MYSIMBA - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Mysimba 8 mg/90 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje naltrexoni hydrochloridum 8 mg, což odpovídá naltrexonum 7,2 mg a
bupropioni hydrochloridum 90 mg, což odpovídá bupropionum 78 mg.

Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 73,2 mg laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním.

Modrá, bikonvexní, kulatá tableta o průměru 12–12,2 mm s vyraženým nápisem „NB-890“ na jedné
straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Mysimba je indikován jako doplněk k dietě se sníženým obsahem kalorií a při zvýšené
fyzické aktivitě v rámci řízení tělesné hmotnosti u dospělých pacientů tělesné hmotnosti • ≥ 30 kg/m2 • ≥ 27 kg/m2 až < 30 kg/m2 souvisejících s hmotností
Léčba přípravkem Mysimba musí být přerušena po 16 týdnech, pokud pacienti neztratili alespoň 5 %
své původní tělesné hmotnosti

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Po zahájení léčby by dávka měla být zvyšována v průběhu 4 týdnů následovně:

• Týden 1: Jedna tableta ráno
• Týden 2: Jedna tableta ráno a jedna tableta večer
• Týden 3: Dvě tablety ráno a jedna tableta večer
• Týden 4 a dále: Dvě tablety ráno a dvě tablety večer

Maximální doporučená denní dávka přípravku Mysimba jsou dvě tablety dvakrát denně v celkové
dávce 32 mg naltrexon-hydrochloridu a 360 mg bupropion-hydrochloridu.
Potřeba další léčby se má přehodnotit po 16 týdnech

Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynechání dávky, pacienti nemají užívat další dávku, ale mají užít další předepsanou
dávku v obvyklém čase.

Zvláštní populace

Starší pacienti Naltrexon/bupropion má být s opatrností používán u pacientů nad 65 let a není doporučen u pacientů
nad 75 let
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Naltrexon/bupropion je kontraindikován u pacientů s terminálním selháním ledvin Maximální doporučená denní dávka naltrexonu/bupropionu u pacientů se středně těžkou nebo těžkou
poruchou funkce ledvin je dvě tablety 5.2jednou tabletou ráno během prvního týdne léčby a od druhého týdne léčby ji zvýšili na jednu tabletu
ráno a jednu tabletu večer. Snížení dávky není nutné u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin. Pro
jedince, kteří mají zvýšené riziko poruchy funkce ledvin, zejména u pacientů s diabetem nebo u
starších jedinců, se má před zahjením léčby kombinací naltrexon/bupropion zhodnotit odhadovaná
glomerulární filtrace
Pacienti s poruchou funkce jater
Naltrexon/bupropion je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater Naltrexon/bupropion se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater body 4.4 a 5.2naltrexonu/bupropionu dvě tablety Doporučuje se, aby pacienti s lehkou poruchou funkce jater zahájili léčbu jednou tabletou ráno během
prvního týdne léčby a od druhého týdne léčby ji zvýšili na jednu tabletu ráno a jednu tabletu večer.
Stupeň poruchy funkce jater má být zhodnocen pomocí Childovy-Pughovy klasifikace.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost kombinace naltrexon/bupropionu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla dosud
stanovena. Z tohoto důvodu se nemá kombinace naltrexon/bupropion používat u dětí a dospívajících
do 18 let.

Způsob podání

Perorální podání. Tablety se polykají celé s dostatečným množstvím vody. Tablety se přednostně
užívají s jídlem

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí • Pacienti s aktuálním záchvatovitým onemocněním nebo epileptickými záchvaty v anamnéze
• Pacienti se známým nádorem centrální nervové soustavy.
• Pacienti podstupující akutní vysazení alkoholu nebo benzodiazepinů.
• Pacienti s anamnézou bipolární poruchy.
• Pacienti užívající souběžnou léčbu obsahující bupropion nebo naltrexon.
• Pacienti se současnou nebo předchozí diagnózou bulimie nebo anorexie nervosa.
• Pacienti v současné době závislí na chronicky podávaných opioidech opioidních agonistech
• Pacienti užívající současně podávané inhibitory monoaminooxidázy IMAO a zahájením léčby kombinací naltrexon/bupropion by mělo uplynout minimálně 14 dnů
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater • Pacienti s terminálním selháním ledvin

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bezpečnost a tolerance kombinace naltrexon/bupropion se má hodnotit v pravidelných intervalech.

Léčba se má ukončit, pokud existují obavy o bezpečnost nebo toleranci probíhající léčby, včetně obav
o zvýšený krevní tlak
Sebevražda a sebevražedné chování
Naltrexon/bupropion obsahuje bupropion. Bupropion je v některých zemích indikován k léčbě
deprese. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivy u dospělých pacientů
s psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko sebevražedného chování při užívání antidepresiv
ve srovnání s placebem u pacientů mladších než 25 let.

Ačkoliv v placebem kontrolovaných klinických studiích s kombinací naltrexon/bupropion při léčbě
obezity u dospělých jedinců nebyly hlášeny žádné sebevraždy nebo sebevražedné pokusy až
do 56 týdnů trvání studie s kombinací naltrexon/bupropion, sebevražedné příhody sebevražedných myšleneknaltrexon/bupropion po uvedení přípravku na trh.

Důkladné sledování pacientů, zejména pacientů s vysokým rizikem sebevražedného chování má
doprovázet léčbu kombinací naltrexon/bupropion především na začátku léčby a při změně dávkování.
Pacienti zhoršení, sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn v chování, a že mají vyhledat
lékařskou pomoc okamžitě, pokud se tyto příznaky vyskytnou.

Záchvaty

Bupropion je spojen s rizikem záchvatů úměrným velikosti dávky. U bupropionu s prodlouženým
uvolňováním bupropionu a metabolitů bupropionu po podání jedné dávky bupropionu 180 mg jako tablety
kombinace naltrexon/bupropion jsou srovnatelné s koncentracemi pozorovanými po podání jedné
dávky bupropionu SR 150 mg. Nebyla však provedena žádná studie tak, aby stanovila koncentraci
bupropionu a metabolitů bupropionu po opakovaném podávání tablet kombinace naltrexon/bupropion
ve srovnání s tabletami bupropion SR. Vzhledem k tomu, že není známo, zda je riziko záchvatu u
bupropionu spojeno s bupropionem nebo metabolitem bupropionu, a že nejsou údaje prokazující
srovnatelnost plazmatických koncentrací u opakovaného podání, existuje nejistota, zda opakované
podání kombinace naltrexon/bupropionu může být spojeno s podobným výskytem záchvatů, jako u
bupropionu SR 300 mg. Výskyt záchvatů u pacientů léčených kombinací naltrexon/bupropion
v klinických studiích byl přibližně 0,06 % pacientů užívajících placebo. Tato incidence záchvatů, spolu s incidencí záchvatů u subjektů, které
užívaly naltrexon/bupropion ve velké studii hodnotící kardiovaskulární výsledky outcomes trial, CVOTschválených dávkách.

