syndrom, hypertenze, revmatoidní artritida) nebo dále
- k aneurysmatu a disekci aorty (např. cévních onemocnění, jako je Takayasuova arteriitida nebo
obrovskobuněčná arteriitida, nebo zjištěná ateroskleróza či Sjögrenův syndrom) nebo dále
- k regurgitaci/nedomykavosti srdečních chlopní (např. infekční endokarditida).
Riziko aneurysmatu a disekce aorty a její ruptury může být zvýšené také u pacientů, kteří jsou
souběžně léčeni systémovými kortikosteroidy.
V případě náhlé bolesti v oblasti břicha, hrudníku nebo zad se pacientům doporučuje, aby neprodleně
vyhledali lékařskou pomoc.
Pacienty je třeba informovat, že v případě akutní dušnosti, nově vzniklých srdečních palpitací nebo
zvětšení objemu břicha nebo rozvoje otoků dolních končetin mají ihned vyhledat lékařskou pomoc.

Srdeční poruchy
Opatrnost je nutná při užívání fluorochinolonů, včetně přípravku Nolicin, u pacientů se známými
rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou např.:
- vrozený prodloužený QT interval;
- souběžné užívání léčivých přípravků, u kterých je známo, že prodlužují QT interval (např.
antiarytmika IA a III třídy, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika);
- nekorigovaná elektrolytová dysbalance (např. hypokalemie, hypomagnesemie);
- onemocnění srdce (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie).
Starší pacienti a ženy mohou být citlivější na účinky léků prodlužujících QT interval. Proto je v těchto
populacích třeba opatrnosti při používání fluorochinolonů, včetně norfloxacinu (viz body 4.2, 4.5, 4.a 4.9).

Azobarvivo oranžová žluť (E 110) může způsobovat alergické reakce.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
Nolicin, stejně jako ostatní fluorochinolony, musí být užíván s opatrností u pacientů užívajících léčivé
přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. antiarytmika IA a III třídy, tricyklická
antidepresiva, makrolidy a antipsychotika) (viz bod 4.4).

Probenecid snižuje vylučování norfloxacinu močí, ale nemá vliv na jeho koncentraci v séru.

Norfloxacin inhibuje CYP 1A2, což může vést k interakcím s jinými léky, které jsou metabolizovány
tímto enzymem (jako jsou theofylin, klozapin, olanzapin, rasagilin, ropinirol, takrin, tizanidin, kofein).

Theofylin, cyklosporin
Během souběžného podávání norfloxacinu s theofylinem a cyklosporinem norfloxacin způsobuje
zvýšení plasmatických hladin těchto léčiv, proto se doporučuje měření jejich koncentrací v séru.

Kofein
Bylo prokázáno, že metabolismus kofeinu je inhibován chinolony a také norfloxacinem. To může vést
k opožděné eliminaci a prodlouženému plazmatickému poločasu kofeinu. Během léčby norfloxacinem
je proto potřeba, pokud je to možné, vyhnout se požití léků obsahujících kofein (např. určitá
analgetika).

Warfarin
Souběžné podávání norfloxacinu s perorálními antikoagulancii (warfarin) zvyšuje jejich terapeutický
účinek. V průběhu léčby norfloxacinem se prodlužuje doba krevní srážlivosti, proto je v případě
operačního zákroku třeba kontrola krevní srážlivosti.

Didanosin se nemá podávat souběžně s norfloxacinem nebo během dvou hodin před nebo po podání
norfloxacinu, protože ovlivňuje jeho absorpci a způsobuje nižší hladiny norfloxacinu v séru a moči.

Mléko a jogurt (mléčné tekuté výrobky), antacida a sukralfát snižují absorpci norfloxacinu. Nolicin
proto má být užíván 1 hodinu před nebo 2 hodiny po požití mléčného výrobku.

Pokud je norfloxacin užíván souběžně s léky obsahujícími železo, hliník, bismut, hořčík, vápník nebo
zinek, tvoří se komplexy (chinolon – kov), které nejsou absorbovány. Pacienti mají užívat antacida,
sukralfáty a léky obsahující tyto prvky 2 hodiny po užití přípravku Nolicin.

