METAMIZOL STADA - souhrn údajů a příbalový leták

1/9
Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

METAMIZOL STADA 500 mg/ml perorální kapky, roztok


2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml (20 kapek) obsahuje metamizolum natricum monohydricum 500 mg
kapka obsahuje metamizolum natricum monohydricum 25 mg
Pomocné látky se známým účinkem
ml (20 kapek) přípravku METAMIZOL STADA obsahuje 1,5 mmol (nebo 33,4 mg) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální kapky, roztok.
Popis přípravku: čirý, žlutý roztok s malinovou příchutí.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

METAMIZOL STADA je indikován ve všech věkových skupinách k léčbě:
• Akutní silné posttraumatické nebo pooperační bolesti
• Bolestivých kolik
• Nádorové bolesti
• Jiné akutní nebo chronické silné bolesti, pokud je jiná léčba kontraindikována
• Vysoké horečky, která neodpovídá na jinou léčbu

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování:

Dávkování závisí na intenzitě bolesti nebo horečky a individuální odpovědi na přípravek METAMIZOL
STADA. Je nezbytné zvolit nejnižší dávku, která je dostačující ke kontrole bolesti a horečky.

Dětem a dospívajícím do 14 let může být podána jednotlivá dávka 8-16 mg metamizolu/kg tělesné
hmotnosti. V případě horečky u dětí je obvykle dostačující dávka 10 mg metamizolu/kg tělesné
hmotnosti. Dospělí a dospívající od 15 let (> 53 kg) mohou jednorázově užít až 1 000 mg. V závislosti
na maximální denní dávce lze jednotlivou dávku podat až 4x denně v intervalech 6-8 hodin.

Nástup účinku lze očekávat 30-60 minut po perorálním podání.

V následující tabulce jsou uvedeny doporučené jednotlivé dávky a maximální denní dávky v
závislosti na hmotnosti nebo věku:


2/9
Tělesná hmotnost Jednotlivá dávka Maximální denní dávka
kg věk počet kapek mg počet kapek mg
< 9 < 12 měsíců 1-5 25-125 4-20 100-9-15 1-3 let 3-10 75-250 12-40 300-1000
16-23 4-6 let 5-15 125-375 20-60 500-1500
24-30 7-9 let 8-20 200-500 32-80 800-2000
31-45 10-12 let 10-30 250-750 40-120 1000-3000
46-53 13-14 let 15-35 375-875 60-140 1500-3500
> 53 ≥ 15 let 20-40 500-1000 80-160 2000-4000


Délka léčby

Délka léčby závisí na typu a závažnosti onemocnění. Při dlouhodobém podávání přípravku
METAMIZOL STADA je třeba pravidelně monitorovat krevní obraz, včetně diferenciálního počtu
bílých krvinek.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti, oslabení pacienti a pacienti se sníženou clearance kreatininu
Dávka má být snížena u starších pacientů, u oslabených pacientů a u pacientů se sníženou clearance
kreatininu, protože může být prodloužena eliminace metabolitů metamizolu.
Porucha funkce jater a ledvin
Vzhledem k tomu, že při poruše funkce ledvin nebo jater je míra eliminace snížena, je třeba se vyhnout
opakovaným vysokým dávkám. Při krátkodobém užívání není třeba snížit dávku. Dosavadní zkušenosti
s dlouhodobým užíváním metamizolu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a ledvin nejsou
dostatečné.


Způsob podání

Perorální podání.
Kapky se užívají nakapané do trochy vody.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na pyrazolony nebo pyrazolidiny, např. léčivé přípravky
obsahující sodnou sůl metamizolu, propyfenazon, fenazon nebo fenylbutazon (to se týká
také pacientů, u kterých se po podání těchto látek objevila např. agranulocytóza), nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
analgetické astma nebo intolerance analgetik typu urtikarie/angioedém, tj. pacienti reagující
bronchospasmem nebo jiným typem anafylaktoidní reakce na podání salicylátů,
paracetamolu nebo jiných nenarkotických analgetik, např. diklofenak, ibuprofen,
indometacin nebo naproxen
porucha funkce kostní dřeně (např. po cytostatické léčbě) nebo porucha hematopoézy;
vrozený defekt glukózo-6-fosfát dehydrogenázy;
akutní hepatická porfyrie
třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6)