Riziko záchvatů také souvisí s faktory pacienta, klinickou situací a souběžně užívanými léčivými
přípravky, což musí být zohledněno při výběru pacientů léčených kombinací naltrexon/bupropion.
Podávání kombinace naltrexon/bupropion se má ukončit a nemá být znovu podáván pacientům, u
nichž došlo v průběhu léčby tímto léčivým přípravkem k záchvatu. Je třeba zvýšené opatrnosti při
předepisování kombinace naltrexon/bupropion u pacientů s predispozičními faktory, které mohou
zvýšit riziko záchvatů, zahrnujících:
• anamnézu poranění hlavy

• nadměrnou konzumaci alkoholu nebo závislost na kokainu nebo stimulanciích
• vzhledem k tomu, že léčba naltrexonem/bupropionem může mít za následek snížení hladiny
glukózy u pacientů s diabetem, má se dávka inzulínu anebo perorálních antidiabetických
léčivých přípravků posoudit, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie, která může
predisponovat pacienty k záchvatu
• současné podávání léčivých přípravků, které mohou snížit práh pro vznik záchvatu, zahrnující
antipsychotika, antidepresiva, antimalarika, tramadol, theofylin, systémové steroidy, chinolony
a sedativní antihistaminika

V průběhu léčby kombinací naltrexon/bupropion má být minimalizována nebo zcela zamezena
konzumace alkoholu.

Pacienti užívající opioidní analgetika

Naltrexon/bupropion nesmí být podáván pacientům podstupujícím chronickou léčbu opioidy bod 4.3naltrexon/bupropion ukončit. U pacientů, kteří vyžadují občasnou léčbu opioidy, se má léčba
kombinací naltrexon/bupropion dočasně přerušit a dávka opioidů se nemá zvyšovat nad standardní
dávku. V průběhu klinických studií s kombinací naltrexon/bupropion bylo vyloučeno souběžné
užívání opioidů nebo opioidních léčivých přípravků, včetně analgetik a antitusik. Přibližně 12 %
subjektů však užívalo souběžně opioidy nebo opioidní léčivé přípravky při náboru do klinických studií
s kombinací naltrexon/bupropion, z nichž většina pokračovala hodnocenou léčbu bez přerušení dávky
kombinace naltrexon/bupropion a bez nežádoucích důsledků.

Pokus o překonání blokády

Pokus o překonání blokády opioidů naltrexonem podáním velkého množství exogenních opioidů je
velmi nebezpečný a může vést k fatálnímu předávkování nebo život ohrožující intoxikaci opioidy
citlivější na nižší dávky opioidů po ukončení léčby kombinací naltrexon/bupropion.

Alergické reakce

V klinických studiích s bupropionem byly hlášeny anafylaktoidní/anafylaktické reakce
charakterizované příznaky jako je svědění, kopřivka, angioedém a dušnost vyžadující lékařské
ošetření. Kromě toho byly po uvedení na trh zaznamenány vzácné spontánní zprávy o výskytu
erythema multiforme a anafylaktického šoku v souvislosti
s bupropionem. Pacienti mají přestat užívat kombinaci naltrexon/bupropion a poradit se s lékařem,
pokud dochází v průběhu léčby k alergické nebo anafylaktoidní/anafylaktické reakci vyrážka, svědění, kopřivka, bolest na hrudi, otok a dušnost
V souvislosti s bupropionem byly hlášeny bolesti kloubů a svalů, horečka s vyrážkou a další příznaky
připomínající opožděnou přecitlivělost. Tyto příznaky se mohou podobat sérové nemoci. Pacientům
má být doporučeno, aby informovali lékaře, který lék předepisuje, pokud se u nich tyto příznaky
objeví. Pokud je podezření na sérovou nemoc, má být léčba kombinací naltrexon/bupropion přerušit.

Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou naltrexonem/bupropionem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí
účinky ohrožující nebo fatální.
Pacienti musí být informováni o známkách a příznacích a má se u nich pečlivě sledovat výskyt kožních
reakcí. Pokud se objeví známky a příznaky naznačující tyto reakce, je nutno naltrexon/bupropion
okamžitě vysadit a zvážit alternativní léčbu naltrexonu/bupropionu rozvinula závažná reakce, jako je SJS nebo AGEP, nesmí být tento přípravek
takovému pacientovi nikdy znovu podáván.


Zvýšení krevního tlaku

V klinických studiích fáze 3 s kombinací naltrexon/bupropion byly pozorovány časné a přechodné
průměrné nárůsty až o 1 mmHg vůči výchozím hodnotám systolického a diastolického krevního tlaku.
V klinické studii hodnotící kardiovaskulární výsledky kardiovaskulární příhody byly také pozorovány průměrné nárůsty přibližně o 1 mmHg vůči výchozím
hodnotám systolického a diastolického krevního tlaku v porovnání s placebem. V klinické praxi
s jinými přípravky obsahujícími bupropion byla hlášena hypertenze, v některých případech závažná a
vyžadující akutní léčbu. Dále po uvedení přípravku na trh byly během počáteční titrační fáze léčby
kombinací naltrexon/bupropion hlášeny případy hypertenzní krize.
Krevní tlak a tep se mají změřit před zahájením léčby kombinací naltrexon/bupropion a posuzovat
v pravidelných intervalech v souladu s běžnou klinickou praxí. Pokud pacienti pociťují klinicky
relevantní a trvalé zvýšení krevního tlaku nebo tepu v důsledku léčby kombinací naltrexon/bupropion,
má být léčba přerušena.

