SYNJARDY - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHAI
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU

1.NÁZEV PŘÍPRAVKU

Synjardy 5mg/850mg potahované tablety
Synjardy 5mg/1000mg potahované tablety
Synjardy 12,5mg/850mg potahované tablety
Synjardy 12,5mg/1000mg potahované tablety

2.KVALITATIVNÍ AKVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Synjardy 5mg/850mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 5mg empagliflozinu a850mg metformin-hydrochloridu.
Synjardy 5mg/1000mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 5mg empagliflozinu a1000mg metformin-hydrochloridu.
Synjardy 12,5mg/850mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 12,5mg empagliflozinu a 850mg metformin-hydrochloridu.
Synjardy 12,5mg/1000mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 12,5mg empagliflozinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.

3.LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta Synjardy 5mg/850mg potahované tablety
Nažloutlé, oválné, bikonvexní potahované tablety svyraženým„S5“ a logem společnosti Boehringer
Ingelheim na jedné straně a „850“ na straně druhé Synjardy 5mg/1000mg potahované tablety
Hnědožluté, oválné, bikonvexní potahované tablety svyraženým„S5“ a logem společnosti Boehringer
Ingelheim na jedné straně a „1000“ na straně druhé Synjardy 12,5mg/850mg potahované tablety
Narůžovělé, oválné,bikonvexní potahované tablety s vyraženým „S12“ a logem společnosti
Boehringer Ingelheim na jedné straně a „850“ na straně druhé 9,4mmSynjardy 12,5mg/1000mg potahované tablety
Hnědofialové, oválné, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „S12“ a logem společnosti
Boehringer Ingelheim na jedné straně a „1000“ na straně druhé 9,7mm

4.KLINICKÉ ÚDAJE

4.1Terapeutické indikace

Přípravek Synjardy je indikován kléčbě dospělých sdiabetem II.typu jako doplněk diety a tělesného
cvičení:
upacientů nedostatečně kontrolovaných na maximální tolerované dávce metforminu
podávaného vmonoterapii
vkombinaci sjinými léčivými přípravky kléčbě diabetuupacientů nedostatečně
kontrolovaných metforminem a těmito léčivými přípravky
upacientů, kteří jsou již léčeni kombinací empagliflozinu a metforminu vsamostatných
tabletách.
Výsledky studií týkající se kombinací a účinků na kontrolu glykemie, kardiovaskulárních příhod a
studované populace, viz body4.4, 4.5 a5.

4.2Dávkování azpůsob podání

Dávkování
Dospělísnormálnífunkcíledvinsoučasného léčebného režimu, účinnosti a snášenlivosti za použití doporučené denní dávky 10mg
nebo 25mg empagliflozinu a nepřekročení maximální doporučené denní dávky metforminu.
Upacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem léčivými přípravky kléčbě diabetu)
Upacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem vmonoterapii nebo vkombinaci sjinými
léčivými přípravky kléčbě diabetumusí doporučená úvodní dávka přípravku Synjardy poskytnout
5mg empagliflozinu dvakrát denně již pacient užívá. Upacientů, kteří tolerují empagliflozin vcelkové denní dávce 10mg a kteří
potřebují přísnější kontrolu glykemie, lze dávku zvýšit na celkovou denní dávku 25mg
empagliflozinu.
Pokud je přípravek Synjardy podáván vkombinaci sderivátem sulfonylurey a/nebo inzulinem, může
být zdůvodu snížení rizika vzniku hypoglykemie nutné použít nižší dávku derivátu sulfonylurey
a/nebo inzulinu Upacientů přecházejících ze samostatných tablet empagliflozinu a metforminu
Pacienti přecházející ze samostatných tablet empagliflozinu a metforminu na přípravek Synjardy musí dostat stejnou denní dávku empagliflozinu a metforminu,
jakou již užívají, nebo nejbližší terapeuticky vhodnou dávku metforminu Vynechaná dávka
Pokud je nějaká dávka opomenuta, je třeba ji užít ihned, jakmile si na ni pacient vzpomene; nelze však
vjeden čas užít dvojitou dávku. Vtakovém případě je třeba zapomenutou dávku vynechat.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Glykemická účinnost empagliflozinu závisí na funkci ledvin. Ke snížení kardiovaskulárního rizika má
být jako přídatná léčba ke standardní léčbě upacientů seGFR nižší než 60ml/min/1,73m2použita
dávka 10mg empagliflozinu denně glykemie je upacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin snížená aupacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin pravděpodobně chybí, má se vpřípadě, že je potřebná důkladnější kontrola
glykemie, zvážit přidání jiných přípravků santihyperglykemickým účinkem.
Doporučení kúpravě dávky podle eGFR nebo CrCl jsou uvedena vtabulceOdhadglomerulárnífiltracemábýtstanovenpředzahájenímléčbypřípravkysobsahemmetforminu
anásledněminimálnějedenkrátročně.Upacientůsezvýšenýmrizikemdalšíprogreseporuchyfunkce
ledvinaustaršíchpacientůmábýtrenálnífunkcevyšetřovánačastěji,např.každých3-6měsíců.
PokudneníkdispoziciodpovídajícísílapřípravkuSynjardy,jetřebapoužítjednotlivésložkynamísto
fixníkombinacedávky.
Tabulka1:Dávkování upacientů sporuchou funkce ledvina
eGFR
nebo CrCl
MetforminEmpagliflozin
≥60Maximálnídennídávkaje3000mg.
Vsouvislostisezhoršenímfunkceledvin
můžebýtzváženosníženídávky.
Zahajte dávkou 10mg.
Upacientů, kteří tolerují 10mg
apotřebují dodatečnou kontrolu
glykemie, lze dávku zvýšit na 25mg.
45až ˂60Maximálnídennídávkaje2000mg.
Úvodnídávkoujenejvýšepolovina
maximálnídávky.
Zahajte dávkou10mg.b
Upacientů, kteří již empagliflozin
užívají, pokračujte dávkou 10mg.
30až ˂45Maximálnídennídávkaje1000mg.
Úvodnídávkoujenejvýšepolovina
maximálnídávky.
Zahajte dávkou10mg.b
Upacientů, kteří již empagliflozin
užívají, pokračujte dávkou 10mg.b
<30Metforminjekontraindikován.Empagliflozin se nedoporučuje.
aViz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.bPacienti s diabetes mellitus II. typu a skardiovaskulárním onemocněním.
Porucha funkce jate
Tento léčivý přípravek se nesmí používat upacientů sporuchou funkce jater Starší pacienti
Vzhledem kmechanismu účinku povede snížená funkce ledvin ke snížení glykemické účinnosti
empagliflozinu. Jelikož je metformin vylučován ledvinami a ustarších pacientů existuje vyšší
pravděpodobnost snížené funkce ledvin, je třeba přípravek Synjardy utěchto pacientů používat
sopatrností. Obzvláště ustarších pacientů je třeba sledovat funkci ledvin jako pomoc při prevenci
laktátové acidózy spojené smetforminem nutné brát vúvahu zvýšené riziko hypovolemie

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Synjardy udětí a dospívajících ve věku 0až 18let nebylystanoveny.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Synjardy je třeba užívat dvakrát denně sjídlem kvůli snížení gastrointestinálních
nežádoucích účinků souvisejících smetforminem. Tablety se polykají vcelku azapíjí se vodou.
Všichni pacienti musí pokračovat ve své dietě sodpovídající distribucí příjmu sacharidů vprůběhu
dne. Pacienti snadváhou musí pokračovat ve své dietě se sníženým příjmem energie.

4.3Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Jakýkoliv typakutnímetabolickéacidózyDiabetické prekóma.
Závažné renálníselháníAkutní stavy, které mohou změnit funkci ledvin, jako je: dehydratace, těžká infekce, šok body4.4a4.8Onemocnění, které může způsobit hypoxii tkáněchronického onemocněnínedávný infarkt myokardu, šok Porucha funkce jater, akutní alkoholová intoxikace, alkoholismus

4.4Zvláštní upozornění aopatření pro použití

Laktátová acidóza
Laktátováacidózajevelmivzácná,alezávažnámetabolickákomplikace,kterásenejčastějivyskytuje
přiakutnímzhoršenírenálnífunkcenebopřikardiorespiračnímonemocněníčisepsi.Kakumulaci
metforminudocházípřiakutnímzhoršenírenálnífunkce,tímsepakzvyšujerizikolaktátovéacidózy.
Vpřípadědehydratacemetformindočasněvysazenadoporučujesekontaktsezdravotnickýmodborníkem.
Podáváníléčivýchpřípravků,kterémohouakutněnarušitrenálnífunkcidiuretikaaNSAIDfaktorylaktátovéacidózyjsounadměrnépožíváníalkoholu,jaterníinsuficience,nedostatečně
kontrolovanýdiabetes,ketóza,dlouhotrvajícílačněníajakékolistavysouvisejícíshypoxií,stejnějako
souběžnéužíváníléčivýchpřípravků,kterémohouzpůsobitlaktátovouacidózuPacientia/nebopečovatelémajíbýtinformovániorizikulaktátovéacidózy.Laktátováacidózaje
charakterizovánaacidotickoudušností,bolestíbřicha,svalovýmikřečemi,asteniíahypotermií
následovanoukómatem.Vpřípaděsuspektníchpříznakůmápacientukončitužívánímetforminu
avyhledatokamžitělékařskoupomoc.DiagnostickélaboratornínálezyzahrnujísníženépHkrve
laktát/pyruvát.
Diabetická ketoacidóza
Upacientů léčených inhibitory SGLT2, včetněempagliflozinu, byly hlášeny vzácné případy
diabetické ketoacidózy stav projevoval atypicky stím, že hladiny krevní glukózy byly jen mírně zvýšené, pod 14mmol/l
Riziko diabetické ketoacidózy je nutno zvažovat vpřípadě nespecifických symptomů, jako jsou
nauzea, zvracení, anorexie, bolest břicha, nadměrná žízeň, problémy sdýcháním, zmatenost,
neobvyklá únava nebo ospalost. Vpřípadě výskytu těchto symptomů je pacienty třeba bez ohledu na
hladinu glukózy vkrvi okamžitě vyšetřit na přítomnost ketoacidózy.
Upacientů, ukterých existuje podezření na DKA nebo ukterých byla DKA diagnostikována, je nutné
léčbu empagliflozinem okamžitě ukončit.
Léčba má být přerušena upacientů, kteří jsou hospitalizováni zdůvodu velkých chirurgických výkonů
nebo vážného akutního onemocnění. Utěchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnot ketonů vkrvi před zjištěním jejich hodnot vmoči. Léčbu
empagliflozinem lze opět zahájit,když se hodnoty ketonů normalizují a stav pacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby empagliflozinem je třeba vpacientově anamnéze zvážit faktory s predispozicí
kdiabetické ketoacidóze.
Mezi pacienty svyšším rizikem DKA patří pacienti snízkou rezervou funkce beta buněk pacienti sdiabetem II.typu snízkým C-peptidem nebo slatentním autoimunním diabetem u dospělých
komezenému příjmu potravy či těžké dehydrataci, pacienti se sníženými dávkami inzulinu a pacienti
svyšší potřebou inzulinu zdůvodu akutního onemocnění, chirurgického výkonu nebo pacienti
konzumující nadměrné množství alkoholu. Utěchto pacientů je inhibitory SGLT2 třeba používat
sopatrností.
Pokud nebyl zjištěn a odstraněn jiný zjevný faktor vyvolávající DKA, obnovení léčby inhibitory
SGLT2 se upacientů, ukterých se během předchozí léčby inhibitory SGLT2 objevila DKA,
nedoporučuje.
Přípravek Synjardy se nemá používat upacientů sdiabetem I.typu. Údaje zprogramu klinických
hodnocení upacientů sdiabetem I.typu prokázaly upacientů léčených empagliflozinem 10mg
a25mg vkombinaci sinzulinem vporovnání splacebem zvýšený výskyt DKA sfrekvencí „časté“.
Podáváníjódovýchkontrastníchlátek
Intravaskulárnípodáníjódovýchkontrastníchlátekmůževéstknefropatiiindukovanékontrastní
látkousnáslednouakumulacímetforminuazvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy.Metforminmábýt
vysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávánínesmíbýtznovu
zahájenonejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovuvyhodnocena
renálnífunkceabylozjištěno,žejestabilníPoruchafunkceledvin
Vzhledem kmechanismu účinku povede snížená funkce ledvin ke sníženíglykemické účinnosti
empagliflozinu. Empagliflozin/metforminjekontraindikovánupacientůseGFR<30ml/min/1,73mamábýtdočasněvysazenpřivýskytustavů,kteréměnírenálnífunkciSledování funkce ledvin
Je doporučeno sledování funkce ledvin, jak je uvedeno níže:
-před zahájením léčby empagliflozinem/metforminem apravidelně vjejím průběhu, tj. alespoň jednou
ročně -před zahájením souběžné léčby s jakýmkoli jiným léčivým přípravkem, který může negativně
ovlivňovat funkci ledvin.
Funkce srdce
Upacientů se srdečním selháním hrozí vyšší riziko hypoxie a renální insuficience. U pacientů se
stabilizovaným chronickým srdečním selháním lze přípravek Synjardy používat při pravidelném
monitorování funkce srdce a ledvin. U pacientů sakutním a nestabilním srdečním selháním je
přípravek Synjardy vzhledem kobsahu metforminu kontraindikován Operace
Podávánímetforminumusíbýtukončenoběhemoperacevcelkové,spinálníneboepidurálníanestézii.
Léčbamůžebýtznovuzahájenanejdříve48hodinpooperacineboobnoveníperorálnívýživyaza
předpokladu,žerenálnífunkcebylaznovuvyhodnocenaabylozjištěno,žejestabilní.
Riziko hypovolemie
Na základě mechanismu účinku inhibitorů SGLT2 může osmotická diuréza související sterapeutickou
glukosurií vést kmírnému snížení krevního tlaku unichž by pokleskrevního tlaku způsobený empagliflozinem mohl představovat riziko, jako
upacientů sdiagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním, pacientů na antihypertenzní terapii
shypotenzí vanamnéze nebo pacientů ve věku 75let a starších.
Vpřípadě stavů, které mohou vést ke ztrátě tekutin upacientůužívajících přípravek Synjardy doporučuje pečlivé sledování stavu objemu tekutin fyzikální vyšetření, měření krevního tlaku, laboratorní testy včetně hematokritudoby, než dojde kúpravě ztráty tekutin, je třeba zvážit přechodné přerušení léčby přípravkem
Synjardy.
Starší pacienti
Účinnost empagliflozinu na vylučování glukózy ledvinami je spojena sosmotickou diurézou, která by
mohla ovlivnit stav hydratace. Pacienti ve věku 75let astarší mohou mít vyšší riziko hypovolemie.
Proto je nutné věnovat zvláštní pozornost příjmu tekutin vpřípadě souběžného podávání léčivých
přípravků, které mohou vést khypovolemii Infekce močových cest
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených empagliflozinem hlášeny případy
komplikovaných infekcí močových cest včetně pyelonefritidy a urosepse skomplikovanými infekcemi močových cest je třeba zvážit přechodné přerušení léčby.
Nekrotizující fasciitida perinea U pacientů ženského i mužského pohlaví užívajících inhibitory SGLT2 byly po uvedení přípravků na
trh hlášeny případy nekrotizující fasciitidy perinea ale závažnou a potenciálně život ohrožujícípříhodu, která vyžaduje neodkladný chirurgický zákrok a
antibiotickou léčbu.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se u nich objeví kombinace příznaků
zahrnujících bolest, citlivost, erytém nebo otok v oblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou
nebo malátností. Je třeba vědět, že nekrotizující fasciitidě může předcházet urogenitální infekce nebo
perineální absces. V případě podezření na Fournierovu gangrénu je třeba přípravek Synjardy vysadit a
rychle zahájit léčbu Amputace dolní končetiny
Vdlouhodobých klinických studiích sjiným inhibitorem SGLT2 byl pozorován zvýšený výskyt
amputací na dolních končetinách představují skupinový účinek. Podobně jako uvšech pacientů sdiabetem je důležité poučit pacienty
odůležitosti pravidelné preventivní péče onohy.
Poškození jate
Vklinických studiích byly upacientů léčených empagliflozinem hlášeny případy poškození jater.
Kauzální souvislost mezi empagliflozinem apoškozením jater nebyla dosud stanovena.
Zvýšený hematokrit
Při léčbě empagliflozinem bylo pozorováno zvýšení hematokritu Chronické onemocnění ledvin
Vléčbě diabetu upacientů schronickým onemocněním ledvin salbuminurií ibez albuminurie byly získány určité zkušenosti. Léčba empagliflozinem může být
přínosnější pro pacienty salbuminurií.
Laboratorní vyšetření moči
Pacienti užívající přípravek Synjardy budou mít, vzhledem kjeho mechanismu účinku, pozitivní testy
na přítomnost glukózy vmoči.
Vliv na výsledky testu 1,5-anhydroglucitolu Monitorování kontroly glykemie pomocí testu stanovujícího hladinu 1,5-AG se nedoporučuje, protože
hodnoty 1,5-AG jsou při vyhodnocování kontroly glykemie upacientů užívajících inhibitory SGLTnespolehlivé. Kmonitorování kontroly glykemie se doporučuje používat alternativní metody.
VitaminBMetformin může snižovat hladinuvitaminuB12. Riziko nízké hladiny vitaminuB12 roste se zvyšující
se dávkou metforminu, délkou léčby a/neboupacientů srizikovými faktory, onichž je známo, že
způsobují nedostatek vitaminuB12. Vpřípadě podezření na nedostatek vitaminuB12 nebo neuropatiezpůsobujícími nedostatek vitaminuB12 může být nutné pravidelné monitorování vitaminuB12. Léčba
metforminem má pokračovat tak dlouho, dokud je tolerována anení kontraindikována, avsouladu
saktuálními klinickými doporučenými postupymá být zajištěna vhodná léčba upravující nedostatek
vitaminuB

