ROZEX - souhrn údajů a příbalový leták

1/5
sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rozex 7,5 mg/g krém

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden g krému obsahuje metronidazolum 7,5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: cetylstearylalkohol. Jeden gram krému obsahuje 22 mg
benzylalkoholu (E1519).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Krém.
Popis přípravku: bílý až světle béžový lesklý krém.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Rozex je indikován k léčbě rosacey u dospělých.

4.2. Dávkování a způsob podání

Rozex se nanáší v tenké vrstvě na postižená místa kůže 2x denně, ráno a večer.
Před aplikací mají být postižená místa jemně omyta. Po aplikaci přípravku Rozex může pacient
použít nekomedogenní a neadstringentní kosmetiku. Pro starší pacienty nemusí být dávka
upravena. Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti se metronidazol nepoužívá u
dětí.

Průměrná doba léčby je 3-4 měsíce, ale v jednotlivých státech se liší. Doporučená doba léčby
se nemá překročit. Pokud je však efekt léčby zřetelný, může předepisující lékař zvážit podle
závažnosti příznaků podávání další 3-4 měsíce. V klinických studiích trvala léčba rosacey
lokálně podávaným metronidazolem až 2 roky. Pokud nedojde k jasnému klinickému zlepšení,
léčba má být ukončena.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Je nutno vyloučit kontakt s očima a se sliznicemi. Objeví-li se podráždění, je třeba pacientovi
poradit, aby používal přípravek Rozex méně často nebo dočasně přerušil jeho používání a je-li
to nutné, vyhledal lékaře. Během léčby metronidazolem je třeba se vyhnout expozici UV záření
(opalování, solárium, horské slunce). Metronidazol se během expozice UV záření transformuje
na neaktivní metabolit a jeho účinnost tak významně klesá. V klinických studiích nebyly
hlášeny ve vztahu k metronidazolu fototoxické nežádoucí účinky.
Metronidazol je nitroimidazol a má být podáván s opatrností pacientům s anamnestickou nebo
probíhající krevní dyskrazií. Je třeba se vyhnout zbytečnému a dlouhodobému podávání tohoto
přípravku. Je prokázáno kancerogenní působení metronidazolu u určitých živočišných druhů.
Kancerogenní působení u člověka není dosud prokázáno (viz bod 5.3).
2/5
Cetylstearylalkohol obsažený v emulgujícím vosku může způsobit lokální kožní reakce (např.
kontaktní dermatitidu). Tento léčivý přípravek obsahuje 22 mg benzylalkoholu v jednom
gramu. Benzylalkohol může způsobit alergickou reakci a mírné místní podráždění.
U dětských pacientů není bezpečnost a účinnost stanovena.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce s celkově podávanými léky je nepravděpodobná, protože absorpce metronidazolu po
kožní aplikaci přípravku Rozex je nízká.
U malého počtu pacientů užívajících perorálně metronidazol společně s alkoholem byly
zaznamenány zažívací, oběhové a neurotoxické obtíže (podobné disulfiramové reakci).
Perorálně podávaný metronidazol potencuje účinek warfarinu a kumarinových antikoagulancií,
a tudíž prodlužuje protrombinový čas. Účinek lokálního metronidazolu na protrombin není
znám.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Dosud nejsou spolehlivé informace o používání přípravku Rozex v těhotenství. Metronidazol
po perorálním podání prochází placentární bariérou a rychle se dostává do cirkulace fétu. U
potkanů a myší nebyla po perorálním podání pozorována fetotoxicita. Protože reprodukční
studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro člověka a protože metronidazol po perorálním
podání je u některých hlodavců kancerogenní, tento lék se v těhotenství smí používat, pouze
pokud je to naprosto nezbytné.
Po perorálním podání je metronidazol vylučován do mateřského mléka v podobných
koncentracích, jako jsou v plazmě. Ačkoli při kožní aplikaci přípravku Rozex jsou krevní
hladiny signifikantně nižší než při perorálním podání, musí být u kojících matek rozhodnuto,
zda přerušit kojení či léčbu, přičemž je nutno vzít v úvahu důležitost léčby pro matku.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Rozex nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat
stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, přičemž v každé třídě orgánových systémů jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle následující zvyklosti:
velmi časté (≥1/10) časté (≥1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/ 1 000 až < 1/100) vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000) velmi vzácné (<1/10 000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
časté: suchá kůže, zarudnutí, svědění, kožní diskomfort (pálení, bolest kůže/píchání v kůži),
podrážděná kůže, zhoršení rosacey
není známo: kontaktní dermatitida, olupování kůže *, otok obličeje*
* V rámci postmarketingového sledování byly hlášeny případy otoku obličeje a/nebo olupování
kůže. Vzhledem k časové souvislosti mezi podáním přípravku a nástupem nežádoucího účinku
a pozitivnímu dechallenge (tj. příznaky odezněly po vysazení léku), či
3/5
rechallenge (tj. příznaky se znovu objevily po opakovaném nasazení léku), nelze podíl
metronidazolu na daných nežádoucích účincích vyloučit. U několika pacientů byly provedeny
kožní testy na metronidazol s pozitivním výsledkem.