Naltrexon/bupropion má být se zvýšenou opatrností podáván pacientům s kontrolovanou hypertenzí a
nesmí být podáván pacientům s nekontrolovanou hypertenzí
Kardiovaskulární onemocnění

Nejsou k dispozici žádné klinické zkušenosti stanovující bezpečnost kombinace naltrexon/bupropion u
pacientů s nedávno prodělaným infarktem myokardu, s nestabilním onemocněním srdce nebo
městnavým srdečním selháním třídy NYHA III nebo IV. Naltrexon/bupropion má být s opatrností
používán u pacientů s aktivním onemocněním koronárních tepen nebo nedávnou anamnézou infarktu myokardu
Brugadův syndrom

Bupropion může demaskovat Brugadův syndrom, vzácné dědičné onemocnění srdečního sodíkového
kanálu s charakteristickými změnami na EKG úseku v pravostranných prekordiálních svodechOpatrnost se doporučuje u pacientů s Brugadovým syndromem nebo s rodinnou anamnézou srdeční
zástavy nebo náhlé smrti.

Hepatotoxicita

V dokončených klinických studiích s kombinací naltrexon/bupropion, kde se denní dávky naltrexon-
hydrochloridu pohybují v rozmezí od 16 mg do 48 mg, bylo hlášeno polékové poškození jater induced liver injury, DILIjaterních enzymů. Pacient s podezřením na DILI má přestat užívat kombinaci naltrexon/bupropion.

Starší pacienti

Klinické studie s naltrexonem/bupropionem nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a
více pro stanovení, zda reagují odlišně než mladší subjekty. Starší pacienti mohou být citlivější na
nežádoucí účinky naltrexonu/bupropionu na centrální nervový systém. Je známo, že se naltrexon a
bupropion podstatně vylučují ledvinami, a riziko nežádoucích účinků naltrexonu/bupropionu může být
vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin, což je stav, který je častější u starších jedinců. Z těchto
důvodů se má naltrexon/bupropion používat s opatrností u pacientů nad 65 let věku a nedoporučuje se
u pacientů ve věku nad 75 let.

Porucha funkce ledvin

Naltrexon/bupropion nebyl rozsáhleji hodnocen u subjektů s renální insuficiencí. Naltrexon/bupropion
je kontraindikován u pacientů s terminálním selháním ledvin. U pacientů se středně těžkou nebo
těžkou poruchou funkce ledvin má být maximální doporučená denní dávka naltrexonu/bupropionu
snížena, protože u těchto pacientů mohou být vyšší koncentrace léků, což může vést ke zvýšenému

výskytu nežádoucích účinků funkce ledvin, zejména osob s diabetem nebo starších osob, se má před zahájením léčby kombinací
naltrexon/bupropion zhodnotit odhadovaná glomerulární filtrace
Porucha funkce jater

Naltrexon/bupropion nebyl rozsáhle hodnocen u subjektů s poruchou funkce jater.
Naltrexon/bupropion je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a nedoporučuje se
u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater poruchou funkce jater má být maximální doporučená denní dávka naltrexonu/bupropionu snížena,
protože tito pacienti mohou mít vyšší koncentrace léků, což může vést ke zvýšení nežádoucích účinků
léků
Serotoninový syndrom

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy serotoninového syndromu, potenciálně život
ohrožujícího stavu, když byl naltrexon/bupropion podáván souběžně se serotonergními přípravky,
např. selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu a noradrenalinu důvodů potřebná souběžná léčba jinými serotonergními přípravky, doporučuje se pečlivé sledovat
pacienta, zejména během zahájení léčby a při zvyšování dávek.
Serotoninový syndrom může zahrnovat změny duševního stavu autonomní nestabilitu abnormality léčby.

Neuropsychiatrické příznaky a aktivace mánie

Případy aktivace mánie a hypománie byly hlášeny u pacientů s poruchami nálady, kteří byli léčeni
jinými podobnými léčivými přípravky pro těžkou depresivní poruchu. Nebyla hlášena žádná aktivace
mánie nebo hypománie v klinických studiích hodnotících účinky naltrexonu/bupropionu u obézních
subjektů, z nichž se vyloučily subjekty užívající antidepresiva. Naltrexon/bupropion se má používat u
pacientů s anamnézou mánie s opatrností.
U naltrexonu/bupropionu byly hlášeny záchvaty paniky, zejména u pacientů s psychiatrickými
poruchami v anamnéze. Tyto případy se vyskytovaly většinou během počáteční titrační fáze a po
změnách dávky. Naltrexon/bupropion by měl být používán s opatrností u pacientů s psychiatrickými
poruchami v anamnéze.

Údaje u zvířat naznačují potenciál pro zneužívání bupropionu. Studie týkající se tendence ke zneužití u
lidí a rozsáhlé klinické zkušenosti ukazují, že bupropion má nízký potenciál zneužívání.

Vliv na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje

Použití kombinace naltrexon/bupropion bylo spojeno se somnolencí a epizodami ztráty vědomí, někdy
způsobenými epileptickými záchvaty. Pacienti musí být poučeni, aby byli během léčby kombinací
naltrexon/bupropion při řízení nebo obsluhování strojů opatrní, zvláště na začátku léčby nebo během
titrační fáze. Pacienti, u kterých se vyskytnou závratě, somnolence, ztráta vědomí nebo epileptické
záchvat, mají být upozorněni, aby se vyhnuli řízení motorových vozidel nebo obsluhování strojů,
dokud tyto nežádoucí účinky nevymizí. Alternativně lze zvážit ukončení léčby
Laktóza

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Inhibitory monoaminooxidázy
Vzhledem k tomu, že inhibitory monoaminooxidázy A a B také posilují katecholaminergní cesty
jiným mechanismem než u bupropionu, nesmí se kombinace naltrexon/bupropion použít s IMAO bod 4.3
Opioidní analgetika

Naltrexon/bupropion je kontraindikován u pacientů v současnosti závislých na chronickém podávání
opioidů nebo agonistů opioidů bod 4.3pacienty užívající naltrexon/bupropion léčba s opioidními léčivými přípravky, jako jsou přípravky na
kašel a nachlazení, protiprůjmové přípravky a opioidní analgetika, zcela prospěšná. U pacientů, kteří
vyžadují občasnou léčbu opioidy, má být léčba kombinací naltrexon/bupropion dočasně přerušena a
dávka opioidů nemá být zvyšována nad standardní dávku léčba vyžadována, musí se léčba kombinací naltrexon/bupropion ukončit. Naltrexon/bupropion se
mohou používat s opatrností po chronickém užívání opioidů, které bylo pozastaveno po
dobu 7 až 10 dnů s cílem zabránit spuštění syndromu z vysazení.