4.5Interakce sjinými léčivými přípravky ajiné formy interakce

Společné podávání opakované dávky empagliflozinu a metforminu nezpůsobuje uzdravých jedinců
podstatnou změnu farmakokinetiky ani empagliflozinu, ani metforminu.
Spřípravkem Synjardy nebyly provedeny žádné studie interakcí. Následující stanoviska odrážejí
informace dostupné kjednotlivým léčivým látkám.
Empagliflozin
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Empagliflozin může zvýšit diuretický účinek thiazidových a kličkových diuretik a může zvyšovat
riziko dehydratace a hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, jako jsou deriváty sulfonylurey, mohou zvyšovat riziko
hypoglykemie. Pokud je empagliflozin podáván vkombinaci sinzulinem nebo inzulinovým
sekretagogem, lze zdůvodu snížení rizika vzniku hypoglykemie zvážit nižší dávku inzulinu nebo
inzulinového sekretagoga Farmakokinetické interakce
Účinky dalších léčivých přípravků na empagliflozin
Údaje získanéinvitronaznačují, že primární cestou metabolismu empagliflozinu ulidí je
glukuronidace uridin-5-difosfát glukuronosyltransferázami UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 a UGT2B7.
Empagliflozin je substrátem lidských transportérů organických iontů OAT3, OATP1B1 a OATP1B3,
avšak nikoli OAT1 a OCT2. Empagliflozin je substrátem glykoproteinu P karcinomu prsu Společné podávání empagliflozinu sprobenecidem, inhibitorem enzymů UGT a transportéru OATvedlo k26% zvýšení maximální koncentrace empagliflozinu vplazmě pod křivkou koncentrace včase Vliv indukce UGT Zdůvodu možného snížení účinnosti se souběžná léčba známými induktory enzymů ze skupiny UGT
nedoporučuje. Pokud musí být současně podáván induktor enzymu ze skupiny UGT, je vhodné
monitorování kontroly glykemie, aby se potvrdilo, že odpověď na přípravek Synjardy je odpovídající.
Studie interakce sgemfibrozilem, invitroinhibitorem transportérů OAT3 a OATP1B1/1B3,
prokázala, že po společném podávání se Cmaxempagliflozinu zvýšila o15% a AUC se zvětšila
o59%. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Inhibice transportérů OATP1B1/1B3 společným podáváním s rifampicinem vedla k75% zvýšení Cmax
a35% zvýšení AUC empagliflozinu. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Expoziceempagliflozinu byla podobná při současném podávání s verapamilem, inhibitorem P-gp, i
bez něj, zčehož vyplývá, že inhibice P-gp nemá klinicky významný vliv na empagliflozin.
Studie interakcí naznačují, že farmakokinetika empagliflozinu nebyla ovlivněna společným
podáváním s metforminem, glimepiridem, pioglitazonem, sitagliptinem, linagliptinem, warfarinem,
verapamilem, ramiprilem, simvastatinem, torasemidem a hydrochlorothiazidem.
Účinek empagliflozinu na jiné léčivé přípravky
Empagliflozin může zvyšovat renální exkreci lithia ahladina lithia vkrvi se může snížit. Po zahájení
podávání apo změně dávky empagliflozinu se má koncentrace lithia vséru kontrolovat častěji.
Doporučte pacienta klékaři, který mu lithium předepisuje, aby uněj koncentraci lithia vséru
monitoroval.
Dle invitro studií empagliflozin neinhibuje, neinaktivuje ani neindukuje žádnou izoformu CYP450.
Empagliflozin neinhibuje UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 ani UGT2B7. Je tedy
nepravděpodobné, že by docházelo klékovým interakcím empagliflozinu a souběžně podávaných
substrátů různých izoforem CYP450 a UGT.
Empagliflozin podaný vterapeutických dávkách neinhibuje P-gp. Dle invitrostudií je
nepravděpodobné, že by empagliflozin vedl kinterakcím sléčivými látkami, které jsou substráty P-gp.
Společné podávání digoxinu, substrátu P-gp a empagliflozinu vedlo k6% zvětšení AUC a14%
zvýšení Cmaxdigoxinu. Tyto změny nebyly považovány za klinicky významné.
Empagliflozin vklinicky relevantních plazmatických koncentracích neinhibuje invitrolidské
transportéry organických iontů, jako jsou OAT3, OATP1B1 a OATP1B3, a ztoho důvodu se
nepovažuje za pravděpodobné, že by docházelo klékovým interakcím se substráty těchto transportérů.
Studie interakcí provedené uzdravých dobrovolníků naznačují, že empagliflozin neměl žádný klinicky
významný účinek na farmakokinetiku metforminu, glimepiridu, pioglitazonu, sitagliptinu, linagliptinu,
simvastatinu, warfarinu, ramiprilu, digoxinu, diuretik a perorálních kontraceptiv.
Metformin
Souběžnépoužitísenedoporučuje
Alkohol
Intoxikacealkoholemjespojenásezvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy,zvláštěvpřípadechlačnění
přimalnutricineboporušefunkcejater.
Transportéry organických kationtů Metformin je substrát transportérů OCT1 iOCT2. Současné podávání metforminu s
inhibitory OCT1 induktory OCT1 metforminu,
inhibitory OCT2 isavukonazolkoncentrace metforminu vplazmě,
inhibitory OCT1 iOCT2 metforminu.
Doporučuje se proto opatrnostzvláště upacientů sporuchou funkce ledvin, když jsou tyto léky
podávány současně smetforminem, protože koncentrace metforminu vplazmě se může zvyšovat. Je-li
třeba, může být zvážena úprava dávky metforminu, protože inhibitory/induktory OCT mohou měnit
účinnost metforminu Jódovékontrastnílátky
Metforminmusíbýtvysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávání
nesmíbýtznovuzahájenonejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovu
vyhodnocenarenálnífunkceabylozjištěno,žejestabilníKombinacevyžadujícíopatrnostpřipoužití
Některéléčivépřípravkymohounepříznivěovlivnitrenálnífunkci,cožmůžezvýšitrizikolaktátové
acidózy;jsoutonapř.NSAID,včetněselektivníchinhibitorůcyklooxygenázyinhibitory,antagonistéreceptoruproangiotenzinIIadiuretika,zvláštěkličková.Přizahájenínebo
užívánítakovýchpřípravkůvkombinacismetforminemjenutnépečlivémonitorovánírenálnífunkce.
Glukokortikoidy hyperglykemickou aktivitu. Pacient musí být informován a je třeba provádět častější kontroly hladiny
glukózy vkrvi, ato zejména na začátku léčby takovými léčivými přípravky. Pokud je to nutné, je třeba
upravit dávku léků působících proti hyperglykemii během léčby takovými léčivými přípravky apo
jejich vysazení.
Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, jako jsou deriváty sulfonylurey, mohou zvyšovat riziko
hypoglykemie. Pokud je metformin podáván vkombinaci sinzulinem nebo inzulinovým
sekretagogem, může být zdůvodu snížení rizika vzniku hypoglykemie potřeba nižší dávka inzulinu
nebo inzulinového sekretagoga

4.6Fertilita, těhotenství akojení

Těhotenství
Údaje opodávání tohoto léčivého přípravku nebo empagliflozinu těhotným ženám nejsou kdispozici.
Studie na zvířatech prokázaly, že empagliflozin prochází vpozdních fázích gestace ve velmi malém
množství přes placentu, avšak tyto studie nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na časný
embryonální vývoj. Studie na zvířatech však prokázaly nežádoucí účinky na postnatální vývoj.
Omezené údaje, které jsou kdispozici, naznačují, že použití metforminu utěhotných žen není spojeno
se zvýšeným rizikem vrozených malformací. Studie na zvířatech skombinací empagliflozinu a
metforminu nebo smetforminem vmonoterapii prokázaly reprodukční toxicitu pouze uvyšších dávek
metforminu Vdobě, kdy pacientka plánuje těhotenství, a vprůběhu těhotenství se doporučuje, aby diabetes nebyl
léčen tímto léčivým přípravkem, ale aby kudržování hladiny glukózy vkrvi na hodnotách co nejblíže
normálu byl použit inzulin tak, aby se snížilo riziko malformací plodu související sabnormálními
hladinami glukózy vkrvi.
Kojení
Metformin je vylučován do lidského mateřského mléka. Žádné účinky na kojené novorozence/děti
léčených matek nebyly pozorovány. Kdispozici nejsou žádné údaje ovylučování empagliflozinu do
lidského mateřského mléka. Dostupné údaje uzvířat prokázaly vylučování empagliflozinu a
metforminu do mateřského mléka. Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Tento léčivý přípravek se v období kojení nemá podávat.
Fertilita
Stímto léčivým přípravkem ani empagliflozinem nebyly provedeny žádné studie účinků na fertilitu
učlověka. Studie sempagliflozinem a metforminem na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé
škodlivé účinky nafertilitu

4.7Účinky na schopnostřídit aobsluhovat stroje

Přípravek Synjardy má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienty je třeba poučit, aby
provedli opatření, která zabrání rozvoji hypoglykemie během řízení a obsluhy strojů, obzvláště je-li
přípravek Synjardy používán vkombinaci sderivátem sulfonylurey a/nebo inzulinem.