Poruchy nervového systému:
méně časté: hypestezie, parestezie, poruchy vnímání chutí (kovová příchuť)
Gastrointestinální poruchy:
méně časté: nauzea
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Neexistují údaje o předávkování u člověka. U potkanů nebyla prokázána akutní toxicita po
perorálním podání gelu pro lokální použití obsahující 0,75 % metronidazolu s konečnou
dávkou maximálně do 5 g/kg tělesné hmotnosti. Tato dávka odpovídá 12 tubám po 30 g
přípravku Rozex pro dospělého člověka vážícího 72 kg a 2 tubám pro dítě vážící 12 kg.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: chemoterapeutika pro lokální aplikaci. ATC kód: D06BXMetronidazol má antibakteriální a antiprotozoární účinnost proti širokému spektru patogenních
mikroorganismů. Jeho mechanismus účinku u rosacey není znám, ale farmakologická data
naznačují, že se jedná o antibakteriální a protizánětlivý účinek.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Při lokální aplikaci 1g krému přípravku Rozex na obličej 12 zdravých osob byla popsána
průměrná maximální sérová koncentrace metronidazolu 32,9 ng/ml (rozpětí: 14,8 - 54,4 ng/ml).
To je méně než 0,5 % průměrné maximální sérové hladiny metronidazolu u stejných subjektů,
kterým bylo aplikováno 250 mg metronidazolu perorálně (průměrný Cmax = 7248 ng/ml,
rozpětí 4270 -13970 ng/ml). Tlag a Tmax pro metronidazol po lokálním podání krému byl
signifikantně prodloužen (p < 0,05) ve srovnání s perorálním podáním. Při srovnání perorálních
tablet a krému je Tmax o 7,0 hodin pozdější (95% interval spolehlivosti: 2,7 až 11,3hod.) u
krému.
Hydroxymetabolit (2-hydroxymetylmetronidazol) má Cmax po perorální dávce 250 mg v
rozmezí od 626 do 1788 ng/ml a vrchol mezi 4 až 12 hodinami.
4/5
Při sledování lokální aplikace krému přípravku Rozex byly sérové koncentrace
hydroxymetabolitu pod hranicí stanovitelnosti pokusu (< 9,6 ng/ml) na většině časových bodů.
Při lokálním podání má hydroxymetabolit Cmax rozpětí od hodnoty nižší, než je stanovitelná
hranice až po hodnotu 17,6 ng/ml.
Míra expozice [(oblast pod křivkou AUC)] po jednorázovém lokálním podání 1g
metronidazolu je 1,36 % AUC po jednorázové perorální dávce 250 mg metronidazolu (průměr
912,7 ng/h/ml a přibližně 67207 ng/h/ml).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Po 24hodinové kožní aplikaci přípravku Rozex na abradovanou a neabradovanou kůži králíka
pod okluzí nebyla patrna žádná iritace kůže.
Metronidazol vykazuje mutagenní aktivitu při některých bakteriálních pokusech in vitro. Po
intraperitoneálním podání byl u myší navíc pozorován na dávce závislý vzestup četnosti
výskytu mikronukleů. U pacientů s Crohnovou nemocí léčených metronidazolem v dávce od
200 do 1200 mg/den od 1 do 24 měsíců bylo pozorováno zvýšení frekvence chromozomálních
aberací. Ačkoli převažují výsledky studií dokladující mutagenní potenci metronidazolu, v
normálních aerobních podmínkách u dobře oxygenovaných buněk k mutacím nedochází.
Kancerogenní aktivita metronidazolu po perorálním podání byla hodnocena u potkanů, myší a
křečků. Tyto studie dokazují, že metronidazol po perorálním podání zvyšuje incidenci
pulmonálních tumorů u myší a ostatních tumorů, včetně tumorů jater u potkanů. Naproti tomu
dvě celoživotní studie kancerogenity u křečků přinesly negativní výsledky. Další studie pak
ukázala signifikantní rozšíření kožních tumorů indukovaných UV zářením u bezsrstých myší
intraperitoneálně léčených metronidazolem (15 μg/g tělesné hmotnosti a den po dobu 28 dní).
Význam těchto výsledků pro kožní léčbu rosacey metronidazolem není jasný a po několika
dekádách systémového používání nebyl dosud publikován doklad o kancerogenním potenciálu
metronidazolu u lidí. Každopádně je nutné vyloučit nebo minimalizovat expozici ploch
léčených lokálním metronidazolem slunci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek
Benzylalkohol (E1519)
Isopropyl-palmitát
Glycerol
Nekrystalizující sorbitol 70%
Emulgující vosk (obsahuje cetylstearylalkohol)
Roztok kyseliny mléčné 0,1mol/l a/nebo roztok hydroxidu sodného 0,1mol/l
Čištěná voda
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem.
5/5
6.5. Druh obalu a obsah balení
Zaslepená Al stlačitelná tuba s vnitřním ochranným lakem uzavřená bílým PP šroubovacím
uzávěrem s propichovacím bodcem, krabička. Velikost balení: 30 g.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GALDERMA INTERNATIONAL
Tour Europlaza - La Défense 4 20, av. A.Prothin
92927 La Défense Cedex FRANCIE
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
46/088/01-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. 2. Datum posledního prodloužení registrace: 9.10.10. DATUM REVIZE TEXTU
24. 5.