Léky metabolizované enzymy cytochromu P450 Bupropion je metabolizován na svůj hlavní aktivní metabolit hydroxybupropion především
cytochromem P450 CYP2B6; proto existuje potenciál pro interakce při současném podávání
s léčivými přípravky, které indukují nebo inhibují CYP2B6. Přestože není metabolizován izoenzymem
CYP2D6, bupropion a jeho hlavní metabolit hydroxybupropion inhibují CYP2D6 dráhu a existuje
možnost ovlivnění léčivých přípravků metabolizovaných CYP2D6.

Substráty CYP2DV klinické studii byla kombinace naltrexon/bupropion bupropion-hydrochloridu denněNaltrexon/bupropion zvýšil AUC a Cmax metoprololu přibližně o 2násobek, resp. 4násobek, vzhledem
k samotnému metoprololu. Podobné klinické lékové interakce plynoucí ze zvýšené farmakokinetické
expozice substrátů CYP2D6 byly pozorovány také u bupropionu jako jednotlivého léčivého přípravku
s desipraminem a venlafaxinem.

Souběžné podávání bupropionu s léky, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP2D6, mezi které
patří určitá antidepresiva paroxetinmetoprololzahájit na spodní hranici dávkového rozsahu souběžně podávaného léčivého přípravku. I když není
citalopram primárně metabolizován prostřednictvím CYP2D6, v jedné studii bupropion zvyšoval Cmax
a AUC citalopramu o 30 %, resp. 40 %.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy serotoninového syndromu, potenciálně život
ohrožujícího stavu, když byl naltrexon/bupropion podáván souběžně se serotonergními přípravky,
např. selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu vychytávání serotoninu a noradrenalinu
Léky, které vyžadují metabolickou aktivaci prostřednictvím CYP2D6, aby byly účinné tamoxifenbupropion. Pokud se naltrexon/bupropion přidává k léčebnému režimu pacienta, který již dostává lék
metabolizovaný prostřednictvím CYP2D6, je třeba zvážit snížení dávky původního léčivého
přípravku, zejména u souběžných léčivých přípravků s úzkým terapeutickým indexem. Pokud je to
vhodné, je třeba zvážit možnost terapeutického lékového monitorování u léčivých přípravků s úzkým
terapeutickým indexem, jako jsou tricyklická antidepresiva.


Induktory, inhibitory a substráty CYP2BBupropion se metabolizuje na hlavní účinný metabolit hydroxybupropion primárně prostřednictvím
izoenzymu CYP2B6. Existuje potenciál lékové interakce mezi kombinací naltrexon/bupropion a léky,
které indukují izoenzym CYP2B6 nebo jsou jeho substráty.

Vzhledem k tomu, že je bupropion rozsáhle metabolizován, doporučuje se opatrnost, pokud se
naltrexon/bupropion podávají souběžně s léčivými přípravky, o nichž je známo, že indukují
CYP2B6 účinnost kombinace naltrexon/bupropion. V sérii studií na zdravých dobrovolnících snižoval ritonavir
dvakrát denně expozici bupropionu a jeho hlavních metabolitů o 20 až 80 % způsobem závislým na
dávce. Podobně efavirenz 600 mg jednou denně po dobu dvou týdnů snižoval u zdravých
dobrovolníků expozici bupropionu asi o 55 %.

Souběžné podávání léčivých přípravků, které mohou inhibovat metabolismus bupropionu
prostřednictvím izoenzymu CYP2B6 CYP2B6: orfenadrin, ticlopidin, klopidogrelbupropionu a nižším hladinám účinného metabolitu hydroxybupropionu. Klinické důsledky inhibice
metabolismu bupropionu prostřednictvím enzymu CYP2B6 a následné změny poměru bupropionu a
hydroxybupropionu jsou v současnosti neznámé, ale mohly by potenciálně vést ke snížené účinnosti
kombinace naltrexonu/bupropionu.

Substráty OCT
Bupropion a jeho metabolity kompetitivně inhibují faktor OCT2 v bazolaterální membráně renálního
tubulu, odpovědný za vylučování kreatininu, způsobem podobným substrátu OCT2, cimetidinu. Proto
je mírné zvýšení kreatininu pozorované po dlouhodobé léčbě kombinací naltrexon/bupropion
pravděpodobně důsledkem inhibice OCT2 a neindikuje změny clearance kreatininu. Použití
kombinace naltrexon/bupropion s dalšími substráty OCT2 neindikovalo potřebu upravit dávky nebo další opatření.

Jiné interakce

Přesto, že klinické údaje neidentifikují farmakokinetické interakce mezi bupropionem a alkoholem,
byly vzácně hlášeny nežádoucí neuropsychiatrické účinky nebo pokles tolerance alkoholu u pacientů
konzumujících alkohol v průběhu léčby bupropionem. Nejsou známy žádné farmakokinetické
interakce mezi naltrexonem a alkoholem. V průběhu léčby kombinací naltrexon/bupropion má být
minimalizována nebo zcela zamezena konzumace alkoholu.

Je třeba zvýšené opatrnosti při předepisování kombinace naltrexon/bupropion u pacientů
s predispozičními faktory, které mohou zvýšit riziko záchvatů, zahrnujících:
• vzhledem k tomu, že léčba kombinací naltrexon/bupropion může mít za následek snížení
hladiny glukózy u pacientů s diabetem, má se dávka inzulínu anebo perorálních
antidiabetických léčivých přípravků posoudit, aby se minimalizovalo riziko hypoglykémie,
která může predisponovat pacienty k záchvatu
• současné podávání léčivých přípravků, které mohou snižovat práh pro vznik záchvatu a které
zahrnují antipsychotika, antidepresiva, antimalarika, tramadol, theofylin, systémové steroidy,
chinolony a sedativní antihistaminika

Naltrexon/bupropion je kontraindikován u pacientů, kteří užívají souběžnou léčbu inhibitory
monoaminooxidázy, bupropionem nebo naltrexonem, u pacientů podstupujících akutní vysazení
užívání alkoholu nebo benzodiazepinů, u pacientů v současnosti závislých na chronicky podávaných
opioidech nebo opioidních agonistech
Podávání kombinace naltrexon/bupropion u pacientů léčených buď levodopou nebo amantadinem má
být prováděno s opatrností. Omezené klinické údaje naznačují vyšší výskyt nežádoucích účinků nauzea, zvracení a neuropsychiatrické nežádoucí účinky – viz bod 4.8bupropion současně jak s levodopou, tak s amantadinem.


Podávání kombinace naltrexon/bupropion s inhibitory nebo induktory UGT 1A2 a 2B7 má být
prováděno s opatrností, protože mohou ovlivnit expozici naltrexonu.

