ABELLA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsA k s p. zn. sukls170853/2021, sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Abella 3 mg/0,03 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje drospirenonum 3 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 62 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Žluté, kulaté, potahované tablety o průměru 5,7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální kontracepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Abella má být provedeno po zvážení jednotlivých současných
rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho,
jaké je riziko VTE u přípravku Abella v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jak se přípravek Abella užívá


Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu, pokud je to potřebné zapíjejí se malým
množstvím tekutiny, v pořadí vytištěném na blistru.
Jedna tableta přípravku se má užívat denně 21 po sobě jdoucích dnů. Užívání z nového blistru
začíná po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého obvykle dojde ke krvácení z
vysazení.
Krvácení z vysazení obvykle začíná za 2 až 3 dny po užití poslední tablety a nemusí skončit před
zahájením dalšího blistru.

Jak začít přípravek Abella užívat

• Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)


Užívání tablet se zahájí 1. den přirozeného cyklu ženy (tedy v první den menstruačního
krvácení).

• Přechod z kombinované hormonální kontracepce (kombinovaného perorálního
kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)

Žena má zahájit užívání přípravku Abella nejlépe následující den po užití poslední aktivní
tablety (poslední tableta obsahující léčivé látky) svého předchozího COC, ale nejpozději v
den následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo po intervalu užívání placebo
tablet předchozího COC. V případě předchozího použití vaginálního kroužku nebo
transdermální náplasti má žena zahájit užívání přípravku Abella nejlépe v den jejich
odstranění, ale nejpozději v den, kdy by mělo dojít k jejich další aplikaci.

• Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (tableta obsahující pouze
progestagen, injekce, implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestagen
(IUS)

Žena může být převedena z tablety s progestagenem kdykoliv (z implantátu nebo z IUS v den
jeho vyjmutí, z injekcí v den, kdy by měla být aplikována další injekce), ale ve všech těchto
případech je třeba doporučit po dobu prvních 7 dnů užívání tablet používat zároveň
bariérovou metodu kontracepce.

• Užívání po potratu v prvním trimestru

Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční
opatření.

• Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru

Ženu je třeba upozornit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu
ve druhém trimestru. Pokud užívání zahájí později, je třeba upozornit na současné používání
některé bariérové kontracepční metody po dobu prvních 7 dní od začátku užívání tablet.
Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením užívání
COC vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.

Kojící ženy viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet

Jestliže žena zapomene užít tabletu o méně než 12 hodin, antikoncepční ochrana se tím nesníží.
Žena si má vzít tabletu, jakmile si vzpomene a má užívat další tablety v obvyklou dobu.

Jestliže žena zapomene užít tabletu o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana se může snížit.
Postup při vynechání tablet se může řídit následujícími dvěma základními pravidly:

1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 po sobě následujících dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání tablet.


V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

• Týden

Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití 2 tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je
třeba používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom. Pokud
během předchozích 7 dní došlo ke styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo
vynecháno a čím blíže je to fázi bez užívání tablet, tím vyšší je riziko otěhotnění.

• Týden
Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití 2 tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud byly
během 7 dní předcházejících opomenutí tablety užívány správně, není nutno používat další
kontracepční opatření. Pokud došlo k opomenutí více než 1 tablety, má být žena upozorněna na
použití další kontracepční metody, a to po dobu 7 dní.

• Týden
Riziko selhání kontracepce je bezprostřední vzhledem nadcházejícím 7 dnům intervalu bez
užívání tablet. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční
ochrany. Bude-li se žena řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba
používat další kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání
první tablety užila všechny tablety správně. Pokud nikoli, má žena použít první ze dvou níže
uvedených metod a zároveň použít další kontracepční metodu, a to po dobu následujících 7 dní.

1. Žena musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to
znamenalo užití 2 tablet současně. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu.
Užívání z následujícího blistru musí zahájit co nejdříve po využívání předchozího blistru, tzn.
mezi blistry není žádná přestávka. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až po využívání
účinných tablet z druhého blistru, ale během užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení
z průniku.

2. Ženě lze také doporučit, aby přerušila užívání účinných tablet ze současného blistru. Tím
vznikne interval 7 dnů bez užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a poté
následuje užívání z dalšího blistru.