4.8Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vklinických hodnoceních byly hypoglykemie vkombinaci
sinzulinem a/nebo derivátem sulfonylurey agastrointestinální příznaky bolest břicha aztráta chuti kjídluléčbou kmetforminu nebyly zjištěny žádné další nežádoucí účinky vporovnání snežádoucími účinky
jednotlivých složek.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle absolutní četnosti výskytu. Četnosti výskytu jsou definovány
jako velmi časté určitTabulka2:Tabulka se seznamem nežádoucích účinků aze zkušeností po uvedení na trh
Třída
orgánových
systémů
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéVelmi vzácné
Infekce a
infestace
Vaginální
moniliáza,
vulvovaginitida,
balanitida a jiné
infekce genitálu1,Infekce močových
cest pyelonefritidy a
urosepsefasciitida
perinea
gangrénaPoruchy
metabolismu
a výživy
Hypoglykemie
kombinované
léčbě
sderivátem
sulfonylurey
nebo
inzulinemhladiny/nedostatek
vitaminu B123,a
Diabetická
ketoacidózaa
Laktátová
acidózaPoruchy
nervového
systému
Poruchy chutiCévní
poruchy
Hypovolemie1,2, d
Gastrointesti
nální
poruchy
Gastrointestiná
lní příznaky3, Zácpa
Poruchy jater
a žlučových
cest
Abnormální
testy jaterních
funkcíHepatitidaPoruchy kůže
a podkožní
tkáně
PruritusvanýUrtikárie
Angioedém
ErytémPoruchy
ledvin a
močových
cest
Časté močení1, 2Dysurie2Tubulointersti-
ciální nefritida
VyšetřeníZvýšené sérové
lipidy2,b
Zvýšená hladina
kreatininu
vkrvi/snížená
glomerulární
filtraceZvýšený
hematokrit2,c
1Další informace viz body vdalším textu
2Identifikováno jako nežádoucí účinek empagliflozinu vmonoterapii
3Identifikováno jako nežádoucí účinek metforminu vmonoterapii
4Gastrointestinální příznaky jako je nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti kjídlu se nejčastěji
objevují během zahajování terapie a ve většině případů se upravují spontánně.
aViz bod4.bPrůměrné procentuální zvýšení vůči výchozímu stavu bylo 5,0% pro empagliflozin 10mg a 5,2% pro 25mg v
porovnání s3,7% pro placebo ucelkového cholesterolu, 4,6% a 2,7% oproti -0,5% uHDL cholesterolu,
9,1% a 8,7% vůči 7,8% uLDL cholesterolu a5,4% a 10,8% oproti 12,1% utriacylglycerolů.
cPrůměrné změny vůči výchozímu stavu u hematokritu były 3,6% pro 10mg empagliflozinu a 4,0% pro 25mg
empagliflozinu vporovnání s0% pro placebo. Ve studii EMPA-REG Outcome se hodnoty hematokritu vrátily
kvýchozímhodnotám po 30dnech sledování od ukončení léčby.
dSdružené údaje zklinických hodnocení sempagliflozinem upacientů se srdečním selháním pacientů měla diabetes mellitus II.typuuempagliflozinu versus 9,7% uplacebaPopis vybraných nežádoucích účinků
Hypoglykemie
Četnost výskytu hypoglykemie závisela na vstupní terapii vpříslušných studiích a byla podobná
uempagliflozinu a placeba jako přídavné léčby kmetforminu, jako přídavné léčby klinagliptinu a
metforminu,pro kombinaciempagliflozinu smetforminem udříve neléčených pacientů vporovnání
spacienty léčenými empagliflozinem a metforminem jako samostatnými látkami a jako přídavná léčba
ke standardní terapii. Zvýšená frekvence byla zaznamenána, když byl empagliflozin podáván jako
přídavná léčba kmetforminu a derivátům sulfonylurey 25mg: 11,5% a placebo: 8,4%10mg: 31,3%, empagliflozin 25mg: 36,2% a placebo: 34,7%Významná hypoglykemie Celkový podíl pacientů se závažnými hypoglykemickými nežádoucími příhodami byl nízký podobný uempagliflozinu a placeba jako přídavné léčby kmetforminu, i pro kombinaci
empagliflozinu smetforminem udříve neléčených pacientů vporovnání spacienty léčenými
empagliflozinem a metforminem jako samostatnými látkami a jako přídavná léčba ke standardní
terapii. Závažné hypoglykemické nežádoucí příhody se objevily u0,5%, 0% a0,5% pacientů
léčených empagliflozinem 10mg, empagliflozinem 25mg a placebem při podání smetforminem a
inzulinem. Vkombinaci smetforminem a derivátem sulfonylurey jako přídavné léčby klinagliptinu a
metforminu neměli žádní pacienti závažnou hypoglykemickou nežádoucí příhodu.
Infekce močových cest
Celková frekvence infekcí močových cest hlášených jako nežádoucí příhoda byla vyšší upacientů
léčených metforminem, kterým byl podán empagliflozin 10mg sempagliflozinem 25mg empagliflozinem byla infekce močových cest hlášena častěji upacientů schronickými nebo
opakujícími se infekcemi močových cest. Intenzita infekce močových cest těžká/těžkájako nežádoucí příhody častěji uempagliflozinu 10mg než uplaceba, což ale neplatilo pro
empagliflozin 25mg. Upacientů mužského pohlaví byla frekvence infekcí močových cest nízká a
podobná ve všech léčebných skupinách.
Vaginální moniliáza, vulvovaginitida, balanitida a jiné infekce genitálu
Vaginální moniliáza, vulvovaginitida, balanitida a jiné infekce genitálu byly hlášeny častěji upacientů
léčených metforminem, kterým byl podán empagliflozin 10mg léčených empagliflozinem než placebem. Rozdíl včetnosti výskytu byl méně zřetelný upacientů
mužského pohlaví. Infekce genitálu byly mírné až středně těžké intenzity, žádná nebyla těžké
intenzity.
Časté močení
Jak lze předpokládat zmechanismu účinku, časté močení termínů včetně polakisurie, polyurie a nykturiemetforminem, kterým byl podán empagliflozin 10mgkterým bylo podáno placebovětšinou mírné až středně závažné intenzity. Frekvence hlášení nykturie byla uplaceba a
empagliflozinu srovnatelná Hypovolemie
Celková frekvence hypovolemie hypotenze a synkopa0,6% uempagliflozinu 10mg, 0,3% uempagliflozinu 25mg a0,1% uplaceba. Účinek
empagliflozinu na vylučování glukózy ledvinami je spojen sosmotickou diurézou, která by mohla
ovlivnit stav hydratace upacientů ve věku 75let a starších. Upacientů ve věku ≥75let byly příhody
hypovolemienahlášeny ujediného pacienta léčeného empagliflozinem 25mg jako přídavnou léčbou
kterapii metforminem.
Zvýšená hladina kreatininu vkrvi/snížená glomerulární filtrace
Podíl pacientů se zvýšenou hladinou kreatininu vkrvi asníženou glomerulární filtrací byl podobný
uempagliflozinu aplaceba jako upřídavné léčby kmetforminu empagliflozin 10mg 0,5%, empagliflozin 25mg 0,1%, placebo 0,4%; snížená glomerulární filtrace:
empagliflozin 10mg 0,1%, empagliflozin 25mg 0%, placebo 0,2%Počáteční zvýšení hladiny kreatininu apočáteční snížení odhadované glomerulární filtrace u pacientů
léčených empagliflozinem jako přídavnou léčbou kmetforminu byla obecně přechodná vprůběhu
trvalé léčby nebo reverzibilní po vysazení léčiva vrámci léčby.
Ve studii EMPA-REG OUTCOME docházelo upacientů léčených empagliflozinem konzistentně
kpočátečnímu poklesu hodnoty eGFR léčby pak zůstávala hodnota eGFR zachována. Po přerušení léčby se průměrná eGFR vrátila kvýchozí
hodnotě, což naznačuje, že vtěchto změnách funkce ledvin mohou hrát určitou roli akutní
hemodynamické změny.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů arizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.