Společné podání naltrexonu/bupropionu s digoxinem může snížit hladiny digoxinu v plazmě. Sledujte
hladiny digoxinu v plazmě u pacientů léčených souběžně naltrexonem/bupropionem a digoxinem.
Lékaři si mají být vědomi, že hladiny dogoxinnu se mohou při vysazení naltrexonu/bupropionu zvýšit
a pacient má být sledován pro možnou toxicitu digoxinu.

Naltrexon/bupropion nebyl hodnocen v kombinaci s alfa-adrenergními blokátory nebo klonidinem.

Vzhledem k tomu, že je bupropion extenzivně metabolizován, je zapotřebí opatrnosti při podávání
kombinace naltrexon/bupropion společně s léčivými přípravky, o nichž je známo, že inhibují
metabolismus
Naltrexon/bupropion se má užívat s jídlem, protože je známo, že hodnoty plazmatické koncentrace
naltrexonu a bupropionu se s jídlem zvyšují a údaje o bezpečnosti a účinnosti z klinických studií jsou
založeny na dávkování s jídlem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné nebo omezené údaje o podávání kombinace naltrexon/bupropion u těhotných
žen. Kombinace nebyla testována ve studiích reprodukční toxicity. Studie s naltrexonem na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu jasné důkazy o reprodukčním poškození. Potenciální riziko pro člověka není známo.

Naltrexon/bupropion nemá být užíván během těhotenství nebo u žen, které se v současnosti pokoušejí
otěhotnět.

Kojení

Naltrexon, bupropion a jejich metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka.

Vzhledem k tomu, že jsou k dispozici omezené informace o systémové expozici naltrexonu a
bupropionu u kojených kojenců a novorozenců, riziko u novorozenců a kojenců nelze vyloučit.
Naltrexon/bupropion nemá být používán během kojení.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se fertility při kombinovaném použití naltrexonu a bupropionu.
Ve studiích reprodukční toxicity bupropionu nebyl pozorován žádný vlivy na fertilitu. Naltrexon
podávaný perorálně potkanům způsobil významný nárůst falešné březosti a snížení počtu gravidit při
dávce naltrexonu asi 30krát vyšší, než je dávka přítomná v kombinaci naltrexon/bupropion. Význam
těchto pozorování pro lidskou fertilitu není znám

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Naltrexon/bupropion má vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení dopravních prostředků
nebo obsluze strojů je třeba brát v úvahu, že se během léčby mohou objevit závratě, somnolence, ztráta
vědomí a epileptický záchvat.

Pacienti mají být upozorněni ohledně řízení a obsluhování nebezpečných strojů v případě, že
kombinace naltrexon/bupropion může ovlivnit jejich schopnost provádět takové činnosti body 4.4 a 4.8

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

V klinických studiích přerušilo léčbu v důsledku nežádoucího účinku 23,8 % subjektů užívajících
naltrexon/bupropion a 11,9 % subjektů užívajících placebo. Nejčastějšími nežádoucími účinky
kombinace naltrexon/bupropion jsou nauzea závrať léčby kombinací naltrexon/bupropion, byly nauzea
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Bezpečnostní profil kombinace naltrexon/bupropion klinických studiích provedených s fixní kombinací dvakrát větší než u placebav tabulce 2 poskytuje také informace o nežádoucích účincích jednotlivých složek naltrexonu bupropionu různé indikace.
Frekvence nežádoucích účinků je hodnocena dle následujících pravidel: velmi časté
Tabulka 1. Nežádoucí účinky hlášené u subjektů, které dostávaly naltrexon/bupropion jako fixní
kombinaci
Třídy orgánových systémů Výskyt Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné Snížení hematokritu
Snížený počet lymfocytů
Není známo Lymfadenopatie
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersensitivita
Kopřivka
Vzácné Angioedém
Poruchy metabolismu a výživy Vzácné Dehydratace
Psychiatrické poruchy Časté Anxieta
Insomnie
Méně časté Abnormální sny
Agitovanost
Výkyvy nálady
Nervozita
Tenze
Disociace nebo sebe samaVzácné Halucinace
Není známo Záchvaty paniky

Není známo Afektivní poruchy
Agresivita
Stav zmatenosti
Bludy
Deprese
Dezorientace
Poruchy pozornosti
Hostilita
Ztráta libida
Noční můry
Paranoia
Psychotická porucha
Sebevražedné představy*
Pokus o sebevraždu
Sebevražedné chování
Poruchy nervového systému Velmi časté Bolest hlavy
Časté Závratě
Třes
Dysgeusie
Letargie
Somnolence
Méně časté Intenční třes
Porucha rovnováhy
Amnézie
Vzácné Ztráta vědomí
Parestesie
Presynkopa
Záchvat**
Synkopa
Není známo Dystonie
Porucha paměti
Parkinsonismus
Neklid
Serotoninový syndrom****
Poruchy oka Není známo Podráždění oka
Bolest oka nebo astenopie
Otok oka
Zvýšené slzení
Fotofobie
Rozmazané vidění
Poruchy ucha a labyrintu Časté Tinitus
Vertigo
Méně časté Kinetóza
Není známo Ušní diskomfort
Bolest ucha
Srdeční poruchy Časté Palpitace
Zvýšená srdeční frekvence
Méně časté Tachykardie
Cévní poruchy Časté Návaly horka
Hypertenze*****
Zvýšení krevního tlaku
Není známé Fluktuace krevního tlaku

Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Není známé Kašel
Dysfonie
Dušnost
Nosní kongesce
Nosní diskomfort
Orofaryngeální bolest
Rýma
Poruchy dutin
Kýchání
Zívání
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Nauzea
Zácpa
Zvracení
Časté Sucho v ústech
Bolest horní části břicha
Bolest břicha
Méně časté Abdominální diskomfort
Dyspepsie
Říhání
Vzácné Hematochezie
Hernie
Otok rtů
Bolest dolní části břicha
Zzubní kaz***
Bolest zubů***
Není známé Průjem
Flatulence
Hemoroidy
Vřed
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Cholecystitida
Zvýšení ALT
Zvýšení AST
Zvýšené jaterní enzymy
Vzácné Léky vyvolané poškození jater
Není známé Hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Hyperhidróza
Pruritus
Alopecie
Vyrážka
Není známé Akné
Erythema multiforme a
Stevensův-Johnsonův syndrom
Kožní lupus erythematodes
Zhoršení syndromu systémového lupusu
erythematodes
Akutní generalizovaná exantematózní
pustulóza Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Vzácné Bolest čelisti
Není známé Artralgie
Bolest třísel
Myalgie
Rhabdomyolýza
Poruchy ledvin a močových cest Méně časté Zvýšený kreatinin v krvi
Vzácné Nucení na močení
Není známé Dysurie
Polakisurie
Časté močení anebo retence

Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté Erektilní dysfunkce
Vzácné Nepravidelná menstruace
Vaginální krvácení
Vulvovaginální suchost
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Únava
Pocit nervozity
Podrážděnost
Méně časté Astenie
Abnormální pocit
Pocit horka
Zvýšení chuti k jídlu
Žízeň
Vzácné Bolest na hrudi
Chladná akra končetin
Pyrexie
Není známé Zimnice
Zvýšení energie
* Během léčby NB byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování 4.4** Výskyt epileptických záchvatů je přibližně 0,1 % generalizované tonicko-klonické záchvaty, typ záchvatu, který může vést v některých případech v
post-iktální zmatenost nebo poruchy paměti *** Bolest zubů a zubní kaz a současně nesplnění kritérií pro zařazení v této tabulce jsou uvedeny na
základě podskupiny subjektů léčených NB, kteří trpěli suchostí úst, a u nichž byla oproti placebu
pozorována vyšší incidence bolesti zubů a zubního kazu.
**** Serotoninový syndrom se může objevit následkem interakce mezi bupropionem
a serotonerginím přípravkem, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu ***** Po uvedení přípravku na trh byly během počáteční titrační fáze hlášeny případy hypertenzní krize.

Vzhledem k tomu, že NB je fixní kombinace dvou účinných látek, kromě pojmů uvedených v
tabulce 1 se mohou vyskytnout další nežádoucí účinky pozorované u jedné z účinných látek. Další
nežádoucí účinky, které se vyskytují u jedné z jednotlivých složek použity pro jiné indikace, než obezitu, jsou shrnuty v tabulce 2.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky jednotlivých složek naltrexonu a bupropionu identifikovaných v
příslušných schválených souhrnech údajů o přípravcích Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Méně časté Orální herpes Tinea pedis Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté Idiopatická trombocytopenická purpura Poruchy imunitního systému Velmi vzácné Závažnější hypersenzitivní reakce včetně
angioedému, dyspnoe/bronchospasmu a
anafylaktického šoku. Artralgie, myalgie a
horečka byly také hlášeny v souvislosti s
vyrážkou a dalšími příznaky naznačujícími
opožděnou přecitlivělost. Tyto příznaky se
mohou podobat sérové nemoci. Poruchy metabolismu a výživy Časté Snížená chuť k jídlu Méně časté Anorexie Poruchy krevní glukózy Psychiatrické poruchy Časté Poruchy koncentrace Méně časté Bludy Depersonalizace Porucha libida Paranoidní myšlenky Poruchy nervového systému Méně časté Ataxie Nekoordinovanost
Poruchy oka Méně časté Porucha zraku Srdeční poruchy Časté Změny na elektrokardiogramu Cévní poruchy Méně časté Posturální hypotenze Vazodilatace Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté Zvýšené vylučování hlenu Gastrointestinální poruchy Časté Poruchy chuti Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Zvýšený sérový bilirubin Žloutenka Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Exacerbace psoriázy Seborrhea Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Méně časté Fascikulace Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Časté Opožděná ejakulace Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Méně časté Zvýšení tělesné hmotnosti
Popis vybraných nežádoucích účinků

Epileptické záchvaty
Výskyt záchvatů u naltrexonu/bupropionu v průběhu klinického programu byl 0,06 %
případům záchvatů, které byly oba považovány za závažné a vedly k přerušení léčby Nebyly zjištěny žádné případy záchvatů ve skupině s placebem.

Gastrointestinální nežádoucí účinky
Převážná většina subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion, u kterých došlo k nauzee, ji
zaznamenala do 4 týdnů od zahájení léčby. Nežádoucí účinky většinou samy ustoupily. Většina
nežádoucích účinků ustoupila během 4 týdnů a téměř všechny během 24 týdnů. Podobně většina
případů zácpy u subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion byla zaznamenána v průběhu fáze
zvyšování dávky. Doba do vymizení příznaků zácpy byla podobná u subjektů léčených kombinací
naltrexon/bupropion a u subjektů užívajících placebo. Přibližně polovina subjektů léčených kombinací
naltrexon/bupropion, u kterých došlo ke zvracení, poprvé zaznamenala příhodu během fáze zvyšování
dávky. Doba do vymizení zvracení byla zpravidla rychlá vymizely během 4 týdnů. Incidence těchto častých nežádoucích účinků u kombinace
naltrexon/bupropion versus placebo byla následující: nauzea vs. 7,2 %nízká, ale byla vyšší u subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion v porovnání se subjekty
léčenými placebem naltrexon/bupropion placebo
Jiné časté nežádoucí účinky
Většina subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion, která udávala závratě, bolest hlavy,
nespavost nebo sucho v ústech, hlásila poprvé tyto příznaky během fáze zvyšování dávky. Sucho
v ústech může být spojeno s bolestí zubů a zubním kazem. U podskupiny pacientů s výskytem sucha
v ústech byl vyšší výskyt bolesti zubů a zubního kazu pozorován u subjektů léčených kombinací
naltrexon/bupropion v porovnání se subjekty léčenými placebem. Incidence těžké bolesti hlavy,
těžkých závratí a těžké nespavosti byla nízká, ale byla vyšší u subjektů léčených kombinací
naltrexon/bupropion ve srovnání se subjekty léčenými placebem naltrexon/bupropion placebo závratě, sucha v ústech, bolesti hlavy nebo nespavosti u subjektů léčených kombinací
naltrexon/bupropion nebyly považovány za závažné.


Starší pacienti
Starší pacienti mohou být citlivější na některé nežádoucí účinky kombinace naltrexon/bupropion na
centrální nervový systém poruch u vyšších věkových kategorií. Časté nežádoucí účinky vedoucí k ukončení léčby u starších
pacientů byly nauzea, zvracení, závratě, zácpa.

Diabetes 2. typu
U pacientů s diabetem 2. typu léčených kombinací naltrexon/bupropion byl prokázán vyšší výskyt
gastrointestinálních nežádoucích účinků, především nauzey, zvracení a průjem, než u osob bez
diabetu. Pacienti s diabetem 2. typu mohou být náchylnější na tyto nežádoucí účinky v důsledku
souběžného podávání léčivého přípravku výskytu nějaké základní gastrointestinální poruchy ke gastrointestinálním příznakům.