3/9

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

METAMIZOL STADA obsahuje pyrazolonový derivát sodné soli metamizolu a je spojován se vzácně se
vyskytujícím, ale život ohrožujícím rizikem vzniku šoku a agranulocytózy (viz bod 4.8).
U pacientů, u kterých se objeví anafylaktoidní reakce po podání přípravku MATAMIZOL STADA, je
riziko vzniku podobných reakcí na jiná, nenarkotická, analgetika obzvlášť vysoké.
U pacientů, u kterých se objeví anafylaktická reakce nebo jiná imunologicky zprostředkovaná reakce
(např. agranulocytóza) na přípravek METAMIZOL STADA, je riziko vzniku podobných reakcí na jiné
pyrazolony nebo pyrazolidiny obzvlášť vysoké.

Agranulocytóza
Pokud se objeví známky agranulocytózy nebo trombocytopenie, musí být přípravek METAMIZOL
STADA ihned vysazen. Léčba musí být ukončena předtím, než jsou k dispozici výsledky laboratorních
vyšetření.

Pancytopenie
Pokud se objeví známky pancytopenie, musí být přípravek METAMIZOL STADA ihned vysazen a
krevní obraz je třeba monitorovat až do doby, než se opět normalizuje (viz bod 4.8). Všechny pacienty je
třeba upozornit, že musejí neprodleně vyhledat lékařskou pomoc, když během léčby zpozorují výskyt
známek a příznaků krevní dyskrazie (např. celkové zhoršení zdravotního stavu, infekce, přetrvávající
horečka, hematomy, krvácení, bledost).

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce
U pacientů s následujícími onemocněními je riziko vzniku potenciálně těžkých anafylaktoidních reakcí
na přípravek METAMIZOL STADA výrazně zvýšené:
• syndrom analgetického astmatu, intolerance analgetik typu urtikarie/angioedém
• bronchiální astma, zejména u pacientů se souběžně probíhající rinosinusitidou a nosními polypy
• chronická kopřivka (urtika)
• intolerance některých barviv (např. tartrazin) nebo konzervačních látek (např. benzoátů)
• intolerance alkoholu. Tito pacienti reagují i na minimální množství alkoholického nápoje
symptomy jako kýchání, slzení očí a výrazné zrudnutí obličeje (nával horka). Taková alkoholová
intolerance může ukazovat na dříve nediagnostikovaný syndrom analgetického astmatu.

Před podáním přípravku METAMIZOL STADA je třeba od pacientů řádně odebrat anamnézu.
U pacientů se zvýšeným rizikem anafylaktoidních reakcí lze METAMIZOL STADA podat pouze po
pečlivém zvážení potenciálních rizik a očekáváného přínosu léčby. Pokud je v takových případech
přípravek METAMIZOL STADA podáván, musí být pacient pečlivě monitorován a je třeba mít
k dispozici resuscitační vybavení.

Těžké kožní reakce
V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCARS), včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující či fatální.
Pacient musí být upozorněn na symptomy těchto kožních reakcí a tyto reakce u něj musí být pečlivě
sledovány.
Pokud se objeví symptomy naznačující tyto reakce, musí být metamizol okamžitě vysazen a jeho
podávání nesmí být již znovu zahájeno (viz bod 4.3).

Hypotenzní reakce
Přípravek METAMIZOL STADA může vyvolat hypotenzní reakce (viz bod 4.8). Tyto reakce mohou být
závislé na dávce. Jejich riziko je zvýšené u těchto pacientů:
• pacienti s preexistující hypotenzí, hypovolémií nebo dehydratací, pacienti s nestabilním oběhem
nebo počátečním oběhovým selháním (např. pacienti s infarktem myokardu nebo s
polytraumatem)
• pacienti s vysokou horečkou.
4/9
U těchto pacientů je třeba pečlivě stanovit diagnózu a je třeba je pravidelně monitorovat. Ke snížení rizika
vzniku hypotenzních reakcí může být nutné zavést preventivní opatření (např. stabilizaci oběhu).