Jestliže žena vynechala tablety a následně neměla žádné krvácení z vysazení na konci prvního
normálního intervalu bez užívání tablet, je nutné uvažovat o možném těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních poruch

V případě závažných gastrointestinálních poruch (tj. zvracení nebo průjmu) nemusí dojít k
úplnému vstřebání a je třeba dalších kontracepčních opatření. Dojde-li ke zvracení během 3 – hodin po užití účinné tablety, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Novou tabletu je
třeba, pokud možno, užít do 12 hodin od obvyklého času. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze
aplikovat postup při vynechání tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Pokud
žena nechce změnit obvyklý způsob užívání tablet, musí si vzít potřebné tablety navíc z dalšího
blistru.

Jak oddálit krvácení z vysazení

Přeje-li si žena oddálit periodu, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku
Abella bez obvyklé přestávky bez užívání tablet. Tak lze pokračovat podle přání až do využívání
tablet z druhého blistru. Během tohoto prodloužení může dojít ke špinění či ke krvácení z
průniku. Po obvyklém sedmidenním intervalu bez užívání tablet pak žena opět pokračuje v
pravidelném užívání.

Potřebuje-li žena posunout periodu na jiné dny v týdnu, než na který vychází ve stávajícím

schématu užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval bez užívání tablet o tolik
dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z
vysazení, ale že bude docházet během užívání následujícího blistru ke krvácení z průniku a
špinění (podobně jako při oddálení periody).

Zvláštní skupiny uživatelek

Pediatrická populace

Přípravek Abella je indikován pro použití pouze po menarche. Na základě epidemiologických
údajů shromážděných u více než 2000 dospívajících žen ve věku do 18 let nejsou k dispozici
žádné údaje, které by naznačovaly, že bezpečnost a účinnost u této mladé věkové skupiny je
jiná než u žen ve věku nad 18 let.

Starší ženy
Přípravek Abella není indikován po menopauze.

Pacientky s poruchou funkce jater
Přípravek Abella je kontraindikován u žen se závažným onemocněním jater (viz bod 4.3 a 5.2).

Pacientky s poruchou funkce ledvin
Přípravek Abella je kontraindikován u žen se závažnou nedostatečností nebo se selháním ledvin
(viz bod 4.3 a 5.2).

Způsob podání
Pro perorální podání

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí používat u následujících stavů.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní
embolie [PE])
o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je
rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu
C, deficit proteinu S
o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů
(viz bod 4.4);
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans);
o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů
(viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinémie.


• Pankreatitida stávající nebo v anamnéze, byla-li spojena s těžkou hypertriglyceridemií.
• Závažné jaterní onemocnění stávající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu.
• Závažná renální insuficience nebo akutní renální selhání.
• Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
• Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (tj. pohlavních orgánů nebo prsů)
nebo podezření na ně.
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Abella je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících
glekaprevir/pibrentasvir nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Abella s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má
být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku
Abella ukončit.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují
levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE.
Další přípravky, jako je přípravek Abella mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika.
Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má být
učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Abella,
rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v
prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC
opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho
roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních
rizikových faktorech (viz níže).

Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine
VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC
obsahující levonorgestrel.

V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství
nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro
různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,



Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Není žádná dohoda ohledně toho, zda výskyt těchto příhod souvisí s používáním CHC.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u
ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz
tabulka).

Přípravek Abella je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni
představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový
faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má
být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní,
nesmí být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také
přítomny další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický
zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na
nohách a pánvi, neurochirurgický zákrok
nebo větší trauma.


V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v
případě plánovaného chirurgického výkonu
minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat
užívání/používání do dvou týdnů po


Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být také
rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s
dalšími rizikovými faktory
kompletní remobilizaci. Má se použít další
antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Abella nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
má být žena před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na
konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erytematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, chronické zánětlivé onemocnění
střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).


Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění,
které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního
tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní
ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být
fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek
CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Abella je kontraindikován,
pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni

představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor,
je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být
zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nesmí být
CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila,
pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad
35 let, které dále kouří, má být důrazně
doporučeno, aby používaly jinou metodu
antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými
faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku
např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice,
má být žena odeslána k odborníkovi na
konzultaci před rozhodnutím o používání
jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény
během používání CHC (což může být
prodromální známka cévní mozkové příhody)
může být důvodem okamžitého ukončení
léčby
Další onemocnění související s nežádoucími
cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinémie a systémový lupus
erytematodes.

Příznaky ATE

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a
informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo
pod hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.