Porucha funkce ledvin
Pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin měli vyšší výskyt nežádoucích účinků
z gastrointestinálního a centrálního nervového systému, a proto měli tito pacienti obvykle nižší
snášenlivost kombinace naltrexon/bupropion v celkové denní dávce 32 mg naltrexon-hydrochloridu
/ 360 mg bupropion-hydrochloridu. Předpokládá se, že je to způsobeno vyššími koncentracemi
aktivních metabolitů v plazmě. Tyto druhy účinků z hlediska snášenlivosti byly podobné nežádoucím
účinkům pozorovaným u pacientů s normální funkcí ledvin
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním u člověka

Neexistují žádné klinické zkušenosti s předávkováním při kombinovaném použití bupropionu a
naltrexonu. Maximální denní dávka při kombinovaném použití bupropionu a naltrexonu podávaná
v klinických studiích obsahovala 50 mg naltrexon-hydrochloridu a 400 mg bupropion-hydrochloridu.
Nejzávažnější klinické důsledky předávkování při kombinovaném použití bupropionu a naltrexonu
pravděpodobně souvisí s bupropionem.

Bupropion
Bylo hlášeno akutní požití dávek přesahující 10násobek maximální terapeutické dávky bupropionu
Záchvaty byly hlášeny přibližně u třetiny z těchto případů předávkování. Další závažné účinky hlášené
při předávkování samotným bupropionem zahrnovaly halucinace, ztrátu vědomí, sinusovou
tachykardii a změny EKG, jako jsou poruchy vedení Horečka, svalová ztuhlost, rhabdomyolýza, hypotenze, stupor, koma a respirační selhání byly hlášeny
hlavně v případech, kdy byl bupropion součástí předávkování více léky.

Přestože se většina subjektů zotavila bez následků, úmrtí spojená s předávkováním samotným
bupropionem byla hlášena u subjektů, které požily velké dávky léku. Rovněž byl hlášen serotoninový
syndrom.

Naltrexon
U člověka existují pouze omezené zkušenosti s předávkováním samotným naltrexonem. V jedné studii
dostávaly subjekty 800 mg naltrexon-hydrochloridu denně dávky kombinace naltrexon/bupropion

Léčba předávkování

Měly by se adekvátně zajistit dýchací cesty, okysličování a ventilace. Měl by se monitorovat srdeční
rytmus a vitální funkce. Také se prvních 48 hodin po požití doporučuje monitorování EEG. Dále se
doporučují všeobecná podpůrná a symptomatická opatření. Nedoporučuje se vyvolání zvracení.

Mělo by se podávat živočišné uhlí. Nejsou žádné zkušenosti s používáním forsírované diurézy,
dialýzy, hemoperfuze nebo výměnné transfuze při léčbě předávkování při kombinovaném požití
bupropionu a naltrexonu. Žádná specifická antidota při kombinovaném požití bupropionu a naltrexonu
nejsou známá.

Z důvodu rizika vzniku záchvatů v závislosti na dávce bupropionu by se při podezření na
předávkování kombinací naltrexon/bupropion měla zvážit hospitalizace. Na základě studií na zvířatech
se doporučuje léčba záchvatů intravenózním podáním benzodiazepinů a, podle vhodnosti, jinými
podpůrnými opatřeními.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii obezity, kromě dietetik, centrálně působící léčiva
k terapii obezity, ATC kód: A08AA
Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Přesné neurochemické účinky kombinace naltrexon/bupropion potlačující chuť k jídlu nebyly zcela
objasněny. Léčivý přípravek má dvě složky: naltrexon, μ-opioidní antagonista, a bupropion, slabý
inhibitor neuronálního zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu. Tyto složky ovlivňují dvě
hlavní oblasti mozku, konkrétně nucleus arcuatus hypotalamu a dopaminergní mezolimbický
systém odměny.

Bupropion stimuluje v nucleus arcuatus hypothalamu neurony pro-opiomelanokortinu uvolňují hormon stimulující alfa melanocyty melanokortinu 4 endogenního agonistu μ-opioidních receptorů. Vazba β-endorfinu na μ-opioidní receptory v neuronech
POMC zprostředkovává negativní zpětnovazební smyčku k neuronům POMC, což vede k poklesu
uvolňování α-MSH. Blokování této inhibiční zpětnovazební smyčky naltrexonem je navrženo
k usnadnění silnější a déle trvající aktivace neuronů POMC a tím zvýšení účinků bupropionu na
energetickou rovnováhu. Předklinické údaje naznačují, že naltrexon a bupropion mohou mít při
souběžném podání v této oblasti více než aditivní účinky na snížení příjmu potravy.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinky kombinace naltrexon/bupropion na pokles hmotnosti, udržování hmotnosti, obvod pasu,
stavbu těla, na markery kardiovaskulárních a metabolických parametrů, souvisejících s obezitou, a
pacientem hlášená hodnocení byly zkoumány ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii
obezity fáze 2 a fáze 3 do skupin s naltrexon-hydrochloridem
Účinek na pokles hmotnosti a udržování hmotnosti
Byly provedeny čtyři multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie obezity
fáze 3 naltrexon/bupropion ve spojení s úpravou životního stylu u 4536 subjektů randomizovaných do
skupiny s kombinací naltrexon/bupropion nebo s placebem. Léčba byla zahájena obdobím zvyšování
dávky. Tři z těchto studií jedna studie
Studie NB-301, NB-303 a NB-304 zahrnovaly pravidelné pokyny z hodnotících centrem pro snížení
příjmu kalorií a zvýšení fyzické aktivity, zatímco studie NB-302 zahrnovala intenzivní program
behaviorální modifikace, skládající se z 28 skupinových poradenských sezení v průběhu 56 týdnů,
předepsané přísné diety a cvičebního režimu. Hodnocené subjekty ze studie NB-304 s diabetem 2.
typu nedosáhly cílové glykemické hodnoty HbA1c < 7 % antidiabetickými léky nebo samotnou dietou a cvičením. Studie NB-303 zahrnovala opakovanou
randomizaci zaslepeným způsobem a přidání vyšší dávky naltrexonu hydrochlorid 48 mg/bupropion-hydrochlorid 360 mgrameni s účinnou léčbou, které nereagovaly adekvátně na léčbu a následně byl primární cílový
parametr srovnávající změnu hmotnosti při 32 mg naltrexon-hydrochloridu / 360 mg bupropion-
hydrochloridu proti placebu hodnocen v týdnu 28.