4.9Předávkování

Symptomy
Empagliflozin
Vkontrolovaných klinických studiích jednorázových dávek až 800mg empagliflozinu 32násobku nejvyšší doporučené denní dávkypodávání až 100mg empagliflozinu sdiabetem II.typu nebyla prokázána žádná toxicita. Empagliflozin zvyšoval vylučování glukózy
močí, což vedlo ke zvýšení objemu moči. Zjištěné zvýšení objemu moči nezáviselo na dávce a není
klinicky významné. Nejsou žádné zkušenosti sdávkami nad 800mg podávanými lidem.
Metformin
Udávek metforminu až 85g nebyla zaznamenána hypoglykemie, avšak laktátová acidóza se za
takových podmínek objevila. Výrazné předávkování metforminem nebo souběh rizikových faktorů
může vést klaktátové acidóze. Laktátová acidóza je medicínsky závažným stavem a je třeba ji léčit
vnemocnici Terapie
Vpřípadě předávkování je třeba zahájit léčbu odpovídající klinickému stavu pacienta. Nejúčinnější
metodou kodstranění laktátu a metforminu je hemodialýza. Odstranění empagliflozinu pomocí
hemodialýzy nebylo zkoumáno.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva kterapii diabetu, kombinace perorálních antidiabetik, ATC kód:
A10BDMechanismus účinku
Přípravek Synjardykombinuje dva léky působící proti hyperglykemii sdoplňujícím se mechanismem
účinku ke zlepšení kontroly glykemie upacientů sdiabetem II.typu: empagliflozin, inhibitor sodíko-
glukózového kotransportéru2Empagliflozin
Empagliflozin je reverzibilní, vysoce účinný SGLT2. Empagliflozin neinhibuje ostatní transportéry glukózy důležité pro přenosglukózy do
periferní tkáně a je 5000násobně selektivnější kSGLT2 než SGLT1, což je hlavní transportér
zodpovědný za absorpci glukózy ve střevech. SGLT2 je silně exprimovaný vledvinách, přičemž
exprese vjiných tkáních chybí nebo je velmi nízká. Je hlavním transportérem zodpovědným za
reabsorpci glukózy zglomerulárního filtrátu zpět do cirkulace. Upacientů sdiabetem II.typu a
hyperglykemií je filtrováno a reabsorbováno větší množství glukózy.
Empagliflozin zlepšuje kontrolu glykemie upacientů sdiabetem II.typu snížením reabsorpce glukózy
vledvinách. Množství glukózy odstraněné ledvinami tímto glukuretickým mechanismem závisí na
koncentraci glukózy vkrvi a GFR. Inhibice SGLT2 upacientů sdiabetem II.typu a hyperglykemií
vede knadměrnému vylučování glukózy do moči. Zahájení léčby empagliflozinem navíc zvyšuje
vylučování sodíku, což vede kosmotické diuréze a snížení intravaskulárního objemu.
Upacientů sdiabetem II.typu došlo okamžitě po podání první dávky empagliflozinu ke zvýšení
vylučování glukózy, které trvalo po celý 24hodinový dávkovací interval. Zvýšení vylučování glukózy
ledvinami přetrvávalo na konci 4týdenního léčebného období, přičemž průměrná hodnota byla
uempagliflozinu 25mg 78g/den. Zvýšené vylučování glukózy do moči vedlo upacientů sdiabetem
II.typu kokamžitému snížení plazmatických hladin glukózy.
Empagliflozin zlepšuje plazmatické hladiny glukózy jak na lačno tak postprandiálně.
Mechanismusúčinku empagliflozinu je nezávislý na funkci beta buněk a inzulinové dráze, což
přispívá knízkému riziku hypoglykemie. Bylo zjištěnozlepšení zástupných markerů funkce beta
buněk, včetně HomeostasisModel Assessment-β vyvolává ztrátu kalorií spojenou súbytkem tělesného tuku a úbytkem tělesné hmotnosti. Glukosurie
pozorovaná při podání empagliflozinu je spojena smírnou diurézou, která může přispívat
kpřetrvávajícímu a mírnému snížení krevního tlaku. Glukosurie, natriuréza a osmotická diuréza
pozorované uempagliflozinu mohou přispívat ke zlepšení kardiovaskulárních parametrů.
Metformin
Metformin je biguanid sprotihyperglykemickými účinky, který snižuje jak bazální, tak postprandiální
plazmatickou hladinu glukózy. Nestimuluje sekreci inzulinu, a proto nevyvolává hypoglykemii.
Metformin může působit 3mechanismy:
snížením produkce glukózy vjátrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy,
ve svalu zvýšením citlivosti na inzulin, zlepšením periferního vychytávání a využití glukózy
oddálením vstřebávání glukózy ve střevě.
Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu tím, že působí na glykogensyntázu. Metformin
zvyšuje transportní kapacitu všech typů membránových transportérů glukózy dosud známy.
Ulidí má metformin nezávisle na působení na glykemii příznivé účinky na metabolismus lipidů. To
bylo prokázáno vterapeutických dávkách vkontrolovaných střednědobých a dlouhodobých klinických
studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triacylglycerolů.
Klinická účinnost abezpečnost
Jak zlepšení kontroly glykemie, tak snížení kardiovaskulární morbidity a mortality tvoří nedílnou
součást léčby diabetu II. typu.
Glykemická účinnost a kardiovaskulární parametry byly hodnoceny v9dvojitě zaslepených placebem
nebo aktivní látkou kontrolovaných klinických studiícho délce alespoň 24 týdnů u celkem
10366pacientů sdiabetem II.typu, přičemž 2950 pacientům byl podáván empagliflozin 10mg
a3701 pacientům empagliflozin 25mg jako přídavná léčba kterapii metforminem. Ztohoto počtu
bylo 266pacientů léčeno empagliflozinem 10mg a264pacientů empagliflozinem 25mg jako
přídavnou léčbou kterapii metforminem sinzulinem.
Léčba empagliflozinem vkombinaci smetforminem podávaným sjinými antidiabetiky derivát sulfonylurey, inhibitory DPP-4a inzulinzlepšení HbA1c, plazmatické hladiny glukózy na lačno diastolického krevního tlaku. Po podání empagliflozinu vdávce 25mg došlo uvyššího podílu
pacientů kdosažení cílových hodnot HbA1c pod 7% a unižšího počtu pacientů bylo nutné použít
záchranou terapii glykemie než po podání empagliflozinu vdávce 10mg a placeba. Upacientů ve
věku 75let a starších byla při léčbě empagliflozinem zjištěna numericky nižší snížení HbA1c.Vyšší
výchozí HbA1c byl spojen svýraznějším poklesem HbA1c.Empagliflozin jako přídavná léčba ke
standardní terapii navíc snižoval kardiovaskulární mortalitu upacientů sdiabetem II. typu
skardiovaskulárním onemocněním.
Empagliflozin jako přídavná terapie kmetforminu, derivátu sulfonylurey a pioglitazonu
Podání empagliflozinu jako přídavné léčby kmetforminu, metforminu a derivátu sulfonylurey nebo
pioglitazonu a metforminu vedlo ke statisticky významnému hmotnostioproti placebu snížení FPG, systolického a diastolického krevního tlaku.
Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované pokračovací fázi těchto studií přetrvávalo snížení
HbA1c, tělesné hmotnosti a krevního tlaku až 76týdnů.
Tabulka3:Výsledky účinnosti z24týdenních placebem kontrolovaných studií
Přídavná léčba kterapii metforminema
PlaceboEmpagliflozin10mg25mg
NHbA1c úSbÍO JDHJŮF KpeVJ4vS
VJAÍJŮuS1-0,13-0,70-0,Rozdíl oproti placebuHbA1c <7% při výchozím
HbA1c ≥7%12,537,738,NTělesná hmotnost Výchozí hodnoty hodnotám1-0,45-2,08-2,Rozdíl oproti placebuhodnotám1-0,4-4,5-5,Rozdíl oproti placebuPlaceboEmpagliflozin10mg25mg
NHbA1c úSbÍO JDHJŮF KpeVJ4vS
VJAÍJŮuS1-0,17-0,82-0,Rozdíl oproti placebuHbA1c <7% při výchozím
HbA1c≥7%9,326,332,NTělesná hmotnostVýchozí hodnoty hodnotám1-0,39-2,16-2,Rozdíl oproti placebuhodnotám1-1,4-4,1-3,Rozdíl oproti placebuPlaceboEmpagliflozin10mg25mg
NHbA1c Výchozí hodnoty hodnotám1-0,11-0,55-0,Rozdíl oproti placebuHbA1c<7% při výchozím
HbA1c≥7%8,522,428,NTělesná hmotnostVýchozí hodnoty hodnotám10,40-1,74-1,Rozdíl oproti placebu2, Výchozí hodnoty hodnotám0,8-3,5-3,Rozdíl oproti placebupřed použitím záchranné terapie glykemie.
bAnalýza podskupiny pacientů, kteří navíc užívali metformin 1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
2Vzhledem kpoužití sekvenční konfirmační analýzy nebyla hodnocena statistická významnost
3LOCF, hodnoty po použití antihypertenzní záchranné terapie byly cenzurovány
* hodnota p<0,** hodnota p<0,Empagliflozin vkombinaci smetforminem udříve neléčených pacientů
Ke zhodnocení účinnosti a bezpečnosti empagliflozinu udříve neléčených pacientů byla provedena
studie sfaktoriálním uspořádáním vdélce 24týdnů. Léčba empagliflozinem vkombinaci
smetforminem podávaných dvakrát denněkvýraznějším snížením FPG smetforminemTabulka4: Výsledky účinnosti ve 24.týdnu srovnávající empagliflozin vkombinaci smetforminem
sjednotlivými látkamia
Empagliflozin 10mgbEmpagliflozin 25mgbMetforminc
+ Met
1000mgc
+ Met
2000mgc
Bez
met
+ Met
1000mgc
+ Met
2000mgc
Bez
met
mg
mg
nHbA1cVýchozí
hodnoty
8,688,658,628,848,668,868,698,Změna
oproti
výchozím
hodnotám-1,98-2,07-1,35-1,93-2,08-1,36-1,18-1,Srovnání
sempa
smet CI1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
aAnalýzy byly provedeny na celé populaci studie bVpřípadě kombinace smetforminem byl podáván rozdělen do dvou stejných dávek denně
cPodáván rozdělen do dvou stejných dávek denně
* p≤0,0062 pro HbA1c
Empagliflozin upacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem a linagliptinem
Upacientů nedostatečně kontrolovaných metforminem a linagliptinem 5mg vedla léčba
emagliflozinem10mg i 25mg ke statisticky významnému hmotnosti vporovnání splacebem klinicky významná snížení FPG, systolického a diastolického krevního tlaku.
Tabulka5: Výsledky účinnosti ve 24týdenní, placebem kontrolované studii upacientů nedostatečně
kontrolovaných metforminem a linagliptinem 5mg
Přídavná léčba kmetforminu a linagliptinu 5mg
Placebo5Empagliflozin10mg25mgNHbA1c VJAÍJŮuS0,14-0,65-0,Rozdíl oproti placebu
HbA1c <7% při výchozím
HbA1c≥7%17,037,032,NTělesná hmotnost hodnotám1-0,3-3,1-2,Rozdíl oproti placebu
hodnotám1-1,7-3,0-4,Rozdíl oproti placebu
2Nehodnoceno zhlediska statistické významnosti, není součástí sekvenčního testování pro sekundární
cílové parametry
3Model MMRM na FAS oblast, návštěvu, léčbu a interakci léčba dle návštěvy. Vpřípadě hmotnosti byla zahrnuta hmotnost ve
výchozím stavu.
4Model MMRM zahrnoval výchozí SBP a výchozí HbA1c jako lineární kovariátuzeměpisnou oblast, léčbu, návštěvu a interakci léčba dle návštěvy jakožto pevně dané účinky.
5Pacienti randomizovaní do skupiny splacebem dostávali placebo plus linagliptin 5mg spříslušnou
dávkou metforminu
6Pacienti randomizovaní do skupin sempagliflozinem 10mg nebo 25mg dostávali empaliflozin
10mg nebo 25mg a linagliptin 5mg společně spříslušnou dávkou metforminu
* Hodnota p <0,Vpředem specifikované podskupině pacientů svýchozí hodnotou HbA1c vyšší nebo rovnou 8,5%
došlo po 24týdnechléčby empagliflozinem 10mg nebo 25mg ke snížení hodnoty HbA1c vůči
výchozímu stavu o-1,3% 24měsíční data oempagliflozinu jako přídavné léčbě kmetforminu ve srovnání sglimepiridem
Ve studii porovnávající účinnost a bezpečnost empagliflozinu 25mg sglimepiridem upacientů sneadekvátní kontrolou glykemie při monoterapii metforminem, vedla léčba
empagliflozinem dávkovaným jednou denně kvýznamnějšímu snížení HbA1c významnému snížení FPG než při léčbě glimepiridem. Podávání empagliflozinu denně vedlo
vporovnání sglimepiridem ke statisticky významnému snížení tělesné hmotnosti, systolického a
diastolického krevního tlaku a statisticky významnému snížení podílu pacientů shypoglykemickými
příhodami Tabulka6:Výsledky účinnosti po 104týdnech ve studii saktivní kontrolou porovnávající
empagliflozin a glimepirid jako přídavnou léčbu kmetforminua
Empagliflozin 25mgGlimepiridb
NHbA1cVýchozí hodnoty výchozím HbA1c≥7%233,630,NTělesná hmotnost Výchozí hodnoty před použitím záchranné terapie glykemie.
bAž 4mg glimepiridu
1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
2Vzhledem kpoužití sekvenční konfirmační analýzy nebyla hodnocena statistická významnost
3LOCF, hodnoty po použití antihypertenzní záchranné terapie byly cenzurovány
* hodnota p <0,0001 pro non-inferioritu a hodnota p =0,0153 pro superioritu
** hodnota p <0,Přídavná léčba kterapii inzulinem
Empagliflozin jako přídavná léčba kopakovaným denním dávkám inzulinu
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu jako přídavné terapie kopakovaným denním dávkám inzulinu
se současnou terapií metforminem byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii
vdélce 52týdnů. Během úvodních 18týdnů a posledních 12týdnů byla podávána neměnná dávka
inzulinu, která byla ale přizpůsobena tak, aby během 19.-40.týdne poskytla preprandiální hladiny
glukózy <100mg/dl [5,5mmol/l], a postprandiální hladiny glukózy <140mg/dl [7,8mmol/l].
V18.týdnu vedlo podávání empagliflozinu ke statisticky významnému zlepšení HbA1c oproti
placebu V52.týdnu vedla léčba empagliflozinem ke statisticky významnému snížení HbA1c a snížení dávek
inzulinu vporovnání splacebem a ke snížení tělesné hmotnosti.
Tabulka7:Výsledky účinnosti v18. a52.týdnu vplacebem kontrolované studii empagliflozinu
jako přídavné léčby kopakovanému podávání inzulinu se současnou terapií
metforminem
PlaceboEmpagliflozin10mg25mg
NHbA1c Výchozí hodnoty
hodnotám-0,58-0,99-1,Rozdíl oproti placebuVýchozí hodnoty
hodnotám-0,86-1,23-1,Rozdíl oproti placebuHbA1c<7% při
výchozím HbA1c≥7%
v52.týdnub, 27,441,748,NDávka inzulinu v52.týdnub, Výchozí hodnoty
hodnotám112,840,22-2,Rozdíl oproti placebuv52.týdnub
Výchozí hodnoty
hodnotám10,42-2,47-1,Rozdíl oproti placebubAnalýza podskupiny pacientů, kteří navíc užívali metformin 1Průměr upravený podle výchozí hodnoty
2Vzhledem kpoužití sekvenční konfirmační analýzy nebyla hodnocena statistická významnost
3Týden 19-40: dávka inzulinu přizpůsobena dle principu treat-to-target, aby bylo dosaženo
předdefinovaných cílových hladin glukózy <140mg/dl * hodnota p≤0,** hodnota p<0,Empagliflozin jako přídavná léčba kléčbě bazálním inzulinem
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu jako přídavné léčby kterapii bazálním inzulinem se současnou
terapií metforminem byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii vdélce
78týdnů. Během úvodních 18týdnů byla podávána neměnná dávka inzulinu, která byla ale
přizpůsobena tak, aby během následujících 60týdnů bylo dosaženo FPG <110mg/dl.
V18.týdnu vedlo podávání empagliflozinu ke statisticky významnému zlepšení HbA1c. Vporovnání
splacebem dosáhlo více pacientů léčených empagliflozinem a svýchozím HbA1c ≥7,0% cílového
HbA1c <7% V78.týdnu přetrvával účinek empagliflozinu na pokles HbA1c a nižší dávky inzulinu. Léčba
empagliflozinem navíc vedla ke snížení FPG, tělesné hmotnosti a krevního tlaku.
Tabulka 8:Výsledky účinnosti v18. a78.týdnu vplacebem kontrolované studii empagliflozinu
jako přídavné léčby kbazálnímu inzulinu smetforminema
PlaceboEmpagliflozin10mgEmpagliflozin25mg
NHbA1c Výchozí hodnotyhodnotám1-0,09-0,62-0,Rozdíl oproti placebuVýchozí hodnotyhodnotám1-0,08-0,42-0,Rozdíl oproti placebuVýchozí hodnotyhodnotám14,14-2,07-0,Rozdíl oproti placebupacienti, kteří dokončili sledování, za použití metody extrapolace posledních získaných údajů před použitím záchranné terapie glykemie.
1průměr upravený podle výchozí hodnoty
* hodnota p<0,** hodnota p≤0,Empagliflozin a linagliptin jako přídavná terapie kmetforminu
Ve dvojitě zaslepené studii spacienty snedostatečnou kontrolou glykemie, 24týdenní léčba oběma
dávkami empagliflozinu slinagliptinem jako přídavnou léčbou kterapii metforminem poskytla
statisticky významné uempagliflozinu 10mg slinagliptinem 5mg, -1,19% uempagliflozinu 25mg slinagliptinem
5mg, -0,70% ulinagliptinu 5mgempagliflozinu slinagliptinem 5mg statisticky významné snížení FPG akrevního tlaku. Obě dávky
poskytly obdobné statisticky významné snížení tělesné hmotnosti vyjádřené změnou vkg
aprocentuální změnou. Vporovnání slinagliptinem 5mg dosáhlo více pacientů svýchozím
HbA1c≥7,0% a léčených empagliflozinem slinagliptinem cílového HbA1c<7%. Klinicky
významné snížení HbA1c bylo udržováno po dobu 52týdnů.
Empagliflozin dvakrát denně oproti jednou denně jako přídavná léčba kterapii metforminem
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu dvakrát denně vporovnání sdávkováním jednou denně dávka 10mg a25mgglykemie na monoterapii metforminem byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii vdélce 16týdnů. Všechny léčebné režimy sempagliflozinem vedly po 16týdnech léčby ke
statisticky významnému snížení HbA1c oproti výchozímu stavu splacebem. Empagliflozin vdávce dvakrát denně přidaný kmetforminu vedl ke srovnatelnému
snížení HbA1c jako režimy sdávkováním jednou denně, sléčebným rozdílem ve snížení HbA1c od
výchozího stavu do 16.týdne -0,02% oproti 10mg jednou denně a -0,11% oproti 25mg jednou denně.
Kardiovaskulární parametry
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie EMPA-REG OUTCOME porovnávala sdružené
dávky empagliflozinu 10mg a 25mgsplacebem jakožto přídavné léčby ke standardní terapii
upacientů sdiabetem II.typu a prokázaným kardiovaskulárním onemocněním. Celkem bylo léčeno
7020pacientů sledováni po dobu 3,1roku byli muži. Při zařazení do studie bylo 74% pacientů léčeno metforminem, 48% inzulinem a 43%
deriváty sulfonylurey. Přibližně polovina pacientů 17,8% 45-60ml/min/1,73m2a 7,7% 30–45ml/min/1,73mVe 12.týdnu bylo pozorováno upravené průměrné stavem 0,11% sempagliflozinem 10a 25mg. Po prvních 12týdnech se kontrola glykemie optimalizovala nezávisle
na hodnocené léčbě. Proto se účinek zeslabil v94.týdnu supraveným průměrným HbA1c 0,08% sempagliflozinem 10mg a 25mg.
Byla prokázána superiorita empagliflozinu oproti placebu zhlediska prevence primárního
kombinovaného cílového parametru, což bylo kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu nebo
nefatální cévní mozková příhoda. Tento léčebný účinek byl dán významným snížením
kardiovaskulárního úmrtí, přičemž změny nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové
příhody nebyly významně ovlivněny. Snížení kardiovaskulárního úmrtí bylo srovnatelné
uempagliflozinu 10mg a 25mg IM či nefatální cévní mozkové příhody byl ve studii EMPA-REG OUTCOME do značné míry
nezávislý na kontrole glykemie či na renální funkci eGFR směrem dolů až khodnotě eGFR 30ml/min/1,73mÚčinnost vprevenci kardiovaskulární mortality nebyla přesvědčivě zjištěna upacientů, kteří užívali
empagliflozin souběžně sinhibitory DPP-4 ani u černošských pacientů, protože zastoupení těchto
skupin ve studii EMPA-REG OUTCOME bylo omezené.
Tabulka9:Léčebný účinek uprimárního složeného cílového parametru, jeho složky a mortalitaa
PlaceboEmpagliflozinb
NDoba do první příhody
kardiovaskulárního nefatálního infarktu myokardu nefatální cévní mozkové příhody n 282 aLéčený soubor b Sdruženédávky empagliflozinu 10mg a 25mg
*Protože byly údaje zklinického hodnocení zahrnuty do dílčí analýzy, byl použit oboustranný interval
spolehlivosti 95,02%, který odpovídá hodnotě p menší než 0,0498 pro významnost.
Obrázek1 Doba do výskytu kardiovaskulárního úmrtí ve studii EMPA-REGOUTCOME
Srdeční selhání vyžadující hospitalizaci
Ve studii EMPA-REG OUTCOME snižoval empagliflozin vporovnání splacebem riziko srdečního
selhání vyžadujícího hospitalizaci Nefropatie
Ve studii EMPA-REG OUTCOME byla hodnota HR pro dobu do první příhody nefropatie 0,61 CI 0,53; 0,70Empagliflozin dále vykazoval vyšší mikroalbuminurie Hladiny glukózy 2hodiny postprandiálně
Přídavná léčba empagliflozinem kmetforminu nebo metforminu sderivátem sulfonylurey vedla ke
klinicky významnému zlepšení hladin glukózy 2hodiny postprandiálně 25mg: -44,6mg/dl, přídavná léčba kmetforminu a derivátu sulfonylurey: placebo -2,3mg/dl,
empagliflozin 10mg: -35,7mg/dl, empagliflozin 25mg: -36,6mg/dlPacienti svýchozím HbA1c≥Vpředem definované analýze pacientů svýchozím HbA1c≥9,0% vedla léčba empagliflozinem
10mg a25mg jako přídavnou léčbou kmetforminu ke statisticky významnému poklesu HbA1c ve
24.týdnu 25mg, -1,40% uempagliflozinu 10mg a -0,44% uplacebaTělesná hmotnost
Vpředem definované souhrnné analýze 4placebem kontrolovaných studií vedla léčba
empagliflozinem vporovnání splacebem ve 24.týdnu 25mg a -0,24kg uplaceba10mg, -2,25kg uempagliflozinu 25mg a -0,16kg uplacebaKrevnítlak
Účinnost a bezpečnost empagliflozinu byla hodnocena vedvojitě zaslepené, placebem kontrolované
studii vdélce 12týdnů upacientů sdiabetem II.typu a vysokým krevním tlakem, užívajících jiné
antidiabetikum a až 2antihypertenziva. Léčba empagliflozinem podávaným jednou denně vedla ke
statisticky významnému zlepšení HbA1c a24hodinového průměrného systolického a diastolického
krevního tlaku stanoveného ambulantním monitorováním krevního tlaku empagliflozinem vedla ke snížení TKsa TKd vsedě.
Tabulka10:Výsledky účinnosti ve 12.týdnu placebem kontrolované studie sempagliflozinem
upacientů sdiabetem II.typu a nedostatečně kontrolovaným krevním tlakema
PlaceboEmpagliflozin10mg25mg
nHbA1c hodnotám20,03-0,59-0,Rozdíl oproti placebuhodnotám 0,48-2,95-3,Rozdíl oproti placebuVýchozí hodnoty
hodnotám0,32-1,04-1,Rozdíl oproti placebu1LOCF, hodnoty po použití antidiabetické záchranné terapie byly cenzurovány
2Průměr upravený dle výchozího HbA1c, výchozí eGFR, zeměpisné oblasti a počtu antihypertenziv
3LOCF, hodnoty po použití antidiabetické záchranné terapie nebo po změně antihypertenzní
záchranné terapie byly cenzurovány
4Průměr upravený dle výchozího TKs, výchozího HbA1c, výchozí eGFR, zeměpisné oblasti a počtu
antihypertenziv
5Průměr upravený dle výchozího TKd, výchozího HbA1c, výchozí eGFR, zeměpisné oblasti a počtu
antihypertenziv
* hodnota p<0,** hodnota p <0,Vpředem definované souhrnné analýze 4placebem kontrolovaných studií vedla léčba
empagliflozinem 25mg: -2,0mmHg52.týdne.
Metformin
Prospektivní randomizovaná studie glukózy vkrvi udiabetu II.typu. Analýza výsledků upacientů snadváhou léčených metforminem po
selhání diety samotné prokázala:
významné snížení absolutního rizika jakékoli komplikace související sdiabetem ve skupině
smetforminem monoterapii inzulinem 7,5příhod/1000pacientoroků, dieta samotná 12,7příhod/1000 pacientoroků, p=0,významné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin 13,5příhod/pacientoroků oproti dietě samotné 20,6 příhod/1000 pacientoroků shrnující pacienty na derivátu sulfonylurey nebo monoterapii inzulinem 18,9 příhod/pacientoroků významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11příhod/pacientoroků, dieta samotná 18 příhod/1000 pacientoroků

