Skudexa Poločas rozpadu, Farmakokinetika
Současné podání dexketoprofenu a tramadolu nemá žádný vliv na farmakokinetické parametry
obou látek u zdravých jedinců.
U normálních zdravých dospělých jedinců jsou maximální koncentrace v plazmě u
dexketoprofenu a tramadolu dosaženy kolem 30 minut (rozmezí 15–60 minut) a 1,6 až 2 hodiny,
v tomto pořadí.
Dexketoprofen
Absorpce
Po perorálním podání dexketoprofenu lidem je dosaženo cmax za 30 minut (v rozmezí 15 až minut).
Pokud je léčivo podáváno současně s jídlem, AUC se nemění, avšak cmax dexketoprofenu klesá a
rychlost absorpce se zpomaluje (zvyšuje se tmax).
Distribuce
Distribuční poločas dexketoprofenu je 0,35 hodiny, eliminační poločas je 1,65 hodiny, v tomto
pořadí. Obdobně jako u jiných léků s vysokou vazebnou schopností na plasmatické bílkoviny
(99%) je průměrná hodnota distribučního objemu nižší než 0,25 l/kg.
Při studiu farmakokinetiky po opakovaném podání bylo zjištěno, že AUC získaná po posledním
podání se neliší od AUC po jednorázovém podání, což svědčí o tom, že nedochází k akumulaci
léčiva v organismu.
Biotransformace a eliminace
Po podání dexketoprofenu byl v moči nalezen pouze S-(+) enantiomer, což dokládá, že u lidí
nedochází ke konverzi na R-(-) enantiomer.
Eliminace dexketoprofenu probíhá hlavně konjugací na glukuronidy a následnou renální exkrecí.
Tramadol
Absorpce
Po perorálním podání je více než 90 % tramadolu absorbováno. Průměrná absolutní biologická
dostupnost je přibližně 70 % bez ohledu na příjem potravy. Rozdíl mezi dostupným
absorbovaným a nemetabolizovaným tramadolem je pravděpodobně dán nízkým first-pass
efektem. First-pass efekt po perorálním podání je maximálně 30 %.
Tramadol má vysokou tkáňovou afinitu (Vd,β = 203 ± 40l). Vazba na proteiny je kolem 20 %.
Po jednorázovém podání tramadolu 100 mg ve formě tobolek nebo tablet mladým zdravým
dobrovolníkům byly koncentrace v plasmě zjistitelné za 15–45 minut, střední hodnota cmax byla
280 až 208 mcg/l a tmax 1,6 až 2h.
Distribuce
Tramadol prochází hematoencefalickou bariérou a placentou. Velmi malé množství látky a jejího
O-desmetyl derivátu se nacházejí v mateřském mléce (0,1 % a 0,02 % podané dávky, v tomto
pořadí).
Biotransformace
U lidí je tramadol zejména metabolizován prostřednictvím N- a O-demetylace a konjugace O-
demetylovaných produktů s glukuronovou kyselinou. Pouze O-desmetyltramadol je
farmakologicky aktivní. Mezi dalšími metabolity existují značné interindividuální kvantitativní
rozdíly. Dosud bylo v moči nalezeno 11 metabolitů. Pokusy na zvířatech ukázaly, že O-
desmetyltramadol je 2–4násobně účinnější než mateřská látka. Jeho poločas t½β (6 zdravých
dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4–9,6 h), přibližně jako u tramadolu.
Inhibice jednoho nebo obou izoenzymů cytochromů P450, CYP 3A4 a CYP2D6 podílející se na
metabolismu tramadolu může ovlivnit plazmatickou koncentraci tramadolu nebo jeho aktivního
metabolitu.
Eliminace
Biologický poločas t½β je přibližně 6 hodin bez ohledu na způsob podání. U pacientů nad 75 let
může být přibližně 1,4násobně prodloužen.
Tramadol a jeho metabolity jsou téměř kompletně vylučovány ledvinami. Kumulativní
vylučování močí je 90 % z celkové radioaktivity podané dávky. V případě poruchy funkce jater
nebo ledvin může být poločas mírně prodloužen. U pacientů s cirhózou jater byly stanoveny
biologické poločasy 13,3 ± 4,9 h (tramadol) a 18,5 ± 9,4 h (O-desmetyltramadol), v extrémním
případě 22,3 h a 36 h, v tomto pořadí. U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
< 5 ml / min) byly hodnoty 11 ± 3,2 h a 16,9 ± 3 h, v extrémním případě 19,5 h a 43,2 h, v tomto
pořadí.
Linearita/nelinearita
Tramadol má lineární farmakokinetický profil v terapeutickém rozmezí dávek. Vztah mezi
koncentrací v séru a analgetickým účinkem je závislý na dávce, ale v ojedinělých případech se
značně liší. Sérová koncentrace 100–300 ng/ml je obvykle účinná.