Nádory

V některých epidemiologických studiích bylo hlášeno zvýšené riziko karcinomu děložního
hrdla při dlouhodobém užívání COC (déle než 5 let), ale stále pokračují spory o tom, do jaké
míry
tento nález souvisí s dalšími zjištěnými faktory v oblasti sexuálního chování a dalšími faktory,
například lidským papilloma virem (HPV).

Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR =
1,24) diagnózy karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně
klesá během 10 let po ukončení užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je vzácný
u žen do 40 let, zvýšení počtu diagnostikovaných případů u současných a dřívějších uživatelek
COC je malé ve vztahu k celkovému riziku onemocnění. Tyto studie nepřinášejí důkaz o
příčinném vztahu. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek COC
může být časnější diagnostika nádoru, biologický účinek COC či kombinace obou faktorů.
Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně
pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě
vzácněji maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život
ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo
známky nitrobřišního krvácení u ženy užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v
úvahu možnost hepatálního tumoru.

Při užívání vysokodávkových COC (50 μg ethinylestradiolu) je sníženo riziko karcinomu
endometria a ovarií. Zda toto platí i pro nízkodávková COC, musí být ještě potvrzeno.

Ostatní stavy
Progestagenní složka přípravku Abella je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími vlastnostmi.
Ve většině případů se neočekává zvýšení hladiny draslíku. V klinické studii však u některých
pacientek s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin a současným užíváním draslík
šetřících léčivých přípravků došlo během užívání drospirenonu k mírnému, ale ne signifikantnímu
zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se doporučuje kontrolovat sérové koncentrace draslíku
během prvního užívacího cyklu u pacientek s renální nedostatečností a předchozí sérovou
koncentrací draslíku v horní části referenčního rozsahu, a zvláště pak při současné aplikaci draslík
šetřících přípravků. Viz také bod 4.5.

U žen s projevem či rodinnou anamnézou hypertriglyceridemie může být při užívání COC
zvýšené riziko vzniku pankreatitidy.

Přestože bylo u řady žen užívajících COC hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, klinicky
významný vzestup krevního tlaku je vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno
okamžité vysazení COC. Pokud se při použití COC u již dříve existující hypertenze objeví
konstantně zvýšené hodnoty nebo významný vzestup krevního tlaku, které neodpovídají na
antihypertenzní léčbu, COC je nutno vysadit. Uzná-li lékař za vhodné, COC lze opět nasadit,
jestliže lze antihypertenzní terapií dosáhnout normálních hodnot krevního tlaku.

Zhoršení nebo první projev následujících stavů byl hlášen v souvislosti s těhotenstvím i užíváním
COC, spojitost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související
s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko uremický
syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat či zhoršit příznaky dědičného nebo získaného angioedému.

Přerušení užívání COC může být nevyhnutelné při akutních nebo chronických poruchách jaterních
funkcí, než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání COC

rovněž vyžaduje recidiva cholestatické žloutenky a/nebo s cholestázou souvisejícího pruritu, které
se poprvé objevily v těhotenství nebo během dřívějšího užívání pohlavních steroidů.

Přestože COC mohou mít vliv na periferní rezistenci na inzulín a na glukózovou toleranci,
neexistuje důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávková COC (< 0,05 mg ethinylestradiolu) je
nutné změnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC
musí být pečlivě sledovány, zvláště na začátku jejich užívání.

V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy
choroby a ulcerativní kolitidy.

Občas se může vyskytnout chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se
sklony k chloasmatu se mají během užívání COC vyhýbat expozici slunečnímu a ultrafialovému
záření.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce
(viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování
a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily
na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Tento léčivý přípravek obsahuje 62 mg laktosy v jedné tabletě.
Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktázy
nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.


Lékařské vyšetření/konzultace

Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Abella má být získána kompletní
anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak
a má být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod
4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika
přípravku Abella v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové
faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.

Žena má být také informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a
dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost COC může být snížena například při vynechání účinné tablety (viz bod 4.2), v případě
gastrointestinálních poruch při užívání účinných tablet (viz bod 4.2), nebo při současném užívání
dalších léčivých přípravků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) může dojít k nepravidelnému
krvácení (špinění či krvácení z průniku mimo periodu), zvláště během prvních měsíců užívání.
Z toho důvodu má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu
přibližně tří cyklů.

Pokud nepravidelnosti v krvácení trvají či se vyskytnou po dosud pravidelných cyklech, je třeba
zvážit jiné než hormonální příčiny a provést odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignit
nebo těhotenství. Mohou zahrnovat i kyretáž.