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Synjardy uvšech podskupin pediatrické populace sdiabetem II.typu opoužití upediatrické populaceviz bod4.2

5.2Farmakokinetické vlastnosti

Synjardy
Výsledky studií bioekvivalence uzdravých jedinců prokázaly, že přípravek Synjardy
a12,5mg/1000mg tablety fixní kombinace je bioekvivalentní společnému podávání odpovídajících
dávek empagliflozinu a metforminu ve formě samostatných tablet.
Podání empagliflozinu/metforminu 12,5mg/1000mg ve stavu sytosti vedlo k9% zmenšení AUC
a28% snížení Cmaxempagliflozinu vporovnání se stavem na lačno. AUC metforminu se zmenšila
o12% a Cmaxse snížila o26% vporovnání se stavem na lačno. Zjištěný vlivstravy na
farmakokinetiku empagliflozinu a metforminu není považován za klinicky významný. Avšak,
vzhledem ktomu, že se doporučuje podávat metformin sjídlem, doporučuje se iupřípravku Synjardy
podávání sjídlem.
Následující stanoviska odrážejí farmakokinetické vlastnosti jednotlivých léčivých látek přípravku
Synjardy.
Empagliflozin
Absorpce
Farmakokinetika empagliflozinu byla rozsáhle prozkoumána uzdravých dobrovolníků a upacientů
sdiabetem II.typu. Po perorálním podání byl empagliflozin rychleabsorbován, přičemž maximálních
plazmatických koncentrací bylo dosaženo vmediánu tmax1,5hodiny po podání. Plazmatické
koncentrace následně klesaly ve dvou fázích, rychlé distribuční fázi a relativně pomalé terminální fázi.
Průměrná plazmatická AUC vustáleném stavu a Cmaxbyly při podávání empagliflozinu 10mg jednou
denně 1870nmol.h/l, respektive 259nmol/l a při podávání empagliflozinu 25mg jednou denně
4740nmol.h/l, respektive 687nmol/l. Systémová expozice empagliflozinu se zvyšovala vzávislosti
na dávce. Farmakokinetické parametry empagliflozinu po jednorázové dávce a vustáleném stavu byly
podobné, což naznačuje lineární farmakokinetiku včase. Mezi zdravými dobrovolníky a pacienty
sdiabetem II.typu nebyly ve farmakokinetice empagliflozinu žádné klinicky významné rozdíly.
Farmakokinetika empagliflozinu 5mg dvakrát denně a empagliflozinu 10mg jednou denně byla
porovnána uzdravých jedinců. Celková expozice empagliflozinu 5mg dvakrát denně byla podobná jako uempagliflozinu 10mg podaného jednou
denně. Jak lze očekávat, podání empagliflozinu 5mg dvakrát denně vedlo vporovnání
sempagliflozinem 10mg jednou denně knižšímu Cmaxa vyšším minimálním koncentracím
empagliflozinu vplazmě Podávání empagliflozinu 25mg po požití stravy svysokým obsahem tuku a kalorií vedlo kmírnému
snížení expozice; AUC se zmenšila opřibližně 16% a Cmaxopřibližně 37% vporovnání se stavem na
lačno. Zjištěný vliv stravy na farmakokinetiku empagliflozinu nebyl považován za klinicky významný
a empagliflozin lze užívat sjídlem nebo bez jídla. Podobné výsledky byly získány, když byly tablety
fixní kombinace Synjardy kalorií.
Distribuce
Na základě analýzy populační farmakokinetiky byl zdánlivý distribuční objem vustáleném stavu
odhadnut na 73,8l. Po perorálním podání roztoku [14C]-empagliflozinu zdravým dobrovolníkům byla
distribuce do červených krvinek přibližně 37% a86% se vázalo na plazmatické bílkoviny.
Biotransformace
Vlidské plazmě nebyly zjištěny žádné významné metabolity empagliflozinu, definované jako nejméně
10% celkového materiálu pocházejícího zléčivého přípravku, přičemž vnejvětším množství se
vyskytovaly tři glukuronidové konjugáty že primární cestou metabolismu empagliflozinu ulidí je glukuronidace uridin-5-difosfát
glukuronosyltransferázami UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 a UGT1AEliminace
Na základě populační farmakokinetické analýzy byl zdánlivý terminální poločaseliminace
empagliflozinu odhadnut na 12,4hodin a zdánlivá clearance po perorálním podání na 10,6l/hodinu.
Variabilita mezi subjekty a reziduální variabilita clearance empagliflozinu po perorálním podání byla
39,1%, respektive 35,8%. Při dávkování jednou denně bylo ustáleného stavu plazmatických
koncentrací empagliflozinu dosaženo pěti dávkami. Vsouladu spoločasem byla vustáleném stavu
zjištěna až 22% akumulace, sohledem na AUC. Po perorálním podání roztoku [14C]-empagliflozinu
zdravým dobrovolníkům bylo přibližně 96% lékové radioaktivity vyloučeno stolicí polovina lékové radioaktivity vyloučené močí byla nezměněná mateřská léčivá látka.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Upacientů slehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin kreatininu<30-<90ml/minrespektive 48% vporovnání se subjekty snormální funkcí ledvin. Maximální plazmatické hladiny
empagliflozinu upacientů se středně těžkou poruchou ledvin a selháváním ledvin/ESRD a pacientů
snormální funkcí ledvin byly podobné. Maximální plazmatické hladiny empagliflozinu byly
upacientů slehkou a těžkou poruchou ledvin opřibližně 20% vyšší než usubjektů snormální funkcí
ledvin. Populační analýza farmakokinetiky prokázala, že při snížené clearance kreatininu došlo ke
snížení zdánlivé clearance empagliflozinu po perorálním podání, což vedlo ke zvýšení expozice léčivé
látce.
Porucha funkce jate
Upacientů slehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce jater dle klasifikace podle
Childa-Pugha se AUC empagliflozinu zvětšila opřibližně 23%, 47%, respektive 75% a Cmax
opřibližně 4%, 23%, respektive 48% vporovnání se subjekty snormální funkcí jater.
Index tělesné hmotnosti
Podle populační farmakokinetické analýzy neměl index tělesné hmotnosti žádný klinicky významný
vliv na farmakokinetiku empagliflozinu. Ztéto analýzy vyplynulo, že AUC byla usubjektů sBMI30,
35, respektive 45kg/m2o5,82%, 10,4%, respektive 17,3% nižší než usubjektů sindexem tělesné
hmotnosti 25kg/mPohlaví
Podle populační farmakokinetické analýzy nemělo pohlaví žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku empagliflozinu.
Rasa
Podle analýzy populační farmakokinetiky byla AUC pacientů asijské rasy sindexem tělesné hmotnosti
25kg/m2o13,5% vyšší než upacientů ostatních rassindexem tělesné hmotnosti 25kg/mStarší pacienti
Podle populační farmakokinetické analýzy neměl věk žádný klinicky významný vliv na
farmakokinetiku empagliflozinu.

