Cezera Poločas rozpadu, Farmakokinetika
Farmakokinetický profil levocetirizinu je lineární a na dávce a čase nezávislý, s nízkou variabilitou
mezi jednotlivými subjekty. Farmakokinetický profil je stejný jak po podání samotného enantiomeru
tak i cetirizinu. Nedochází k žádné chirální změně v procesu absorpce a eliminace.
Absorpce
Po perorálním podání se levocetirizin rychle a ve velkém množství resorbuje. Maximální plazmatické
koncentrace je dosaženo za 0,9 hodiny po podání. Ustáleného stavu je dosaženo za 2 dny. Maximální
koncentrace je obvykle 270 ng/ml po podání jedné 5 mg dávky a 308 ng/ml po podání opakované
dávky 5 mg levocetirizinu. Stupeň absorpce je na dávce nezávislý a není ovlivněn příjmem potravy,
ale maximální koncentrace v plasmě je potravou snížena a zpožděna.
Distribuce
U lidí nejsou k dispozici žádné údaje týkající se tkáňové distribuce ani o přechodu levocetirizinu přes
hematoencefalickou bariéru. U potkanů a u psů byly nalezeny nejvyšší tkáňové hladiny v játrech
a v ledvinách, nejnižší v CNS kompartmentu.
Levocetirizin se váže z 90 % na plazmatické proteiny. Distribuce levocetirizinu je omezená, protože
distribuční objem je 0,4 l/kg.
Biotransformace
U lidí se metabolizuje méně než 14 % dávky levocetirizinu, a proto se předpokládá, že rozdíly dané
genetickým polymorfismem nebo současným podáváním enzymatických inhibitorů jsou zanedbatelné.
Metabolická přeměna spočívá v aromatické oxidaci, N- a O- dealkylaci a konjugaci s taurinem. Proces
dealkylace je primárně zprostředkován CYP 3A4, zatímco aromatická oxidace zahrnuje
mnohonásobné a/nebo neurčené CYP izoformy. Levocetirizin v perorální dávce 5 mg neovlivňoval při
dosažených koncentracích vyšších než maximální koncentrace aktivitu CYP izoenzymů 1A2, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.
Vzhledem k omezenému metabolizmu a nulovému metabolickému inhibičnímu potenciálu je interakce
levocetirizinu s jinými látkami a naopak nepravděpodobná.
Eliminace
Plazmatický poločas je u dospělých 7,91,9 hodiny. Poločas je kratší u malých dětí. Průměrná
zdánlivá celková tělesná clearance je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizin a jeho metabolity jsou vylučovány
převážně močí, v průměrném množství 85,4 % dávky. Vylučování stolicí představuje jenom 12,9 %
dávky. Levocetirizin je vylučován glomerulární filtrací a aktivní tubulární sekrecí.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Zdánlivá tělesná clearance levocetirizinu koreluje s clearance kreatininu. Proto se doporučuje
u pacientů se střední a vážnou poruchou funkce ledvin upravit intervaly podávání levocetirizinu na
základě clearance kreatininu. U pacientů s anurií a v konečném stadiu ledvinného selhání se snižuje
celková tělesná clearance přibližně o 80 % ve srovnání se zdravými osobami. Množství levocetirizinu
odstraněného standardní 4hodinovou hemodialýzou bylo 10 %.
Pediatrická populace
Údaje z pediatrické farmakokinetické studie s perorálním podáním jednorázové dávky 5 mg
levocetirizinu u 14 dětí ve věku 6-11 let s tělesnou hmotností v rozmezí 20-40 kg ukazují, že Cmax
a AUC hodnoty jsou asi 2x vyšší než bylo zjištěno u zdravých dospělých dobrovolníků ve zkřížené
srovnávací studii. U této pediatrické populace byla střední hodnota Cmax 450 ng/ml, vyskytující se
průměrně v čase 1,2 hodiny, hmotnostně normalizovaná celková tělesná clearance o 30 % vyšší
a poločas eliminace o 24 % kratší ve srovnání s dospělými. Nebyla provedena farmakokinetická studie
u pediatrických pacientů mladších než 6 let. Retrospektivní populační farmakokinetická analýza byla
provedena u 324 subjektů (181 dětí ve věku 1-5 let, 18 dětí ve věku 6-11 let a 124 dospělých ve věku
18-55 let), kteří dostali jednorázové nebo opakované dávky levocetirizinu v rozmezí 1,25-30 mg.
Údaje z této analýzy ukázaly, že po podání 1,25 mg jednou denně dětem ve věku 6 měsíců až 5 let se
očekávají plazmatické koncentrace podobné jako u dospělých, kterým bylo podáváno 5 mg jednou
denně.
Starší pacienti
U starších subjektů jsou k dispozici pouze omezené farmakokinetické údaje. Po opakovaném denním
perorálním podání 30 mg levocetirizinu po dobu 6 dní u 9 starších subjektů (65-74 let) byla celková
tělesná clearance asi o 33 % nižší ve srovnání s mladšími subjekty. Dispozice racemického cetirizinu
se ukázala být více závislá na renální funkci než na věku. Toto zjištění je patrně platné i pro
levocetirizin, neboť oba, levocetirizin i cetirizin, jsou převážně vylučovány močí. Tudíž u starších
pacientů má být dávka levocetirizinu nastavena podle jejich renální funkce.
Pohlaví
Farmakokinetické výsledky 77 pacientů (40 mužů, 37 žen) byly hodnoceny pro možný vliv pohlaví.
Poločas byl lehce kratší u žen (7,08±1,72 hod) než u mužů (8,62±1,84 hod), avšak perorální clearance
vztažená na tělesnou hmotnost u žen (0,67±0,16 ml/min/kg) se jeví jako srovnatelná s mužskou
(0,59±0,12 ml/min/kg). Stejná denní dávka a dávkovací interval je použitelný pro muže i ženy
s normální renální funkcí.
Rasa
Efekt lidské rasy na levocetirizin nebyl studován. Protože levocetirizin je primárně vylučován renálně
a nejsou žádné rasové rozdíly v clearance kreatininu, neočekávají se rozdílné farmakokinetické
charakteristiky levocetirizinu napříč rasami. Nebyly pozorovány žádné rasově závislé rozdíly
v kinetice racemického cetirizinu.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika levocetirizinu u subjektů s poruchou funkce jater nebyla zkoumána. U pacientů
s chronickým jaterním onemocněním (hepatocelulární, cholestatickou a biliární cirhózou), kterým bylo
podáno 10 nebo 20 mg racemátu cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty
k 50% prodloužení poločasu spolu se 40% snížením clearance.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Účinek na histaminem vyvolané kožní reakce není přímou funkcí plazmatické koncentrace.