Přípravek METAMIZOL STADA může být podáván pouze tehdy, když jsou u pacientů, u nichž nesmí
dojít k poklesu tlaku krve (např. pacienti s těžkým koronárním onemocněním nebo relevantní
cerebrovaskulární stenózou), pečlivě monitorovány hemodynamické parametry.

Léky indukované poškození jater
U pacientů léčených metamizolem byly hlášeny případy akutní hepatitidy převážně hepatocelulárního
charakteru s nástupem za několik dnů až několik měsíců po zahájení léčby. Symptomy zahrnovaly
zvýšené hodnoty jaterních enzymů v séru doprovázené žloutenkou nebo bez žloutenky, často v kontextu
s dalšími hypersenzitivními reakcemi (např. kožní vyrážka, krevní dyskrazie, horečka a eozinofilie) nebo
doprovázené projevy autoimunitní hepatitidy. Většina pacientů se po přerušení léčby metamizolem
zotavila; v ojedinělých případech však byla hlášena progrese vedoucí až k akutnímu selhání jater
vyžadujícímu transplantaci.
Mechanismus poškození jater vyvolaného metamizolem není zcela objasněn, nicméně dostupná data
naznačují alergicko-imunitní mechanismus.
Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy naznačující poškození jater,
kontaktovali svého lékaře. U těchto pacientů má být léčba metamizolem přerušena a mají být posouzeny
jaterní funkce.
Metamizol nesmí být znovu nasazen pacientům s epizodou poškození jater během léčby metamizolem, u
nichž nebyla nalezena jiná příčina poškození jater.

Přípravek METAMIZOL STADA má být pacientům s poruchou funkce ledvin nebo jater podáván pouze po
pečlivém zvážení poměru přínosu a rizika a pouze tehdy, když jsou zahájena příslušná preventivní opatření (viz
bod 4.2)

Tento léčivý přípravek obsahuje 33,4 mg sodíku v jednom ml (20 kapek), což odpovídá 1,7 %
doporučeného maximální denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakokinetická indukce metabolizujících enzymů:
Metamizol může indukovat metabolizující enzymy včetně CYP2B6 a CYP3A4.
Současné podávání metamizolu s bupropionem, efavirenzem, metadonem, valproátem, cyklosporinem,
takrolimem nebo sertralinem může způsobit snížení plazmatických koncentrací těchto léků s možným
snížením klinické účinnosti. Při současném podávání metamizolu se proto doporučuje opatrnost; v
případě potřeby má být sledována klinická odpověď a/nebo hladiny léku.

Souběžné podání metamizolu a chlopromazinu může mít za následek těžkou hypotermii.

Léčivé látky ze skupiny pyrazolonů mají známý potenciál způsobit interakce s perorálními
antikoagulancii, kaptoprilem, lithiem, methotrexátem a triamterenem a ovlivnit účinnost antihypertenziv
a diuretik. Není známo, jak dalece k těmto interakcím metamizol přispívá.

Účinek kyseliny acetylsalicylové (aspirinu) na agregaci trombocytů může být při současném podávání
s metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny acetylsalicylové je
proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Existují pouze omezené údaje o použití metamizolu u těhotných žen.

Na základě publikovaných údajů u těhotných žen vystavených metamizolu během prvního trimestru (n
= 568) nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenních nebo embryotoxických účinků. Ve vybraných případech
by jednotlivé dávky metamizolu podané během prvního a druhého trimestru mohly být akceptovány,
5/9
pokud neexistují jiné možnosti léčby. Nicméně obecně se užívání metamizolu během prvního a druhého
trimestru nedoporučuje. Použití během třetího trimestru je spojeno s fetotoxicitou (porucha funkce
ledvin a uzávěr ductus arteriosus), a proto je používání metamizolu během třetího trimestru těhotenství
kontraindikováno (viz bod 4.3). V případě neúmyslného použití metamizolu během třetího trimestru
mají být plodová voda a ductus arteriosus kontrolovány ultrazvukem a echokardiografií.