Fenbufen
Podle studií na zvířatech může souběžné podávání chinolonů a fenbufenu vyvolat záchvaty. Proto je
třeba se souběžnému podávání chinolonů a fenbufenu vyhnout.

Souběžné užívání chinolonů a kortikosteroidů zvyšuje riziko vzniku zánětu šlach nebo jejich ruptury.
Byl hlášen zvýšený účinek antidiabetik (deriváty sulfonylurey) při souběžném užívání
s norfloxacinem.

Při souběžném užívání norfloxacinu a nitrofurantoinu je účinek obou přípravků snížený.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Existují omezené údaje o použití léku během těhotenství. Norfloxacin přechází do pupeční krve a
plodové vody. Studie teratogenity u myší nezaznamenaly žádné účinky, ale u králíků a opic vedly
vysoké dávky norfloxacinu ke zvýšení embryoletality (viz bod 5.3).
Bylo experimentálně zjištěno riziko poškození zatížených chrupavek v rostoucím organismu
v důsledku používání fluorochinolonů, proto nesmí být norfloxacin podáván těhotným ženám (viz
body 4.3 a 5.3).




Kojení
Je známo, že jiná antibiotika ze skupiny fluorochinolonů jsou vylučována do mateřského mléka.
Z důvodu chybějících údajů u člověka a kvůli experimentálně zjištěnému riziku poškození zatížených
chrupavek v rostoucím organismu v důsledku používání fluorochinolonů, nesmí být norfloxacin
podáván kojícím ženám (viz body 4.3 a 5.3). Proto má být během léčby rozhodnuto o přerušení podání
antibiotika nebo přerušení kojení, v závislosti na důležitosti léčby pro matku.

Fertilita
Norfloxacin neovlivnil fertilitu samců ani samic myší (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Chinolony mohou vzácně způsobovat křeče, a proto nemají být podávány pacientům s křečemi
v anamnéze. Nežádoucí účinky přípravku Nolicin, jako je bolest hlavy nebo závrať, se vyskytují velmi
vzácně, ale mohou snížit bdělost, zvláště pokud pacient užívá Nolicin společně s alkoholem. Lékaři a
lékárníci mají varovat své pacienty, aby neřídili, neobsluhovali stroje a neprovozovali jiné nebezpečné
aktivity, dokud nezjistí, jak reagují na léčbu.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během léčby přípravkem Nolicin, jsou tříděny do
následujících skupin dle frekvence:

- velmi časté (≥ 1/10)
- časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
- velmi vzácné (< 1/10 000)
- není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy
krve a
lymfatického
systému
eozinofilie,
leukopenie,
neutropenie,
trombocytopenie,
prodloužení
protrombinového
času
hemolytická
anémie *

Poruchy
imunitního
systému
anafylaktické/
anafylaktoidní
reakce
hypersenzitivn
í reakce
(kopřivka,
vyrážka,
pruritus)
Poruchy
metabolismu
a výživy
hypoglykemic
ké kóma (viz
bod 4.4)
Psychiatrick
é poruchy**
změny nálady,
deprese, úzkost,
nervozita,
podrážděnost,
euforie,
dezorientace,
halucinace,
zmatenost,
psychické poruchy




a psychotické
reakce
Poruchy
nervového
systému**
bolest hlavy,
závrať, ospalost
parestezie,
insomnie poruchy
spánku,
polyneuropatie
včetně syndromu
Guillain-Barré
a záchvaty křečí,
možné zhoršení
myasthenia gravis
(viz bod 4.4)

Poruchy
oka**
poruchy zraku,
zvýšené slzení

Poruchy
ucha a
labyrintu**
tinitus
Srdeční
poruchy***
tachykardie,
komorová
arytmie a
torsade de
pointes
(hlášeny
především u
pacientů s
rizikovými
faktory pro
prodloužení
QT intervalu),
prodloužení
QT intervalu
na EKG (viz
body 4.4 a 4.9)
Cévní
poruchy***
petechie
a hemoragické
buly/papuly
s vaskulitidou

