OMNIC TOCAS 0,4 - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Omnic Tocas 0,4 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,4 mg,
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety s prodlouženým uvolňováním.
Kulaté žluté bikonvexní potahované tablety, z jedné strany vyraženo „04“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomy dolních močových cest (LUTS) na podkladě benigní hyperplazie prostaty (BPH).

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.
Jedna tableta denně.
Omnic Tocas lze užívat nezávisle na jídle.
Tableta se polyká celá a nesmí se rozdrtit nebo žvýkat, protože by se tak narušilo prodloužené
uvolňování léčivé látky.
V případě poškození ledvin není snížení dávek tamsulosinu opodstatněné.
Úprava dávek u mírné až středně těžké insuficience jater není opodstatněná (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Omnic Tocas není určen pro podání dětem.
Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
Dostupná data jsou popsána v bodě 5.1.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na tamsulosin-hydrochlorid, včetně léků způsobujících angioedém nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Ortostatická hypotenze v anamnéze.
Těžká jaterní insuficience.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako u ostatních antagonistů 1-adrenergních receptorů může při léčbě přípravkem
Omnic Tocas v jednotlivých případech dojít k poklesu krevního tlaku a v důsledku toho, i
když jen zřídka, k mdlobám. Při prvních příznacích ortostatické hypotenze (závratě, slabost)
si má pacient sednout nebo lehnout, dokud tyto příznaky nevymizí.
Před zahájením terapie přípravkem Omnic Tocas má být pacient pečlivě vyšetřen s cílem vyloučit
ostatní onemocnění, jejichž symptomy mohou být shodné s příznaky benigní hyperplazie prostaty.
Před zahájením léčby a poté v pravidelných intervalech má být provedeno digitální vyšetření per
rectum a pokud je zapotřebí, má být stanovena hladina prostatického specifického antigenu (PSA).
K léčbě pacientů s těžkým poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu  10 ml / min ) je třeba
přistupovat s velkou opatrností, neboť pro tyto pacienty nejsou k dispozici údaje z klinických studií.
Peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome, varianta
syndromu malé zornice) byl pozorován během operací katarakty a glaukomu u některých pacientů
současně či v minulosti léčených tamsulosin-hydrochloridem. IFIS může zvýšit riziko očních
komplikací během operace a po operaci.
Přerušení léčby tamsulosin-hydrochloridem 1-2 týdny před operací katarakty nebo glaukomu je
považováno za užitečné, nicméně přínos tohoto přerušení nebyl stanoven. IFIS byl zaznamenán i u
pacientů, kteří přerušili užívání tamsulosinu delší dobu před těmito operacemi.
Zahajování léčby tamsulosin-hydrochloridem u pacientů plánovaných k operaci katarakty nebo
glaukomu se nedoporučuje. Během předoperační rozvahy mají oční specialisté vzít v úvahu, zda
pacient indikovaný k operaci katarakty nebo glaukomu je nebo byl léčen tamsulosinem, aby byla
zajištěna příslušná opatření k případnému zvládnutí IFIS během operace.
Tamsulosin-hydrochlorid nemá být používán v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4, u pacientů
s fenotypem se slabou schopností metabolizace CYP2D6.

Tamsulosin-hydrochlorid je třeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými
inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5).
Zbytek tablety se může objevit ve stolici.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Při současném podávání tamsulosin-hydrochloridu s atenololem, enalaprilem nebo theofylinem
nebyly žádné interakce zaznamenány.

Současné podávání cimetidinu způsobuje vzestup plazmatických hladin tamsulosinu a současná
aplikace furosemidu vyvolává jejich pokles. Hladiny tamsulosinu však zůstávají v normálním rozmezí
a změna dávkování tedy není nutná.
Za podmínek in vitro ani diazepam, ani propranolol, trichlormethiazid, chlormadinon, amitriptylin,
diklofenak, glibenklamid, simvastatin nebo warfarin nemění volnou frakci tamsulosinu v lidské
plazmě. Tamsulosin rovněž nemění volné frakce diazepamu, propranololu, trichlormethiazidu nebo
chlormadinonu.
Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu.


Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu se silnými inhibitory CYP3A4 může vést ke zvýšené
expozici tamsulosin-hydrochloridu. Současné podávání s ketokonazolem (známým silným inhibitorem
CYP3A4) vedlo ke 2,8násobnému vzestupu AUC a 2,2násobnému vzestupu Cmax tamsulosin-
hydrochloridu. Tamsulosin-hydrochlorid nemá být používán v kombinaci se silnými inhibitory
CYP3A4 u pacientů s fenotypem se slabou schopností metabolizace CYP2D6.
Tamsulosin-hydrochlorid je třeba užívat s opatrností v kombinaci se silnými a středně silnými
inhibitory CYP3A4.
Současné podávání tamsulosin-hydrochloridu s paroxetinem, silným inhibitorem CYP2D6, vedlo k
1,3násobnému vzestupu AUC a 1,6násobnému vzestupu Cmax tamsulosinu. Tyto vzestupy se však
nepovažují za klinicky významné.