Metamizol prochází placentární bariérou.

U zvířat vyvolal metamizol reprodukční toxicitu, ale ne teratogenitu (viz bod 5.3).

Kojení
Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského mléka ve značném množství a nelze vyloučit
riziko pro kojené dítě. Je nezbytné vyhnout se zejména opakovanému použití metamizolu během
kojení. V případě jednorázového podání metamizolu se doporučuje, aby matky shromažďovaly a
likvidovaly mateřské mléko 48 hodin po podání dávky.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek METAMIZOL STADA může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

V doporučeném rozmezí dávek nejsou známy případy ovlivnění schopnosti koncentrace nebo schopnosti
reagovat. Vzhledem k tomu, že metamizol ovlivňuje centrální nervový systém a předávkování může vést
k nežádoucím účinkům na CNS, je třeba mít možnost snížení schopnosti koncentrace na paměti,
přinejmenším při podávání vysokých dávek, a tudíž by se neměla řídit motorová vozidla a obsluhovat
stroje, ani provádět jiné rizikové činnosti. Toto platí zejména při kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

velmi časté ≥ časté ≥ 1/100 to < méně časté ≥ 1/1,000 to < vzácné ≥ 1/10,000 to < 1/1,velmi vzácné <1/10,000
není známo z dostupných údajů nelze určit


Hlavní nežádoucí účinky metamizolu souvisejí s hypersenzitivními reakcemi. Nejvýznamnějšími
jsou šok a agranulocytóza. Tyto účinky se vyskytují velmi vzácně, ale jsou život ohrožující a
mohou se objevit také v případě, kdy při předchozím podání metamizolu se žádné komplikace
neobjevily.
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: leukopenie
Velmi vzácné: agranulocytóza nebo trombocytopenie
Není známo: pancytopenie, včetně případů s letálním zakončením

Tyto účinky se mohou také objevit také v případě, kdy se při předchozím podání metamizolu žádné
komplikace neobjevily.
Riziko vzniku agranulocytózy se zvyšuje, pokud je metamizol podáván déle než jeden týden. Příznaky
agranulocytózy jsou zánětlivé změny sliznic (např. v ústech, nose, hrdle a v oblasti genitálií nebo
6/9
konečníku), bolest v krku, potíže s polykáním, horečka a zimnice. U pacientů, kteří užívají antibiotika, se
ale mohou tyto typické příznaky agranulocytózy projevit minimálně. Lymfatické uzliny nebo slezina jsou
zvětšeny málo nebo nejsou zvětšeny vůbec. Rychlost sedimentace erytrocytů je výrazně zvýšena,
granulocyty jsou výrazně sníženy nebo chybí úplně. Hodnoty hemoglobinu, erytrocytů a trombocytů jsou
obvykle v normě.
Neočekávané zhoršení zdravotního stavu může ukazovat na agranulocytózu.
Pro uzdravení je nutné ihned léčbu ukončit. Z tohoto důvodu se důrazně doporučuje, aby byl při výskytu
známek a příznaků agranulocytózy přípravek METAMIZOL STADA okamžitě vysazen, aniž by se
čekalo na výsledky laboratorních vyšetření.

Poruchy imunitního systému:
Vzácné: anafylaktoidní nebo anafylaktické reakce
Velmi vzácné: těžké život ohrožující anafylaktoidní nebo anafylaktické reakce

Takovéto reakce se mohou objevit během podání, nebo také hodiny po podání přípravku. Ve většině
případů se ale objevují do jedné hodiny po podání.

Mírnější reakce mají podobu kožních nebo slizničních reakcí (např. svědění, pocit pálení, zarudnutí,
kopřivka, otok), dušnost a, vzácněji, gastrointestinální obtíže (např. nauzea, dyspepsie, zvracení). Tyto
reakce mohou mít těžší formu při generalizovaném výsevu kopřivky, těžkém angioedému (včetně edému
laryngu), těžkém bronchospasmu, srdeční arytmii, snížení tlaku krve (někdy také s předchozím zvýšením
tlaku krve) a oběhovém šoku. U pacientů se syndromem analgetického astmatu mají hypersenzitivní
reakce typicky formu astmatických záchvatů.
Při prvních známkách šoku, jako je např. studený pot, závrať, točení hlavy, změny barvy kůže, nepříjemné
pocity v oblasti srdce, je třeba zahájit nezbytná urgentní opatření.