Gastrointe-
stinální
poruchy
bolest břicha
a křeče, pálení
žáhy, průjem,
nauzea
zvracení, ztráta
chuti k jídlu,
pseudomembranóz
ní kolitida,
pankreatitida

Poruchy
jater a
žlučových
cest
cholestatic
ká
hepatitida,
hepatitida
ikterus
Poruchy
kůže a
podkožní
tkáně
vyrážka kožní reakce,
exfoliativní
dermatitida,
toxická
epidermální
nekrolýza
(Lyellův
syndrom),
erythema




multiforme
(Stevensův-
Johnsonův
syndrom),
fotosenzitivita (viz
bod 4.4), pruritus
a kopřivka,
angioedém
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně**
rhabdomy
olýza
tendinitida,
tendosynovitida,
bolest svalů
a/nebo kloubů,
zánět kloubů
ruptura
šlach (např.
Achillovy
šlachy),
obvykle
v kombinaci
s jinými
poškozující
mi faktory

Poruchy
ledvin a
močových
cest
krystalurie intersticiální
nefritida

Poruchy
reprodukční
ho systému a
prsu
vaginální
kandidóza

Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace**
únava
Vyšetření zvýšení hodnot
aminotransferáz,
alkalické fosfatázy
a
laktátdehydrogená
zy (LDH), snížené
hladiny
hematokritu
zvýšení hodnot
urey a sérového
kreatininu

* Někdy spojená s nedostatkem glukoso-6-fosfát-dehydrogenázy.
** V souvislosti s podáváním chinolonů a fluorochinolonů byly v některých případech bez ohledu na
preexistující rizikové faktory hlášeny velmi vzácné případy dlouhotrvajících (až měsíce nebo roky),
zneschopňujících a potenciálně ireverzibilních závažných nežádoucích účinků léčiva postihujících
několik, někdy vícečetných tříd orgánových systémů a smyslů (včetně účinků, jako jsou tendinitida,
ruptura šlachy, artralgie, bolest končetin, poruchy chůze, neuropatie spojené s parestezií, deprese,
únava, poruchy paměti, poruchy spánku a poruchy sluchu, zraku, chuti a čichu) (viz bod 4.4).
*** U pacientů léčených fluorochinolony byly hlášeny případy aneurysmatu a disekce aorty, někdy
komplikované rupturou (včetně fatálních případů), a regurgitace/ nedomykavosti některé ze srdečních
chlopní (viz bod 4.4).

Fotosenzitivita byla pozorována u pacientů, kteří byli během probíhající léčby léky podobnými
chinolonům ve velké míře vystaveni slunečnímu záření nebo záření v soláriích (fototoxické reakce,
fotosenzitizace s puchýřky, zarudnutí, otok a změna zabarvení) (viz bod 4.4).
Pokud se vyskytnou závažné nežádoucí účinky, má být léčba přerušena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to



pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování může vyvolat zejména nauzeu, zvracení, průjem, v závažnějších případech také závrať,
únavu, zmatenost a křeče.
Po požití velkého množství tablet se doporučuje výplach žaludku při sledování pacienta a
symptomatické léčbě, pokud je třeba.

Léčba
V případě předávkování má být zahájena symptomatická léčba. Z důvodu možného prodloužení QT
intervalu má být provedeno monitorování EKG.
Dostatečná hydratace pacienta je významná pro zajištění adekvátní diurézy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: fluorochinolony, ATC kód: J01MA
Mechanismus účinku
Antibakteriální účinnost norfloxacinu je založena na inhibici syntézy DNA bakteriální buňky.
Hlavním účinkem je inhibice enzymu DNA gyrázy (topoizomerázy II) a topoizomerázy IV.

Vztah farmakodynamiky a farmakokinetiky
Účinnost závisí hlavně na poměru Cmax (maximální sérová koncentrace): MIC (minimální inhibiční
koncentrace) patogenu a na poměru AUC (plocha pod křivkou): MIC patogenu.