Pediatrická populace

Pediatrická studie fáze1 hodnotila farmakokinetiku afarmakodynamiku empagliflozinu a25mgfarmakokinetické afarmakodynamické parametry byly konzistentní sparametry zjištěnými
udospělých subjektů.
Metformin
Absorpce
Po perorální dávce metforminu jetmaxdosaženo během 2,5hodin. Absolutní biologická dostupnost
tablety s500mg nebo 850mg metformin-hydrochloridu je uzdravých jedinců přibližně 50-60%.
Neabsorbovaná frakce získaná ze stolice po podání perorální dávky činila 20-30%. Po perorálním
podání je absorpce metforminu saturovatelná a neúplná. Předpokládá se, že farmakokinetika absorpce
metforminu je nelineární. Při doporučených dávkách a dávkovacích schématech metforminu je
ustálených plazmatických koncentrací dosaženo do 24 až 48hodin, přičemž tyto obecně dosahují
méně než 1 mikrogram/ml. Vkontrolovaných klinických studiích nepřesáhly maximální plazmatické
koncentrace metforminuJídlo snižuje rozsah a mírně prodlužuje absorpci metforminu. Po podání dávky 850mg
metformin-hydrochloridu byla zjištěna o40% nižší vrcholová plazmatická koncentrace, 25%
zmenšení AUC a35minutové prodloužení doby do maximální plazmatické koncentrace. Klinický
význam těchto poklesů není znám.
Distribuce
Vazba na proteiny plazmy je zanedbatelná. Metformin vstupuje do erytrocytů. Maximum vkrvi je
nižší než maximum vplazmě a nastává vpřibližně stejnou dobu. Červené krvinky nejspíše představují
sekundární distribuční kompartment. Průměrný distribuční objem Biotransformace
Metformin je vylučován vnezměněné formě močí. Učlověka nebyly identifikovány žádné metabolity.
Eliminace
Renální clearance metforminu je >400ml/min, což naznačuje, že metformin je eliminován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky činí zdánlivý terminální eliminační
poločas přibližně 6,5hodiny.
Při snížené funkci ledvin se renální clearance snižuje úměrně ke snížení clearance kreatininu, takže je
prodloužen eliminační poločas, což vede ke zvýšení hladin metforminu vplazmě.
Zvláštní populace

Pediatrická populace

Studie sjednorázovými dávkami: po jednorázových dávkách metformin-hydrochloridu 500mg byl
upediatrických pacientů zjištěn podobný farmakokinetický profil jako uzdravých dospělých.
Studie sopakovanými dávkami: Po podání opakovaných dávek 500mg dvakrát denně pediatrickým
pacientům po dobu 7dnů byla vrcholová plazmatická koncentrace podány opakované dávky 500mg dvakrát denně po dobu 14dnů. Vzhledem ktomu, že se dávka
titruje individuálně dle kontroly glykemie, má toto zjištění malý klinický význam.

5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti

Empagliflozin a metformin
Skombinací empagliflozinu a metforminu byly provedeny obecné studie toxicity na potkanech vdélce
až 13týdnů, ve kterých nebyl zjištěn žádný další cílový orgán vporovnání sempagliflozinem a
metforminem podávanými samostatně. Některé odpovědi, jako jsou účinky na fyziologii ledvin
aelektrolytovou aacidobazickou rovnováhu, byly kombinovanou léčbou zvýšeny. Za nežádoucí však
byla považována pouze hypochloremie při expozicích přibližně 9násobně, respektive 3násobně
vyšších než je klinická AUC expozice při maximální doporučené dávce empagliflozinu a metforminu.
Studie embryofetálního vývoje ubřezích samic potkanů nenaznačila teratogenní účinky, které by
souvisely se společným podáváním empagliflozinu a metforminu vexpozicích přibližně 14násobně
vyšších než AUC expozice empagliflozinu při nejvyšší dávce a4násobně vyšších než klinická AUC
expozice metforminu při dávce 2000mg.
Empagliflozin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity,
reprodukční a časné vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Vdlouhodobých studiích toxicity na hlodavcích a psech byly zjištěny příznaky toxicity při expozicích
vyšších nebo rovnajících se 10násobku klinické dávky empagliflozinu. Toxicita většinou odpovídala
sekundární farmakologii spojené se ztrátou glukózy vmoči a nerovnováhou elektrolytů a zahrnovala
poklestělesné hmotnosti a tělesného tuku, zvýšení příjmu potravy, průjem, dehydrataci,
poklessérových hladin glukózy a zvýšení ostatních sérových parametrů jako odpověď na zvýšený
metabolismusproteinů a glukoneogenezi, změny močení, jako jsou polyurie a glukosurie, a
mikroskopické změny včetně mineralizace ledvin a některých měkkých a cévních tkání.
Kmikroskopickým důkazům účinků nadměrné farmakologie na ledviny zjištěným uněkterých druhů
patřila také dilatace tubulů a tubulární a pánvičková mineralizace při dávce přibližně 4násobně vyšší
než je klinická AUC expozice po dávce 25mg empagliflozinu.
Empagliflozin není genotoxický.
Ve 2leté studii kancerogenity nezvyšoval empagliflozin výskyt nádorů usamic potkanů až do nejvyšší
dávky 700mg/kg/den, což odpovídá přibližně 72násobku maximální klinické AUC expozice
empagliflozinu. Usamců potkanů byl vnejvyšší dávce, avšak nikoli vdávce 300mg/kg/den, což
odpovídá přibližně 26násobku maximální klinické expozice empagliflozinu, zjištěn sléčbou spojený
výskyt benigních cévních proliferativních lézí Upotkanů, kterým byla podávána dávka 300mg/kg/den a vyšší, byl zjištěn ve varlatech vyšší výskyt
nádorů zintersticiálních buněk. Totéž nebylo zjištěno udávky 100mg/kg/den, což odpovídá přibližně
18násobku maximální klinické expozice empagliflozinu. Oba tyto typy nádorů jsou upotkanů běžné a
je nepravděpodobné, že by byly významné pro člověka.
Empagliflozin nezvyšoval výskyt nádorů usamic myší vdávkách až 1000mg/kg/den, což odpovídá
přibližně 62násobku maximální klinické expozice empagliflozinu. Usamců myší vyvolával
empagliflozin nádory ledvin vdávce 1000mg/kg/den, avšak ne vdávce 300mg/kg/den, což odpovídá
přibližně 11násobku maximální klinické expozice empagliflozinu. Mechanismusúčinku související
stěmito nádory závisí na přirozené predispozici myších samců konemocněním ledvin a metabolické
dráze, která se nevyskytuje učlověka. Nádory ledvin umyších samců nejsou považovány za
významné pro člověka.
Vexpozicích dostatečně převyšujících expozici ulidí po terapeutických dávkách neměl empagliflozin
žádné nežádoucí účinky na fertilitu ani časný vývoj plodu. Empagliflozin podaný během období
organogeneze nebyl teratogenní. Pouze vdávkách toxických pro matku empagliflozin také způsoboval
upotkanů zakřivení kostí končetin a zvýšenou embryofetální ztrátu ukrálíků.
Ve studiích pre-a postnatální toxicity upotkanů bylo zjištěno zpomalené přibývání na váze mláďat při
mateřských expozicích přibližně 4násobně vyšších než maximální klinická expozice empagliflozinu.
Při systémových expozicích ekvivalentních maximální klinické expozici empagliflozinu nebyl žádný
takový účinek zjištěn. Význam tohoto zjištění pro člověka není jasný.
Ve studii toxicity u mláďat potkanů, ve které byl empagliflozin podáván od 2
1. do 90. dne po