Cévní poruchy:
Vzácné: hypotenzní reakce během nebo po podání
Tyto mohou být farmakologického původu a nemusejí být doprovázeny žádnými dalšími známkami
anafylaktoidní nebo anafylaktické reakce. Taková reakce jen vzácně vede k výraznému snížení tlaku
krve. Při rychlém intravenózním podání metamizolu se riziko takovýchto hypotenzních reakcí zvyšuje.

Poruchy jater a žlučových cest:
Není známo: Léky indukované poškození jater včetně akutní hepatitidy, žloutenky, zvýšených hodnot
jaterních enzymů (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Vzácné: lékový nebo jiný exantém (vyrážka)
V ojedinělých případech se může objevit Stevens- Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální
nekrolýza (TEN).
Pokud se objeví kožní reakce, musí být přípravek METAMIZOL STADA okamžitě vysazen.

Není známo: Poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)

Poruchy ledvin a močových cest:
Velmi vzácné: porucha funkce ledvin s anurií nebo oligurií, proteinurií a intersticiální nefritidou se může
vyskytnout zejména u pacientů s hypovolemií nebo renálním onemocněním v anamnéze a po
předávkování.

Popis vybraných nežádoucích účinků
V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně Stevensova-
Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4).
7/9

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Po akutním předávkování se objeví nauzea, zvracení, bolest břicha, porucha funkce ledvin/akutní renální
selhání (např. s klinickým obrazem intersticiální nefritidy) a, vzácněji, příznaky poruchy centrálního
nervového systému (závratě, somnolence, kóma, konvulze) a pokles tlaku krve, někdy doprovázený šokem a
tachykardií.
Po předávkování velmi vysokými dávkami může vylučování kyseliny rubazonové způsobit červené
zbarvení moči.
Léčba
Není známé žádné specifické antidotum metamizolu. Krátce po požití metamizolu lze zahájit opatření ke
snížení jeho absorpce do organizmu (např. podání aktivního uhlí). Hlavní metabolit (4-N-
methylaminoantipyrin) může být vyloučen hemodialýzou, hemofiltrací, hemoperfuzí nebo
plazmaferézou. Léčba intoxikace a prevence závažných komplikací může vyžadovat intenzivní
resuscitační léčbu a monitorování.

Léčba těžké hypersenzitivní reakce (šoku)
Je třeba zahájit urgentní léčbu dle platných postupů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná analgetika a antipyretika, pyrazolony.
ATC kód: N02BBMechanizmus účinku
Metamizol je derivát pyrazolonu s analgetickým, antipyretickým a mírným protizánětlivým a
spazmolytickým účinkem. Má nejsilnější analgetický účinek ze všech pyrazolonových derivátů.
Podobně jako u jiných analgetik nebyl mechanizmus jeho účinku podrobně objasněn. Zahrnuje
inhibici syntézy prostaglandinu (PGE1 a PGE2) a reverzibilní inhibici agregace trombocytů.
Inhibuje cyklooxygenázu a ovlivňuje účinek arachidonové kyseliny. Zdá se, že účinek má současně
i centrálně působící složku. Součástí analgetického účinku je také snížení centrální percepce bolesti
stimulací neuronů inhibujících dráhu bolesti.

Antipyretický účinek je zprostředkován centrálním působením na hypotalamické termoregulační
centrum. Tento účinek je zvýšen únikem tepla na periferii. Protizánětlivý účinek metamizolu je
odvozen z jeho antiexudativních a vazokonstrikčních vlastností, které mohou být, alespoň zčásti,
způsobeny inhibicí syntézy endogenních prostaglandinů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je metamizol rychle a téměř kompletně absorbován v gastorintestinálním traktu.