U některých žen nemusí dojít během intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Pokud
byly tablety užívány podle pokynů popsaných v bodě 4.2, je otěhotnění ženy nepravděpodobné.
Pokud však přípravek před absencí prvního krvácení z vysazení nebyl používán podle pokynů, či
pokud dojde k vynechání dvou krvácení po sobě, před dalším užíváním přípravku je třeba vyloučit
možnost těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány údaje o preskripci současně
užívaných léčivých přípravků.

• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Abella

Interakce se mohou vyskytnout s léčivými přípravky, které indukují mikrozomální enzymy, což
může mít za následek zvýšenou clearence pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku
a/nebo k selhání antikoncepce.

Postup
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů
je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může indukce enzymů trvat
přibližně 4 týdny.

Krátkodobá léčba
Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, mají navíc k COC dočasně používat také
bariérovou kontracepční metodu nebo jinou formu kontracepce. Bariérová metoda kontracepce
musí být používána po celou dobu souběžné léčby a dalších 28 dní po jejím ukončení.

Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, pak má být
další blistr COC načat bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba
Ženám, které dlouhodobě užívají léčivé látky indukující jaterní enzymy, se doporučuje jiná
spolehlivá, nehormonální metoda kontracepce.

V literatuře byly popsány následující interakce.

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí), např.:

Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, a léky na HIV infekci
ritonavir, nevirapin a efavirenz, a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin,
topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC.

Při souběžném podávání společně s COC, mnoho kombinací inhibitorů proteáz HIV a inhibitorů
nenukleosidových reverzních transkriptáz, včetně kombinací s HCV inhibitory, může zvýšit nebo
snížit plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Čistý účinek těchto změn může být
v některých případech klinicky relevantní.

Proto mají být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV přípravky, aby
byly identifikovány potenciální interakce a související doporučení. V případě jakýchkoli
pochybností mají ženy, které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory
reverzní transkriptázy, navíc používat bariérovou metodu kontracepce.

Látky snižující clearence COC (inhibitory enzumů).


Klinický význam možných interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý.

Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatickou koncentraci estrogenu
nebo progestinu nebo obojího.

Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg/den) / ethinylestradiol (0,mg/den), zvýšilo společné podávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dnů
AUC (0-24 hod.) drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.

Bylo prokázáno, že dávky etorikoxibu v rozmezí od 60 do 120 mg/den zvyšují koncentrace
ethinylestradiolu v plazmě 1,4 až 1,6násobně, zejména, pokud se užívají společně
s kombinovanou hormonální antikoncepcí obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu.

• Účinky přípravku Abella na jiné léčivé přípravky

COC mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Mohou jejich plazmatické a tkáňové
koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu), nebo snižovat (např. lamotriginu).

Na základě in vitro inhibičních studií a na studiích interakcí in vivo na dobrovolnicích, které
užívaly omeprazol, simvastatin a midazolam jako marker, se ukázalo, že interakce drospirenonu
v dávce 3 mg s metabolismem jiných léčivých látek je nepravděpodobná.

Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearence substrátů CYP1A2 vedoucí
k mírnému (např. theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatické
koncentrace.

• Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo
k zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot
(ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo
pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol,
jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Abella před zahájením léčby těmito kombinovanými
léčebnými režimy převést na alternativní metodu kontracepce (např. kontracepci obsahující pouze
progesteron nebo nehormonální metody kontracepce). Přípravek Abella je možné znovu začít
užívat 2 týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

U pacientek bez renální nedostatečnosti nemělo současné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE
nebo nesteroidních protizánětlivých léčivých látek (NSAID) významný vliv na hladinu sérového
draslíku.

Současné podávání přípravku Abella s antagonisty aldosteronu nebo s draslík šetřícími diuretiky
však nebylo ověřováno. Při uvedené kombinaci léků má být provedeno vyšetření sérového
draslíku během prvního léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.

• Další forma interakcí

• Laboratorní vyšetření

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně

biochemických parametrů jaterních, tyroidních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (vazebných) např. transkortinu (CBG) a lipid/lipoproteinové frakce, parametrů
sacharidového metabolismu, koagulace a fibrinolýzy. Změny obvykle zůstávají v rozmezí
normálních laboratorních referenčních hodnot. Drospirenon způsobuje zvýšení plasmatické
aktivity reninu a plasmatického aldosteronu svoji mírnou antimineralokortikoidní aktivitou.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Abella není indikován během těhotenství.