Současné podávání jiných antagonistů 1-adrenergních receptorů může vést k hypotenzi.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Omnic Tocas není určen ženám.

Na základě krátkodobých i dlouhodobých studií byly pozorovány poruchy ejakulace. Po uvedení
přípravku na trh byly hlášeny příhody jako porucha ejakulace, retrográdní ejakulace a selhání
ejakulace.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Pacienti však mají
být informováni o možnosti vzniku závratí.

4.8 Nežádoucí účinky

Třídy
orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
(1/100,
1/10)
(1/1000,
1/100)
(1/10000,
1/1000)
(1/10000) (nelze
z dostupných
dat určit)
Poruchy
nervového
systému
závratě (1,3%) bolesti hlavy synkopa
Poruchy oka rozmazané
vidění*
zhoršení
vidění*
Srdeční poruchy palpitace
Cévní poruchy ortostatická
hypotenze

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
rinitida epistaxe*
Gastrointestinální
poruchy
zácpa, průjem,
nauzea,
zvracení
sucho v
ústech*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
vyrážka,
svědění,
kopřivka
angioedém Stevens-
Johnsonův
syndrom
erythema
multiforme*
exfoliativní
dermatitida*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
poruchy
ejakulace
včetně
retrográdní
ejakulace a
selhání
ejakulace

priapismus
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
astenie
* zaznamenáno po uvedení přípravku na trh.

Během postmarketingového sledování byly pozorovány případy varianty malé zornice, známé také
jako peroperační syndrom plovoucí duhovky (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome) související
s léčbou tamsulosinem při operaci katarakty nebo glaukomu. (viz též bod 4.4).
Postmarketingové zkušenosti: Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly v souvislosti
s podáváním tamsulosinu hlášeny také atriální fibrilace, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Vzhledem
k tomu, že tyto spontánně hlášené příhody pocházejí z celosvětové postmarketingové zkušenosti, nelze
jejich četnost a úlohu tamsulosinu v jejich příčinách spolehlivě určit.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování tamsulosin-hydrochloridem může vést až k těžkým hypotenzivním účinkům. Tyto těžké
hypotenzivní účinky byly pozorovány v případech s různou mírou předávkování.

Léčba
Pokud dojde k akutní hypotenzi po předávkování, je nutná podpora kardiovaskulárních funkcí. Krevní
tlak a srdeční frekvence se upraví k normálu po položení pacienta. V případě, že uložení pacienta do
horizontální polohy nevede k úpravě krevního tlaku ani srdeční frekvence, lze použít látky zvětšující
intravazální objem a pokud je to nutné, pak vazokonstriktiva. Měla by být zavedena celková podpůrná
terapie a sledovány renální funkce. Dialýza nebude pravděpodobně mít žádoucí efekt, protože
tamsulosin se ve velmi vysoké míře váže na bílkoviny krevní plazmy.
Ve snaze zabránit resorpci lze vyvolat zvracení. Pokud dojde k předávkování velkým
množstvím látky, lze použít výplach žaludku a podat aktivní uhlí a osmoticky působící
laxativa, jako je síran sodný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii benigní hyperplazie prostaty, antagonisté
1-adrenergních receptorů
ATC kód: G04CAMechanismus účinku:
Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické adrenergní 1-receptory, převážně na
jejich podtypy označované 1A a 1D. Dochází tak k relaxaci hladkého svalstva prostaty a uretry.

Farmakodynamické účinky
Omnic Tocas zvyšuje maximální průtok moči. V důsledku relaxace hladkého svalstva v prostatě a
v uretře dochází ke snížení obstrukce, což zmírňuje vyprazdňovací symptomy. Rovněž zmírňuje
symptomy jímací, na jejichž vzniku se významnou měrou podílí instabilita močového měchýře.
Účinky na symptomy plnění a vyprazdňování močového měchýře se udržují během dlouhodobé léčby.
Nutnost chirurgické léčby nebo katetrizace se těmito účinky významně oddaluje.
Antagonisté 1-adrenergních receptorů mohou vyvolat pokles krevního tlaku díky snížení periferní
rezistence. Během studií s přípravkem Omnic Tocas nebylo klinicky významné snížení krevního tlaku
pozorováno.