Biotransformace
8/9
Metamizol je rychle zcela neenzymaticky hydrolyzován na aktivní složku 4-N-methylaminoantipyrin
(MAA). Dalším štěpením vzniká aktivní 4-aminoantipyrin (AA) a 4-N acetylaminoantipyrin (AAA).
Další metabolickou cestou je nekompletní oxidace MAA na N-formylaminoantipyrin (FAA). Tyto
metabolity představují pouze 65-70 % podané dávky.

Distribuce
Maximální plazmatické koncentrace (všech metabolitů) je dosaženo přibližně za 30-90 minut po
podání. Po perorálním podání 1g metamizolu je maximální plazmatická koncentrace MAA (Cmax)
10,5 ± 2,8 μg/ml. Po rektálním podání 1 g metamizolu je maximální plazmatická koncentrace
MAA (Cmax) 6,1 ± 1,9 μg/ml.
Stupeň vazby na bílkoviny je 57,6 % u MAA, 47,9 % u AA, 17,8 % u FAA a 14,2 % u AAA.

Eliminace
Farmakokinetická odpověď metabolitů je závislá na dávce. K eliminaci dochází z 90 % ledvinami,
kde je hlavním metabolitem AAA, a z 10 % biliární cestou, poločas eliminace je přibližně 10 hodin.
U starších pacientů je eliminační poločas MAA zvýšen z 2,6 hodin (12 dobrovolníků ve věku 21-let) na 4,5 hodiny (9 dobrovolníků ve věku 73-90 let).

Po intramuskulárním podání vykazují metabolity metamizolu srovnatelný profil.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická/chronická toxicita
Studie subchronické a chronické toxicity byly provedeny u různých zvířecích druhů. Potkanům bylo
podáváno perorálně 100-900 mg metamizolu/kg tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců. Při podávání
nejvyšší dávky (900 mg/kg tělesné hmotnosti) bylo po 13 týdnech pozorováno zvýšení retikulocytů a
Ehrlichových tělísek.
Psům byl metamizol podáván v dávkách 30-600 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu 6 měsíců. Při dávkách
vyšších než 300 mg/kg tělesné hmotnosti byla pozorována na dávce závislá hemolytická anémie a poruchy
funkce jater a ledvin.
Mutagenní a kancerogenní potenciál
Studie mutagenity in vitro a in vivo poskytly rozporuplné výsledky.

Dlouhodobé studie u potkanů neprokázaly tumorogenní potenciál. Ve 2 ze 3 dlouhodobých studií u myší
bylo pozorováno zvýšení incidence hepatocelulárního adenomu.

Reprodukční toxicita
Studie embryotoxicity u potkanů a králíků neprokázaly žádné teratogenní účinky.

Ebryoletální účinky byly pozorovány u králíků při dávkách 100 mg/kg tělesné hmotnosti, což
byla dávka pro matku netoxická. U potkanů se embryoletální účinky vyskytly při dávkách
toxických pro matku. Denní dávky vyšší než 100 mg/kg tělesné hmotnosti vedly u potkanů k
prodloužení gestace a k porodním komplikacím se zvýšenou mortalitou samic i mláďat.

Studie fertility prokázaly u rodičovské generace mírně snížené procento zabřeznutí při dávkách
250 mg /kg tělesné hmotnosti. Fertilita generace F1 nebyla ovlivněna.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Hydrogenfosforečnan sodný,
9/9
dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného,
dihydrát sodné soli sacharinu,
sukralosa
malinové aroma (obsahuje přírodní a přírodně identická aromata: propylenglykol (E1520),
triacetin (E1518), maltol (E636)
čištěná voda


6.2 Inkompatibility
Nejsou známy.


6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
Doba použitelnosti po prvním otevření: 3 měsíce


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Chraňte před mrazem a chladem.


6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z tmavého skla (typ III) vybavena LDPE uzávěrem s kapátkem a uzavřena HDPE/PP
šroubovacím uzávěrem s dětskou bezpečnostní pojistkou.
Velikost balení: 10 ml, 20 ml, 50 ml nebo 100 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Stada Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-Bad Vilbel
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
07/456/13-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 21. 3.
10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 4. /