narození, byla u mláďat potkanů zjištěna nikoli nežádoucí, minimální až mírná renální tubulární
dilatace a dilatace renální pánvičky pouze při dávce 100mg/kg/den, což je přibližně 11násobek
maximální klinické dávky 25mg. Tyto nálezy se nevyskytovaly po 13týdenním období zotavení bez
podávání přípravku.
Metformin
Předklinické údaje pro metformin získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity ani hodnocení kancerogenního
potenciálu či reprodukční toxicity neodhalily žádnézvláštní riziko pro člověka. Při dávkách 500mg
metforminu/kg/den podávaných potkanům Wistar Hannover, což představuje 7násobek maximální
doporučené dávky učlověka především jako nárůst počtu kosterních malformací.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1Seznam pomocných látek
Synjardy 5mg/850mg potahované tablety a Synjardy 5mg/1000mg potahované tablety
Jádro tablety
Kukuřičný škrob
Kopovidon K Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah tablety
Hypromelosa
Makrogol Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Jádro tablety
Kukuřičný škrob
Kopovidon K Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potah tablety
Hypromelosa
Makrogol Oxid titaničitý Černý oxid železitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu aobsah balení
Perforované jednodávkové PVC/PVDC/Al blistry.
Balení ovelikosti 10x1, 14x1, 30x1, 56x1, 60x1, 90x1a100x1potahovaná tableta a
vícenásobná balení obsahující 120 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Str.55216 Ingelheim am Rhein
Německo
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Synjardy 5mg/850mg potahované tablety
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/Synjardy 5mg/1000mg potahované tablety
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/Synjardy 12,5mg/850mg potahované tablety
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/Synjardy 12,5mg/1000mg potahované tablety
EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/EU/1/15/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 27. května Datum posledního prodloužení registrace: 1.dubna10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHAII
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název aadresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
Patheon France
40 boulevard de Champaret
Bourgoin Jallieu, Francie
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název aadresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE APOUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY APOŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedenyvseznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ AÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace ave
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP jetřeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů arizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHAIII
OZNAČENÍ NA OBALU APŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 5mg/850mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 5mg empagliflozinu a850mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
10x1potahovaná tableta
14x1potahovaná tableta
30x1potahovaná tableta
56x1potahovaná tableta
60x1potahovaná tableta
90x1potahovaná tableta
100x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/00110x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/00214x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/00330x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/00456x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/00560x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/03790x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/006100x1potahovaná tableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Synjardy 5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 5mg/850mg tablety
empagliflozin/metforminHCL
2.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ETIKETA NA VÍCENÁSOBNÉM BALENÍ–VČETNĚ „BLUE BOX“
INFORMACE–5mg/850mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 5mg/850mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 5mg empagliflozinu a850mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení: 120Vícenásobné balení: 180Vícenásobné balení: 2005.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/007120EU/1/15/1003/008180EU/1/15/1003/00920013.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Synjardy 5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ –VNITŘNÍ OBAL BEZ „BLUE BOX“ INFORMACE –
5mg/850mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 5mg/850mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 5mg empagliflozinu a850mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
60x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
90x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
100x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/007120EU/1/15/1003/008180EU/1/15/1003/00920013.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Synjardy 5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 5mg/1000mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 5mg empagliflozinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
10x1potahovaná tableta
14x1potahovaná tableta
30x1potahovaná tableta
56x1potahovaná tableta
60x1potahovaná tableta
90x1potahovaná tableta
100x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/01010x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/01114x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/01230x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/01356x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/01460x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/03890x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/015100x1potahovaná tableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Synjardy 5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 5mg/1000mg tablety
empagliflozin/metforminHCL
2.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ETIKETA NA VÍCENÁSOBNÉM BALENÍ–VČETNĚ „BLUE BOX“
INFORMACE–5mg/1000mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 5mg/1000mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 5mg empagliflozinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení 120Vícenásobné balení 180Vícenásobné balení 2005.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/016120EU/1/15/1003/017180EU/1/15/1003/01820013.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Synjardy 5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ –VNITŘNÍ OBAL BEZ „BLUE BOX“ INFORMACE –
5mg/1000mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 5mg/1000mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 5mg empagliflozinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
60x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
90x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
100x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/016120EU/1/15/1003/017180EU/1/15/1003/01820013.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Synjardy 5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 12,5mg/850mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg empagliflozinu a 850mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
10x1potahovaná tableta
14x1potahovaná tableta
30x1potahovaná tableta
56x1potahovaná tableta
60x1potahovaná tableta
90x1potahovaná tableta
100x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PROUCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/01910x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/02014x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/02130x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/02256x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/02360x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/03990x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/024100x1potahovaná tableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Synjardy 12,5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 12,5mg/850mg tablety
empagliflozin/metforminHCL
2.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ETIKETA NA VÍCENÁSOBNÉM BALENÍ–VČETNĚ „BLUE BOX“
INFORMACE–12,5mg/850mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 12,5mg/850mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg empagliflozinu a 850mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení 120Vícenásobné balení 180Vícenásobné balení 2005.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/025120EU/1/15/1003/026180EU/1/15/1003/02720013.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚPÍSMU
Synjardy 12,5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ –VNITŘNÍ OBAL BEZ „BLUE BOX“ INFORMACE –
12,5mg/850mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 12,5mg/850mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg empagliflozinu a 850mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
60x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
90x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
100x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/025120EU/1/15/1003/026180EU/1/15/1003/02720013.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Synjardy 12,5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 12,5mg/1000mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg empagliflozinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
10x1potahovaná tableta
14x1potahovaná tableta
30x1potahovaná tableta
56x1potahovaná tableta
60x1potahovaná tableta
90x1potahovaná tableta
100x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/02810x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/02914x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/03030x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/03156x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/03260x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/04090x1potahovaná tableta
EU/1/15/1003/033100x1potahovaná tableta
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Synjardy 12,5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 12,5mg/1000mg tablety
empagliflozin/metforminHCL
2.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ ETIKETA NA VÍCENÁSOBNÉM BALENÍ–VČETNĚ „BLUE BOX“
INFORMACE–12,5mg/1000mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 12,5mg/1000mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg empagliflozinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení 120Vícenásobné balení 180Vícenásobné balení 2005.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer IngelheimInternational GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/034120EU/1/15/1003/035180EU/1/15/1003/03620013.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Synjardy12,5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VÍCENÁSOBNÉ BALENÍ –VNITŘNÍ OBAL BEZ „BLUE BOX“ INFORMACE –
12,5mg/1000mg
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Synjardy 12,5mg/1000mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 12,5mg empagliflozinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA AOBSAH BALENÍ
60x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
90x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
100x1potahovaná tableta. Část zvícenásobného balení, nemůže být prodáváno samostatně.
5.ZPŮSOB ACESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled adosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JEPOTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Boehringer Ingelheim International GmbH
55216 Ingelheim am Rhein
Německo
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/1003/034120EU/1/15/1003/035180EU/1/15/1003/03620013.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Synjardy 12,5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
B.PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Synjardy 5mg/850mg potahované tablety
Synjardy 5mg/1000mg potahované tablety
Synjardy 12,5mg/850mg potahované tablety
Synjardy 12,5mg/1000mg potahované tablety
empagliflozin/metformin-hydrochlorid
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vásdůležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě.Mohl by jí
ublížit, ato itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVásvyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci
1.Co je přípravek Synjardy akčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Synjardy užívat
3.Jak se přípravek Synjardy užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Synjardy uchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Co je přípravek Synjardy akčemu se používá
Co je přípravek Synjardy
Přípravek Synjardy obsahuje dvě léčivé látky, empagliflozin ametformin. Obě patří do skupiny tzv.
„perorálních antidiabetik“. Jsou to léčivé přípravky užívané ústy při léčbě cukrovky II.typu.
Co je cukrovka II.typu Diabetes II.typu je onemocnění, které je dáno jak geneticky, tak Vaším životním stylem. Jestliže máte
cukrovku II.typu, Vaše slinivka nevytváří dostatek inzulinu, který je třeba ke kontrole hladin glukózy
vysoké hladiny glukózy vkrvi aty mohou způsobovat zdravotní potíže, jako je onemocnění srdce,
ledvin, slepota či špatná cirkulace krve vkončetinách.
Jak přípravek Synjardy působí
Empagliflozin patří do skupiny léčivých přípravků zvaných inhibitory sodíko-glukózových
kontransportérů2 cukr potlačuje produkci glukózy vjátrech.
Přípravek Synjardy tedy snižuje množství cukru vkrvi. Tento léčivý přípravek může také pomoci při
předcházení onemocnění srdce.
Kčemu se přípravek Synjardy používá
Přípravek Synjardy se používá vkombinaci sdietou atělesným cvičením kléčbě diabetu
II.typu udospělých pacientů přidáním metforminu samostatně nebo spolu sjinými léčivými přípravky na cukrovku.
Přípravek Synjardy lze kléčbě cukrovkytaké kombinovat sjinými léčivými přípravky. Mohou
to být přípravky užívané ústy nebo podávané injekcí, jako např. inzulin.
Přípravek Synjardy lze také použít jako alternativu užívání empagliflozinu imetforminu
vsamostatných tabletách. Jestliže užíváte tento léčivý přípravek, nepokračujte vužívání
samostatných tablet empagliflozinu a metforminu, aby nedošlo kpředávkování.
Je důležité, abyste pokračovallékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Synjardy užívat
Neužívejte přípravek Synjardy
jestliže jste alergickýpřípravku pokud mátenekontrolovanýdiabetesnapříkladsezávažnouhyperglykemiíhladinaglukózyvkrvihmotnosti,laktátovouacidózouKetoacidózajeonemocnění,přikterémselátkyoznačovanéjako„ketolátky“hromadívkrvi
akterémůževéstkdiabetickémuprekómatu.Příznakyzahrnujíbolestbřicha,rychléahluboké
dýchání,ospalostneboneobvyklýovocnýzápachdechu;
jestliže jste někdy prodělaljestliže máte závažné onemocnění ledvin. Lékař Vám možná sníží denní dávku nebo Vás
požádá, abyste užívaljestliže trpíte těžkou infekcí, například infekcí plic, průdušek nebo ledvin. Závažné infekce
mohou vést k problémům s ledvinami, kvůli nimž Vám může hrozit laktátová acidóza „Upozornění a opatření“jestliže jste ztratilnebo těžkého průjmu, nebo pokud jste několikrát za sebou zvracelkporuchám funkce ledvin, kvůli nimž Vám může hrozit laktátová acidóza aopatření“jestliže se léčíte sakutním srdečním selháním nebo jste vnedávné době prodělaltěžké potíže soběhovým systémem vést knedostatečnému zásobení tkání kyslíkem, kvůli němuž Vám může hrozit laktátová
acidóza jestliže máte poruchu funkce jater;
jestliže pijete velké množství alkoholu, ať každý den nebo jen čas od času Synjardy salkoholem“Upozornění aopatření
Rizikolaktátovéacidózy
PřípravekSynjardymůžezpůsobitvelmivzácný,alevelmizávažnýnežádoucíúčinekoznačovaný
jakolaktátováacidóza,zvláštěpokudVašeledvinynefungujísprávně.Rizikovznikulaktátové
acidózysetakézvyšujepřinekontrolovanémdiabetu,závažnýchinfekcích,dlouhodobémlačnění
nebopožíváníalkoholu,dehydratacistavech,přikterýchdocházíkesníženémuzásobeníkyslíkemvněkteréčástitělazávažnémonemocněnísrdcePokudseVástýkákterýkolizvýšeuvedenýchstavů,promluvtesisesvýmlékařem,kterýVám
poskytnedalšípokyny.
UkončeteužívánípřípravkuSynjardynakrátkoudobu,pokudmáteonemocnění,kterémůže
souvisetsdehydratacíhorečce,vystaveníteplunebopokudpijeteménětekutinnežnormálně.Promluvtesisesvýmlékařem,
kterýVámposkytnedalšípokyny.
UkončeteužívánípřípravkuSynjardyakontaktujtelékařenebonejbližšínemocniční
pohotovost,pokudseuVásobjevíněkterépříznakylaktátovéacidózy,protožetentostavmůže
véstkekómatu.
Mezipříznakylaktátovéacidózypatří:
zvracení,
bolestbřicha,
svalovékřeče,
celkovýpocitnevolnostisezávažnouúnavou,
problémysdýcháním,
sníženítělesnéteplotyasrdečníhotepu.