Pediatrická populace

Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u dětí s
neurogenním močovým měchýřem, při které byly srovnávány různé dávky tamsulosinu. Celkem dětí (ve věku od 2 do 16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze tří dávek tamsulosinu (nízká
[0,001 až 0,002 mg/kg], střední [0,002 až 0,004 mg/kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg]) a nebo bylo
podáno placebo. Jako primární cíl studie byl stanoven počet pacientů, u kterých došlo ke snížení
tlaku, při kterém dochází k úniku moči (leak point pressure LPP) na 40 cm H2O, (stanoveno na
základě dvou hodnocení ve stejném dni). Sekundární cíle byly: skutečná a procentuální změna oproti
výchozímu LPP, zlepšení nebo stabilizace hydronefrózy a hydroureteru, změny v objemu moči
získané katetrizací a dále počet pomočení v době katetrizace (zaznamenáno v katetrizačním deníku).
Mezi placebem a jakoukoli ze 3 podaných dávek tamsulosinu nebyl zjištěn žádný statisticky
významný rozdíl, a to jak pro primární, tak i sekundární cíl. Nebyla zaznamenána žádná léčebná
odpověď ani na jednu z podaných dávek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Omnic Tocas je tableta s prodlouženým uvolňováním, kde jako matrix slouží neiontový gel. Složení
TOCAS umožňuje konzistentní pomalé uvolňování tamsulosinu, jehož výsledkem je adekvátní
expozice jen s malými fluktuacemi po dobu 24 hodin.
Tamsulosin-hydrochlorid podávaný ve formě tablety s prodlouženým uvolňováním je absorbován ze
střeva. Na lačno se z podané dávky odhadem absorbuje přibližně 57 %.
Míra a rozsah absorpce tamsulosin-hydrochloridu podávaného ve formě tablet s prodlouženým
uvolňováním není ovlivněna podáním nízkotučné potravy. U potravy s vysokým obsahem tuku míra
absorpce stoupá o 64 % (AUC), resp. 149 % (Cmax) ve srovnání s podáním na lačno.
Kinetika tamsulosinu je lineární.
Po podání jednotlivé dávky přípravku Omnic Tocas na lačno dosáhnou plazmatické koncentrace
maxima přibližně za 6 hodin (medián). V ustáleném stavu, jehož je dosaženo při opakovaném podání
látky do čtvrtého dne, se objevují maximální plazmatické koncentrace po 4 až 6 hodinách, na lačno i
po nasycení. Maximální plazmatické koncentrace stoupají z přibližně 6 ng/ml po první dávce na ng/ml při ustáleném stavu.
V důsledku prodlouženého uvolňování léčivé látky přípravku Omnic Tocas se minimální hodnoty
plazmatické koncentrace pohybují na 40 % maximální koncentrace, a to jak na lačno, tak po nasycení.
U plazmatických hladin po jednorázovém i opakovaném podání existují značné individuální rozdíly.
Distribuce
U člověka se tamsulosin přibližně z 99 % váže na bílkoviny krevní plazmy a jeho distribuční objem
je malý (přibližně 0,2 l/kg).
Biotransformace
Tamsulosin se pomalu metabolizuje a efekt prvního průchodu látky je malý. Většina tamsulosinu je
přítomna v plazmě v nezměněné formě. Tamsulosin se metabolizuje v játrech.
U potkanů nebyla indukce mikrozomálních jaterních enzymů vyvolaná tamsulosinem prakticky
pozorována.
Výsledky získané in vitro naznačují, že na metabolismu tamsulosin-hydrochloridu se podílejí zejména
CYP3A4 a CYP2D6, v menší míře pak ostatní CYP isoenzymy. Inhibice enzymů CYP3A4 a CYP2Dmůže vést ke zvýšené expozici tamsulosin hydrochloridu (viz bod 4.4 a 4.5).
Žádný z metabolitů látky nevykazuje aktivitu vyšší, než látka původní.
Eliminace
Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány zejména močí. U přípravku Omnic Tocas se odhaduje,
že přibližně 4 - 6 % podané dávky se vylučuje v nezměněné podobě.
Eliminační poločas tamsulosinu přípravku Omnic Tocas činí přibližně 19 hodin po podání jednotlivé
dávky, resp. 15 hodin při ustáleném stavu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po podávání jednotlivých i opakovaných dávek byla zkoumána u myší, potkanů a psů. Dále
byla zkoumána reprodukční toxicita u potkanů, karcinogenita u myší a potkanů a rovněž genotoxicita
in vivo a in vitro.
Celkový toxický profil, jak je vidět u vysokých dávek tamsulosinu, odpovídá známému
farmakologickému působení  - adrenergních antagonistů.
Při velmi vysokých dávkách se objevily změny EKG u psů, ale považují se za klinicky nevýznamné.
Tamsulosin nevykazuje žádné relevantní genotoxické vlastnosti.
Byl nalezen zvýšený výskyt proliferativních změn v mléčné žláze potkaních a myších samiček. Tyto
nálezy, které jsou pravděpodobně způsobeny hyperprolaktinémií a objevují se jen při vysokých
dávkách, jsou považovány za klinicky nevýznamné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
makrogol 7000000
makrogol 8 000
magnesium-stearát.

Potahová vrstva tablety:
potahová soustava Opadry 03F22733 žlutá:
hypromelosa 2910/6, makrogol 8 000, žlutý oxid železitý (E 172).

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr (OPA/Al/PVC/ Al), krabička.
Velikost balení: 10, 30 nebo 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Astellas Pharma s.r.o.
Rohanské nábřeží 186 00 Praha 8 - Karlín
Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
87/005/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
26. 1. 2005 / 22.9.
10. DATUM REVIZE TEXTU
12. 5.