Mechanismus vzniku rezistence
Rezistence na norfloxacin může vznikat následujícími mechanizmy:
- Modifikace cílových struktur: Hlavním mechanismem rezistence na norfloxacin a další
fluorochinolony je změna topoizomerázy II a IV v důsledku mutace.
- Další mechanismy rezistence vedou ke snížení koncentrace fluorochinolonů v místě působení.
V důsledku snížené penetrace do bakteriální buňky, která je způsobená sníženou tvorbou porinů
nebo zvýšením efluxu z buňky pomocí efluxních pump.
- Přenositelná, plazmidem kódovaná rezistence byla prokázána u bakterií Escherichia coli a
Klebsiella spp.

Mezi norfloxaciem a ostatními fluorochinolony existuje částečná nebo úplná zkřížená rezistence.

Hraniční hodnoty
Testování norfloxacinu se provádí pomocí obvyklých sérií ředění. Pro citlivé a rezistentní
mikroorganismy byly stanoveny následující minimální inhibiční koncentrace:

Hraniční hodnoty podle EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing):

Druh citlivý rezistentní
Enterobacteriaceae ≤ 0,5 mg/l > 1 mg/l
Hraniční hodnoty druhově nespecifické* ≤ 0,5 mg/l > 1 mg/l



* založené především na sérové farmakokinetice

Citlivost
Prevalence rezistence vybraných druhů se může lišit geograficky a časově. Je proto vhodná informace
o lokální rezistenci, zejména pokud se jedná o zajištění odpovídající léčby závažných infekcí. Pokud
jsou na základě situace v lokální rezistenci pochybnosti o účinnosti norfloxacinu, je třeba požádat
o radu experta.

Běžně citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus saprophyticus°
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Proteus vulgaris
Salmonella enteritidis (enteritis salmonella)°
Serratia marcescens

Druhy, u nichž získaná rezistence může být problém
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Campylobacter jejuni
Citrobacter freundii
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa

Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus (rezistentní na meticilin)
Streptococcus agalactiae
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Stenotrophomonas maltophilia
Anaerobní mikroorganismy
Clostridium difficile
Ostatní mikroorganismy
Chlamydia trachomatis
Mycoplasma hominis
Ureaplasma urealyticum
° V době zveřejnění tabulky nebyly k dispozici žádné aktuální údaje. Citlivost se předpokládá
v primární literatuře, standardních pracích a doporučeních k terapii

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Norfloxacin se rychle absorbuje z gastrointestinálního traktu. Maximálních plasmatických koncentrací
je dosaženo za 1 až 2 hodiny po perorálním podání. Absorpce z gastrointestinálního traktu je
nekompletní a dosahuje 30-40 % perorálně podané dávky. Ustáleného stavu je dosaženo po 2 dnech.

Distribuce v organismu
Přibližně 15 % norfloxacinu se váže na plasmatické proteiny. Nízká vazba na proteiny umožňuje
dobrý a rychlý průnik léčiva do tkání a tělních tekutin.

Koncentrace norfloxacinu v různých tkáních:

Tkáň, tělní tekutina Koncentrace
Renální parenchym 7,3 g/g
Prostata 2,5 g/g
Stěna močového měchýře 3,0 g/g
Ejakulát 2,7 g/ml
Varlata 1,6 g/g
Uterus, cervix 3,0 g/g
Ovaria 1,9 g/g
Pochva 4,3 g/g
Žluč 6,9 g/ml

Perorálně podaný norfloxacin (50 mg/kg) přestupuje placentární bariérou a koncentrace léčiva
v tkáních plodu dosahuje 10 % koncentrace v séru matky.
Po aplikaci dávky 400 mg dvakrát denně dosahují koncentrace v tkáni ledvin hodnot mezi 3,9 až
16,2 g/g. Tyto koncentrace výrazně převyšují koncentrace léčiva v séru (100 až 300krát). Maximální
koncentrace v moči po podání jedné dávky 400 mg se objevují po 2 hodinách a dosahují hodnot
478 mg/l; koncentrace v prostatě jsou nižší (0,7 - 4,7 g/g), nicméně překračují koncentrace v séru.
Koncentrace norfloxacinu ve žluči dosahují 0,15 až 4,5 g/g a ve žlučovodech 0,4 až 4 g/g a jsou
až 7krát vyšší než koncentrace v séru. Vysoké koncentrace byly rovněž pozorovány v játrech.
Koncentrace v pochvě a v děloze jsou po podání jedné dávky 400 mg 2 až 3krát vyšší než koncentrace
v séru. Koncentrace zjištěné ve slinách, tonzilách, vaječnících a stěně žlučníku jsou podobné nebo
mírně nižší než koncentrace v séru.
Maximální koncentrace norfloxacinu v moči jsou přibližně 100krát vyšší než MIC90 pro většinu
patogenů způsobujících infekce močových cest. Podobně koncentrace ve stolici významně překračují
hodnoty MIC90 pro mnoho střevních patogenů.