Pokud během užívání přípravku dojde k otěhotnění, jeho další užívání musí být ihned ukončeno.
Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí
narozených ženám užívajícím COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně
užívaných v časném těhotenství.

Studie na zvířatech ukázaly nežádoucí účinek během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). Na základě
těchto údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek.
Všeobecné zkušenosti s užíváním COC během těhotenství však neprokázaly žádný konkrétní
nežádoucí účinek u člověka.

Údaje týkající se užívání přípravku Abella v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo možno
udělat závěry o jeho negativním vlivu na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. Doposud
nejsou k dispozici žádné relevantní epidemiologické údaje.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
Abella (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení

Kojení může být ovlivněno kombinovanými perorálními kontraceptivy, která mohou snížit
množství mateřského mléka a změnit jeho složení. Užívání kombinované perorální kontracepce
tedy obecně nelze doporučit, dokud kojící matka dítě zcela nepřevedla na umělou stravu. Malé
množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů může být při jejich užívání vylučováno
do mléka. Tato množství mohou mít vliv na dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky na
schopnost řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.

4.8 Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky u uživatelek COC viz také bod 4.4.

Během užívání přípravku Abella byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Třída orgánových
systémů

Frekvence nežádoucích účinků
Časté
≥1/100 až ≥1/1 000 až <
Vzácné
≥ 1/10 000 až dostupných údajů nelze
určit)


Poruchy
imunitního systému
Hypersenzitivita
Astma
Exacerbace příznaků
dědičného a získaného
angioedému
Psychiatrické
poruchy
Depresivní nálada Zvýšení libida
Snížení libida

Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Poruchy ucha a
labyrintu
Hypoakuzie
Cévní poruchy Migréna Hypertenze
Hypotenze
Žilní
tromboembolismus
(VTE),
Arteriální
tromboembolismus
(ATE)

Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Zvracení
Průjem

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné
Ekzém
Pruritus
Alopecie
Erythema nodosum
Erythema multiforme

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Poruchy
menstruace
Intermenstruační
krvácení
Bolest prsů
Citlivost prsů
Leukorea (bělavý
výtok z pochvy)
Vaginální
moniliáza
Vulvovaginální
kandidóza
Zvětšení prsů
Vaginální infekce
Výtok z prsů
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Zadržování tekutin
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné
hmotnosti


Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u žen užívajících COC, které jsou podrobněji
uvedeny v bodě

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití:

- žilní tromboembolické poruchy;
- arteriální tromboembolické poruchy;

- hypertenze;
- tumory jater;
- výskyt nebo zhoršování stavů, kde spojitost s COC není jasná: Crohnova choroba,
ulcerózní kolitida, epilepsie, děložní myom, porfyrie, systémový lupus erythematodes,
herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická
žloutenka;
- chloasma;
- akutní nebo chronické poruchy funkce jater si mohou vyžádat přerušení užívání COC,
dokud se hodnoty ukazatelů jaterní funkce nevrátí do normálních hodnot.

U uživatelek perorální kontracepce je lehce zvýšena frekvence rakoviny prsu. Protože rakovina
prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k celkovému riziku
rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním kontraceptivům není znám. Další
informace viz body 4.3 a 4.4.

Interakce

Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepce může být důsledkem interakcí jiných léčivých
přípravků (induktory enzymů) s perorální antikoncepcí (viz. bod 4.5).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

S předávkováním přípravkem Abella nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností s
ostatními perorálními kombinovanými kontraceptivy by se v tomto případě mohly vyskytnout tyto
příznaky: nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit i u mladých
dívek, které ještě nemají menstruaci, a které náhodně užily tento přípravek. Antidotum neexistuje
a další léčba má být symptomatická.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina (ATC): Gestageny a estrogeny, fixní kombinace
ATC kód: G03AA
Pearl index selhání metody: 0,09 (horní hranice oboustranného 95 % intervalu spolehlivosti: 0,32).

Celkový Pearl index (selhání metody + selhání pacientky): 0,57 (horní hranice oboustranného % intervalu spolehlivosti: 0,90).

Antikoncepční účinek přípravku Abella je založen na spolupůsobení různých faktorů.
Nejdůležitější z nich je inhibice ovulace a změny endometria.

Přípravek Abella je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol a gestagen

drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné
antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokortikoidní
aktivitu. Tím má drospirenon farmakologický profil výrazně podobný přirozenému hormonu
progesteronu.

Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Abella mají
za následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon

Absorpce

Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace látky
v séru – asi 38 ng/ml – je dosaženo přibližně za 1 – 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická
dostupnost je 76 – 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy
žádný vliv.

Distribuce

Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s terminálním poločasem 31 hodin.
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG)
ani na kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3 – 5 % celkové sérové koncentrace účinné látky
je přítomno ve formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG
neovlivňuje vazbu drospirenonu na sérové proteiny. Střední zdánlivý distribuční objem
drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformace

Drospirenon je po perorálním podání rozsáhle metabolizován. Nejdůležitějšími metabolity v
plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydro-
drospirenon-3-sulfát, vzniklý redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem
oxidativního metabolismu katalyzovaného CYP3A4.

In vitro drospirenon je schopen slabě až středně silně inhibovat enzymy cytochromu PCYP1A1, CYP2C9, CYPSC19 a CYP3A4.

Eliminace

Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je
vylučován v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity jsou vylučovány stolicí
a močí v poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.

Rovnovážný stav

Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo ng/ml dosaženo přibližně po 8 dnech léčby. Hladiny drospirenonu se kumulují násobkem 3 v
důsledku poměru terminálního poločasu a dávkovacího intervalu.

Zvláštní skupiny pacientů

Vliv poruchy funkce ledvin

Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance
creatininu CLcr 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U

žen se středně závažnou poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu
v průměru o 37 % vyšší ve srovnání s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u
žen s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin byla také dobře tolerována. Léčba
drospirenonem nevykazovala žádný klinicky významný účinek na koncentrace draslíku v séru.

Vliv poruchy funkce jater

U dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater byl po jednorázovém podání pozorován
asi 50 % pokles perorální clearance ve srovnání s ženami s normální funkcí jater. Pozorovaný
pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater ve
srovnání se zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru. Dokonce ani za
přítomnosti diabetes a současné léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují pacienta
k hyperkalémii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot.
Závěrem lze říci, že u pacientek s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater (Child-
Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu nebo
ethinylestradiolu mezi kavkazkými ženami a Japonkami.

Ethinylestradiol

Absorpce

Perorálně podávaný ethinylestradiol je absorbován rychle a úplně. Nejvyšších plazmatických
koncentrací okolo 100 pg/ml je dosaženo po jednorázové perorální dávce 30 μg během 1 – 2 hodin.
Ethinylestradiol rozsáhle ovlivňuje účinek průchodu játry, který vykazuje vysokou
interindividuální variabilitu. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 45 %.


Distribuce

Ethinylestradiol má zdánlivý distribuční objem přibližně 5 l/kg a váže se na plazmové proteiny z
přibližně 98 %. Ethinylestradiol indukuje jaterní syntézu SHBG a CBG. Během léčby 30 μg
ethinylestradiolu vzrůstá koncentrace SHBG v plazmě z 70 na přibližně 350 nmol/l.
Ethinylestradiol přechází v malých množstvích do mateřského mléka (0,02 % dávky).


Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech.
Ethinylestradiol se primárně metabolizuje aromatickou hydroxylací, ale vytváří se velké množství
různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomné jako volné metabolity
a jako konjugáty s glukuronidy a sulfátem. Metabolická clearance ethinylestradiolu je přibližně ml/min/kg.
In vitro je ethinylestradiol reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2, stejně jako
inhibitor založený na mechanismu CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.


Eliminace

Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity
ethinylestradiolu jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je hodin.


Rovnovážný stav

Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny
ethinylestradiolu se kumulují přibližně násobkem od 1,4 až 2,1.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou
spojeny s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity
odhalily u zvířat embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově
specifické. Při expozici drospirenonu v dávkách vyšších, než jaké jsou přijímány v přípravku
Abella, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví u plodů potkanů, ale nikoliv u plodů opic.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Kukuřičný škrob
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Krospovidon typ A
Krospovidon typ B
Povidon (E1201)
Polysorbát 80 (E433)
Magnesium-stearát (E470b)

Potahová vrstva tablety:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol
Mastek (E553b)
Žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledný až mírně neprůhledný – PVC/PVdC-Al blistr.

Velikosti balení:
1x 21 potahovaných tablet
x 21 potahovaných tablet
x 21 potahovaných tablet
x 21 potahovaných tablet

13x 21 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ARDEZ Pharma, spol. s r.o.
V Borovičkách 252 26 Kosoř
Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/376/14-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 11. Datum posledního prodloužení registrace: 21. 6.
10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 1.