Laktátováacidózajezdravotnístav,kterývyžadujenaléhavéošetření,amusíbýtléčenavnemocnici.
Před užitím tohoto přípravku a během léčby se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní
sestrou:
jestliže se uVás objeví rychlý úbytek tělesné hmotnosti, pocit na zvracení nebo zvracení, bolest
břicha, nadměrná žízeň, rychlé a hluboké dýchání, zmatenost, neobvyklá ospalost nebo únava,
sladký zápach dechu, sladká nebo kovová chuť vústech nebo neobvyklý zápach moči či potu,
okamžitě kontaktujte lékaře nebo nejbližší nemocnici. Tyto příznaky mohou být projevem
„diabetické ketoacidózy“ –vzácného, ale závažného, někdy život ohrožujícího problému, který
se může při cukrovce objevit vdůsledku zvýšených hladin „ketolátek“ vmoči nebo krvi, které
se zjistí laboratorními testy. Riziko rozvoje diabetické ketoacidózy se zvyšuje přidlouhodobém
lačnění, nadměrné konzumaci alkoholu, dehydrataci, náhlém snížení dávky inzulinu nebo vyšší
potřebě inzulinu spojené svelkým chirurgickým výkonem nebo vážným onemocněním;
jestliže máte „cukrovku I.typu“–tento typ cukrovkyobvykle začíná, když je člověk mladý
ajeho tělo nevytváří inzulin. Pokud máte cukrovku I.typu, neužívejte přípravek Synjardy;
pokud by Vám hrozila dehydratace, například:
opokud zvracíte, máte průjem nebo horečku či nemůžete jíst nebo pít
opokud užíváte léky, které zvyšují tvorbu moči ojestliže je Vám 75letnebo více
Možné známky dehydratace jsou uvedeny vbodě4 vodstavci „Dehydratace“. Lékař Vám může
doporučit, abyste přestalpředešlo příliš velké ztrátě tělesných tekutin. Zeptejte se, jak můžete dehydrataci předejít.
jestliže máte závažnou infekci ledvin nebo močových cest shorečkou. Lékař Vásmožná vyzve,
abyste přestaljestliže máte podstoupit vyšetření spoužitím jódové kontrastní látky zobrazovací vyšetřeníapřípravek Synjardy“.
Pokud se uVás rozvine kombinace příznaků zahrnujících bolest, citlivost, zarudnutí nebo otok
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi akonečníkem provázených horečkou nebo celkovým pocitem
nemoci, okamžitě to sdělte svému lékaři. Tyto příznaky by mohly být známkami vzácné, ale závažné
nebo dokonce život ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova
gangréna, při které dochází krozpadu podkožní tkáně. Fournierovu gangrénu je třeba okamžitě léčit.
Operace
Pokudbudetepodstupovatvelkouoperaci,musíteukončitužívánípřípravkuSynjardyvobdobíběhem
tohotozákrokuaurčitoudobuponěm.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkemSynjardy
ukončitakdyjimůžeteznovuzahájit.
Funkceledvin
BěhemléčbypřípravkemSynjardybudeVášlékařprovádětkontrolufunkceledvinminimálnějednou
ročněnebočastěji,pokudjstevevyššímvěkua/nebopokudmátezhoršenoufunkciledvin.
Péče onohy
Podobně jako uvšech pacientů sdiabetem je i pro Vás důležité pravidelně si kontrolovat stav dolních
končetin a dodržovat jakékoli další opatření ohledněpéče onohy, které Vám poradil Váš zdravotnický
pracovník.
Glukóza vmoči
Vzhledem kmechanismu, kterým tento lék působí, budete mít po dobu, kdy užíváte tento léčivý
přípravek, pozitivní testy na přítomnost cukru vmoči.
Děti adospívající
Tento přípravek se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím mladším 18let, protože utěchto
pacientů nebyl zkoumán.
Další léčivé přípravky apřípravek Synjardy
PokudVámmusíbýtpodánainjekcedožílyskontrastnílátkou,kteráobsahujejód,napříkladpři
vyšetřenípomocíRTGnebojinézobrazovacímetody,musíteužívánípřípravkuSynjardyukončitpřed
nebovdoběpodáníinjekce.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkemSynjardyukončitakdy
jimůžeteznovuzahájit.
Informujtesvéholékařeovšechlécích,kteréužíváte,kteréjstevnedávnédoběužívalmožnábudeteužívat.Můžebýtnutnéčastějšíprováděnívyšetřeníglukózyvkrviafunkceledvinnebo
VášlékařmůžeupravitdávkovánípřípravkuSynjardy.Jezvláštědůležitéuvéstnásledující:
léky, kterézvyšujítvorbumočinadměrné ztráty tekutin. Lékař Vásmožná vyzve, abyste přestalMožné příznaky nadměrné ztráty tělesných tekutin jsou popsány vbodějiné léčivé přípravky, které snižují množství cukru ve Vaší krvi, jako je inzulin nebo „deriváty
sulfonylurey“. Lékař možná bude chtít snížit dávku těchto ostatních léčivých přípravků, abyste
nemělléky,kterémohouměnitmnožstvímetforminuvkrvi,zvláštěpokudmátesníženoufunkci
ledvinvandetanib,isavukonazol,krizotinib,olaparibbronchodilatační léky kortikosteroidy zánětu uonemocnění, jako je astma nebo artritida.
léky,kterésepoužívajíkléčběbolestiazánětuCOX-2,jakojeibuprofenacelekoxiburčitélékykléčběvysokéhokrevníhotlakuangiotenzinIIléčivé přípravky obsahující alkohol jódované kontrastní látky bod2„Upozornění a opatření“jestliže užíváte lithium, protože přípravek Synjardy může snižovat množství lithia vkrvi.
Přípravek Synjardy salkoholem
BěhemužívánípřípravkuSynjardysevyhnětenadměrnékonzumacialkoholu,protožetomůže
zvyšovatrizikolaktátovéacidózyTěhotenství akojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Jestliže jste těhotná, přípravek Synjardy neužívejte. Není známo, zda je tento léčivý přípravek pro
nenarozené dítě škodlivý.
Metformin přechází vmalých množstvích do mateřského mléka. Není známo, zda empagliflozin
přechází do mateřského mléka. Jestliže kojíte, přípravek Synjardy neužívejte.
Řízení dopravních prostředků aobsluha strojů
Přípravek Synjardy má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Užívání tohoto léčivého přípravku vkombinaci sléčivými přípravky zvanými deriváty sulfonylurey
nebo sinzulinem může vést ktomu, že budete mít příliš nízké hladiny cukru vkrvi což se může projevovat třesem, pocením a poruchami zraku a může ovlivnit Vaši schopnost řídit
aobsluhovat stroje. Jestliže budete mít při užívání přípravku Synjardy pocit závrati, neřiďte
aneobsluhujte stroje.
3.Jak se přípravek Synjardy užívá
Vždy užívejte tento přípravekpřesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Kolik užívat
Dávka přípravku Synjardy se bude lišit vzávislosti na Vašem stavu adávkách léků na cukrovku, které
v současné době užíváte. Lékař Vám podle potřeby upraví dávku a sdělí Vám přesně, kterou sílu
tohoto léčivého přípravku máte užívat.
Doporučená dávka přípravku je jedna tableta dvakrát denně. Lékař obvykle zahájí léčbu přípravkem
Synjardy předepsáním takové síly tablety, která poskytne stejnou dávku metforminu, jakou již užíváte
již oba léčivé přípravky užíváte samostatně, lékař zahájí léčbu takovými tabletami přípravku Synjardy,
které poskytnou shodné dávky obou přípravků. Pokudmátezhoršenoufunkciledvin,můžeVámlékař
předepsatnižšídávkunebo zvolí alternativní přípravek.
Užívání tohoto léčivého přípravku
Tabletu spolkněte celou a zapijte vodou.
Tablety užívejte sjídlem, aby se snížilo riziko podráždění žaludku.
Tablety užívejte dvakrát denně ústy.
Lékař Vám možná předepíše přípravek Synjardy společně sjiným lékem na cukrovku. Aby měly léky
co největší přínospro Vaše zdraví, vždy užívejte všechny léčivé přípravky přesně podle pokynů
lékaře. Lékař Vám možná bude muset dávky upravit, aby byly Vaše hladiny cukru vkrvi pod
kontrolou.
Vhodná dieta a tělesné cvičení pomohou Vašemu tělu, aby lépe využívalo krevní cukr. Je důležité
dodržovat vdobě, kdy užíváte přípravek Synjardy, dietu a program tělesného cvičení doporučené
lékařem.
Jestliže jste užilJestliže jste užilacidóze. Příznaky laktátové acidózy jsou nespecifické, například silný pocit na zvracení nebo silné
zvracení, bolest břicha se svalovými křečemipocit celkové nevolnosti vkombinaci svelkou únavou
adýchací potíže. Dalšími příznaky je snížení tělesné teploty a zpomalení srdečního rytmu. Pokud
ktomu uVás dojde, je možné, že budete potřebovat okamžitou nemocniční léčbu, protože
laktátová acidóza může vést ke kómatu. Okamžitě přestaňte tento léčivý přípravek užívat
aihned kontaktujte lékaře nebo nejbližší nemocnici přípravkem.
Jestliže jste zapomnělJestliže vynecháte dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete. Jestliže si vzpomenete, až když je čas na
Vaši další dávku, zapomenutou dávku vynechte a vraťte se ke svému pravidelnému režimu.
Nezdvojnásobujte následující dávku tohoto léčivého přípravku.
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravek Synjardy, aniž byste to nejprve prodiskutovalJestliže přestanete užívat přípravek Synjardy, hladiny cukru ve Vaší krvi se mohou zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázkytýkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Jestliže máte kterýkoli znásledujících nežádoucích účinků, okamžitě kontaktujte lékaře nebo
nejbližší nemocnici:
Závažná alergická reakce, pozorovaná sméně častoufrekvencí Možné známky závažné alergické reakce mohou zahrnovat:
otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, což může vést kobtížím při dýchání či polykání
Laktátová acidóza,velmi vzácný výskyt PřípravekSynjardymůžezpůsobitvelmivzácný,alevelmizávažnýnežádoucíúčinekoznačovaný
jakolaktátováacidózaaokamžitěkontaktovatlékařenebonejbližšínemocničnípohotovost,protoželaktátováacidóza
můževéstkekómatu.
Diabetická ketoacidóza, vzácný výskyt Diabetická ketoacidóza má následující příznaky zvýšená hladina „ketolátek“ vmoči nebo krvi
rychlý úbytek tělesné hmotnosti
pocit na zvracení nebo zvracení
bolest břicha
nadměrná žízeň
rychlé a hluboké dýchání
zmatenost
neobvyklá ospalost nebo únava
sladký zápach dechu, sladká nebo kovová chuť vústech nebo neobvyklý zápach moči či potu.
Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi. Váš lékař může
rozhodnout odočasném nebo trvalém ukončení léčby přípravkem Synjardy.
Kontaktujte svého lékaře, jakmile to bude možné, jestliže se uVásobjeví následující nežádoucí
účinky:
Nízké hladiny cukru vkrvi Jestliže užíváte přípravek Synjardy sjiným léčivým přípravkem, který může způsobovat nízkou
hladinukrevního cukru, jako jsou deriváty sulfonylurey nebo inzulin,zvyšuje to riziko nízké hladiny
krevního cukru. Mezi příznaky nízkých hladin cukru vkrvi patří:
třes, pocení, silný pocit úzkosti nebo zmatenosti, rychlý tlukot srdce
nadměrný hlad, bolest hlavy
Váš lékař Váspoučí otom, jak zvládnout nízké hladiny cukru vkrvi, a co dělat vpřípadě, že se
uVásobjeví kterýkoli zvýše uvedených příznaků. Jestliže se uVásobjeví příznaky nízkého krevního
cukru, vezměte si tabletu sglukózou, snězte cokoli svysokým obsahem cukru nebo se napijte
ovocného džusu. Jestliže je to možné, změřte si krevní cukr a odpočívejte.
Infekce močových cest, objevuje se často Příznaky infekce močových cest jsou:
pálení při močení
zakalená moč
bolest vpánvi nebo bolest ve střední části zad Příznaky zvýšené potřeby močit nebo častější močení mohou být způsobeny tím, jak přípravek
Synjardy působí, ale mohou to být rovněž příznaky infekce močových cest. Jestliže tedy zaznamenáte
zhoršení těchto příznaků, mělDehydratace, objevuje se méně často Příznaky dehydratace jsou nespecifické, ale může mezi ně patřit:
neobvyklá žízeň
točení hlavy a závrať při vztyčení
mdloby a ztráta vědomí
Další nežádoucí účinky při užívání přípravku Synjardy:
Velmi časté
pocit na zvracení, zvracení
průjem nebo bolest břicha
ztráta chuti kjídlu
Časté
kvasinková infekce genitálu
větší objem moči než obvykle nebo častější potřeba močit
svědění
vyrážka nebo zčervenalá kůže –ta může svědit azahrnuje vystouplé hrbolky, vytékající tekutinu
nebo puchýře
změna chuti jídla
žízeň
krevní testy mohou vykázat zvýšení koncentrací krevního tuku zácpa
snížená nebo nízká hladina vitaminuB12 vkrvi kůžiznich mohou být způsobeny také cukrovkou nebo jinými nesouvisejícími zdravotními
problémy.
Méně časté
kopřivka
obtížné močení nebo bolest při vyprazdňování močového měchýře
krevní testy mohou vykázat snížení funkce ledvin krevní testy mohou vykázat zvýšení počtučervených krvinek vkrvi Vzácné
nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova gangréna, závažná infekce měkkých tkání
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi akonečníkem
Velmi vzácné
abnormality vtestech jaterních funkcí, zánět jater zčervenání kůže zánět ledvin Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVásvyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře.Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatkuV. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Synjardy uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled adosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce ablistru za„EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že je obal poškozený nebo nese známky, které svědčí
otom, že sním bylo manipulováno.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložitspřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení adalší informace
Co přípravek Synjardy obsahuje
Léčivými látkami jsou empagliflozin a metformin.
Jedna tableta přípravku Synjardy 5mg/850mg potahované tablety empagliflozinu a 850mg metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta přípravku Synjardy 5mg/1000mg potahované tablety empagliflozinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta přípravku Synjardy 12,5mg/850mg potahované tablety empagliflozinu a 850mg metformin-hydrochloridu.
Jedna tableta přípravku Synjardy 12,5mg/1000mg potahované tablety empagliflozinu a 1000mg metformin-hydrochloridu.
Pomocnými látkami jsou:
–Jádro tablety: kukuřičný škrob, kopovidon K28, koloidní bezvodý oxid křemičitý,
magnesium-stearát.
–Potahová vrstva: hypromelosa, makrogol400, oxid titaničitý Tablety přípravku Synjardy 5mg/850mg aSynjardy 5mg/1000mg také obsahují žlutý oxid
železitý obsahují černý oxid železitý Jak přípravek Synjardy vypadá aco obsahuje toto balení
Synjardy 5mg/850mg potahované tabletyjsou nažloutlé, oválné, bikonvexní. Mají označení„S5“
alogo společnosti Boehringer Ingelheim na jedné straně a „850“ na straně druhé. Tableta je 19,2mm
dlouhá a široká 9,4mm.
Synjardy 5mg/1000mg potahované tablety jsou hnědožluté, oválné, bikonvexní. Mají označení „S5“
a logo společnosti Boehringer Ingelheim na jedné straně a „1000“ na straně druhé. Tableta je 21,1mm
dlouhá a široká 9,7mm.
Synjardy12,5mg/850mg potahované tablety jsou narůžovělé, oválné, bikonvexní. Mají označení
„S12“ a logo společnosti Boehringer Ingelheim na jedné straně a „850“ na straně druhé. Tableta je
19,2mm dlouhá a široká 9,4mm.
Synjardy 12,5mg/1000mg potahované tablety jsou hnědofialové, oválné, bikonvexní. Mají označení
„S12“ a logo společnosti Boehringer Ingelheim na jedné straně a „1000“ na straně druhé. Tableta je
21,1mm dlouhá a široká 9,7mm.
Tablety jsou kdispozici vperforovaných jednodávkových PVC/PVDC/Alblistrech. Velikosti balení
jsou 10x1, 14x1, 30x1, 56x1, 60x1, 90x1a100x1potahovaná tableta a vícenásobná balení
obsahující 120 Na trhu ve Vaší zemi nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Výrobce
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 55216 Ingelheim am Rhein
Německo
Boehringer Ingelheim Hellas Single Member S.A.
5th km Paiania –Markopoulo
Koropi Attiki, Řecko
Patheon France
40 boulevard de Champaret
Bourgoin Jallieu, Francie
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paříž
Francie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel.: +370 5 България
Бьорингер Ингелхайм РЦВ ГмбХ и Ко КГ -
клон България
Тел: +359 2 958 79 Luxembourg/Luxemburg
Boehringer Ingelheim SComm
Tél/Tel: +32 2 773 33 Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. sr.o.
Tel: +420 234 655 Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tél/Tel: +36 1 299 89 Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 Tel. +49 Boehringer Ingelheim B.V.
Tel: +31 Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 612 Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ελλάς ΜονοπρόσωπηA.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel:+34 93 404 51 Lilly S.A.
Tel: +34 91 663 50 Polska
Boehringer Ingelheim Sp. zo.o.
Tel.: +48 22 699 0 France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 Lilly France SAS
Tél: +33 1 55 49 34 Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 412 66 Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena -Sucursala Bucureşti
Tel: +4021 302 28 Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Eli Lilly and Company Tel: +353 1 661 Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 Eli Lilly Italia S.p.A.
Tel: +39 055 Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ελλάς ΜονοπρόσωπηA.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 United Kingdom Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 Eli Lilly and Company Tel: +353 1 661 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}.
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.