Biotransformace
Norfloxacin je v těle laboratorních zvířat a člověka metabolizován pouze částečně. U člověka se 80 %
norfloxacinu eliminuje v původní formě. Biotransformace probíhá v játrech, kde dochází k modifikaci
na terminálním dusíku piperazinového prstence. Hlavním metabolitem je oxoderivát. Ostatní
metabolity, jako například amino-, acetyl-, formyl- a 2-aminoethylamino- deriváty chinolonového
prstence se u člověka objevují v malých množstvích.

Eliminace z organismu
Norfloxacin je vylučován močí, žlučí a stolicí. Jeho biologický poločas je 3 až 4 hodiny. Po aplikaci
perorální dávky 100 až 800 mg se za 24 hodin 33 až 39 % dávky vyloučí močí. U vyšší dávky
(1 600 mg) se vyloučí močí 47,8 % podaného množství, 5 až 8 % v podobě metabolizovaného léčiva.

Porucha funkce ledvin
Renální vylučování probíhá prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. V menší míře je
norfloxacin vylučován také žlučí (2 až 3 %).



Třicet procent perorálně podané dávky se vyloučí stolicí.
U pacientů s poruchou funkcí ledvin se farmakokinetika norfloxacinu mění podle míry postižení. Bez
ohledu na farmakokinetické změny (například prodloužení doby do dosažení maximálních koncentrací
léčiva v séru, prodloužený biologický poločas a zhoršené vylučování) jsou koncentrace norfloxacinu
v močových cestách dostatečně vysoké na to, aby umožnily efektivní léčbu infekčních procesů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Stejně jako jiné chinolony vyvolal i norfloxacin u mladých zvířat artropatii. Norfloxacin podávaný
perorálně mladým potkanům způsobil léze kloubních chrupavek u 10 % samců. Takovéto změny
nebyly u samic zjištěny ani při dvojnásobně vyšší dávce.
Plasmatické hladiny u zvířat po podání dávek poškozujících klouby byly mnohem vyšší, než
odpovídající hladiny u dětí.
Toxikologické studie ukázaly nízkou toxicitu po jednorázovém i po opakovaném podání. U potkanů
a psů se po vysokých dávkách norfloxacinu vyskytla krystalurie. Výsledky studií s opakovanými
dávkami norfloxacinu podávaným ve vysokých dávkách naznačují, že možným cílovým orgánem
toxického působení jsou ledviny.
Studie fertility a teratogenity u myší nezaznamenaly žádné účinky, ale u králíků a opic vedly vysoké
dávky norfloxacinu ke zvýšení embryoletality.
V dlouhodobých studiích na myších a potkanech, kteří dostávali norfloxacin v dávce 8 až 9krát vyšší
než obvyklé dávky u člověka, nebyl nalezen žádný důkaz karcinogenity.
Norfloxacin byl testován na mutagenitu v několika studiích in vitro a in vivo s negativním výsledkem.
Možnost genotoxického potenciálu byla detekována kometovým testem a mikronukleovým testem.
Mírná, ale přechodná a reverzibilní, fototoxicita byla pozorována u myší.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
povidon
sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
mikrokrystalická celulosa
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát (E572)
čištěná voda

Potahová vrstva tablety:
hypromelosa
mastek
oxid titaničitý (E171)
oranžová žluť (E110)
propylenglykol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před



světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 20 potahovaných tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/053/87-S/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16.10.Datum posledního prodloužení registrace: 12. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

18. 12.