Z celkové populace 4536 subjektů ve studii fáze 3 s kombinací naltrexon/bupropion mělo při vstupu
do studie 25 % hypertenzi, 33 % hladinu glukózy v krvi nalačno ≥ 100 mg/dl dyslipidemii a 11 % diabetes 2. typu.

V kombinovaných studiích fáze 3 byl průměrný věk 46 let, 83 % tvořily ženy, z toho 77 % byly
bělošky, 18 % byly černošky a 5 % bylo jiné rasy. Výchozí střední hodnota BMI byla 36 kg/m2 a
střední obvod pasu byl 110 cm. Dva ko-primární cílové parametry byly procentuální změna od
výchozí tělesné hmotnosti a podíl subjektů, které dosáhly ≥ 5% celkové snížení tělesné hmotnosti.
Souhrny údajů pro střední změnu tělesné hmotnosti odrážejí populaci k léčbě definované jako subjekty, kteří byli randomizováni, měli výchozí měření tělesné hmotnosti a měli
alespoň jedno měření tělesné hmotnosti po výchozím stavu během definované léčebné fáze, s použitím
analýzy posledního provedeného sledování Souhrnné údaje o podílu subjektů, které dosáhly ≥ 5% nebo ≥ 10% snížení tělesné hmotnosti,
využívají analýzy základního provedeného sledování Celkové dodržování bylo podobné mezi studiemi i mezi léčebnými skupinami. Stupeň dodržování
léčby pro integrované studie fáze 3 byl: 67 % pro NB proti 74 % pro placebo v 16. týdnu, 63 %
pro NB proti 65 % pro placebo ve 26. týdnu a 55 % pro NB proti 55 % pro placebo v 52. týdnu.

Jak ukazuje tabulka 2, subjekty ve studii NB-301 užívající kombinaci naltrexon/bupropion měly
střední procentuální pokles tělesné hmotnosti -5,4 %, zatímco subjekty s placebem -1,3 %. Úbytek
hmotnosti alespoň 5 % z počáteční tělesné hmotnosti byl pozorován častěji u subjektů léčených
kombinací naltrexon/bupropion hmotnosti byl pozorován v kohortě subjektů, které dokončily 56 týdnů léčby kombinací
naltrexon/bupropion zaznamenány ve studii NB-303, která měla podobný design. Významná ztráta hmotnosti byla
zaznamenána u subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion ve srovnání s placebem
v primárním cílovém parametru ve 28. týdnu a tato byla zachována do 56. týdne od výchozího stavu

Naltrexon/bupropion byl ve studii NB-302 také hodnocen v kombinaci s intenzivním programem
behaviorální modifikace. Odpovídajícím způsobem zde byl větší střední úbytek hmotnosti od výchozí
hodnoty pří léčbě kombinací naltrexon/bupropion týdnu a pro placebo
Tyto léčebné účinky pozorované u obézních subjektů a u subjektů s nadváhou s diabetes mellitus 2.
typu fáze 3. Léčba kombinací naltrexon/bupropion placebem
Tabulka 3. Střední ztráta hmotnosti 301, NB-302 a NB-304 fáze 3 s kombinací naltrexon/bupropion a ve studii NB-303 fáze 3 od
výchozího stavu do 28. týdne
Údaje v 56. týdnu Údaje v 28. týdnu
NB-301 NB-302 NB-304 NB-NB PBO NB PBO NB PBO NB PBO
Analýza subjektů s cílem léčit n 538 536 565 196 321 166 943 Výchozí stav
odchylka
střední
hodnoty
nejmenších
čtverců ISvýchozí
úrovně


-5,4*
4,8

-1,0,7

-8,1*
7,4

-4,3,7

-3,7*
3,1

-1,0,9

-5,7*
5,3

-1,1,4Analýza subjektů, které studii dokončily++
n 296 290 301 106 175 100 619 Výchozí stav
odchylka
střední
hodnoty
nejmenších
čtverců ISvýchozí
úrovně


-8,7,2

-1,0,9

-11,10,4

-7,5,6

-5,5,0

-2,1,0

-7,7,3

-2,1,8IS, interval spolehlivosti, LS, nejmenší čtverce
95% interval spolehlivosti vypočtený jako průměr LS ±1,96 x standardní chyba.
+ Subjekty, které byly randomizovány, měly výchozí měření tělesné hmotnosti a měly alespoň
jedno měření tělesné hmotnosti po výchozím stavu během definované léčebné fáze. Výsledky
jsou založeny na základě analýzy posledního provedeného sledování forward, LOCF++ Subjekty, které mají výchozí a následné měření tělesné hmotnosti a dokončily 56 týdnů NB-301, NB-302 a NB-304* Rozdíl od placeba, p<0,Studie NB-301, NB-302 a NB-303 byly provedeny u subjektů, které byly obézní nebo měly nadváhu
nebo byly obézní s komorbiditami. Studie NB-302 měla intenzivnější behaviorální modifikační
program, zatímco primární koncový parametr studie NB-303 byl v týdnu 28, aby byla umožněna
opakovaná randomizace na odlišné dávky v pozdější části studie. Studie NB-304 byla provedena u
subjektů, které měly nadváhu nebo byly obézní a měly diabetes mellitus 2. typu.

Procentuální podíl subjektů s ≥ 5% nebo ≥ 10% ztrátou tělesné hmotnosti od výchozího stavu byl
vyšší u kombinace naltrexon/bupropion ve srovnání s placebem ve všech čtyřech studiích obezity
fáze 3
Tabulka 4. Procento týdne ve studii NB-301, NB-302 a NB-304 fáze 3 a ve studii NB-303 fáze 3 od začátku do 28.
týdne
Údaje v 56. týdnu Údaje v 28. týdnu
NB-301 NB-302 NB-304 NB-NB PBO NB PBO NB PBO NB PBO
Randomizovaná populace+
n 583 581 591 202 335 170 1001 ≥5% ztráta
tělesné
hmotnosti

31*


46**


28*


42*

≥10% ztráta
tělesné
hmotnosti

17*


30*


13**


22*

Subjekty, které dokončily++
n 296 290 301 106 175 100 619 ≥5% ztráta
tělesné
hmotnosti








≥10% ztráta
tělesné
hmotnosti








+ Se základním provedeným sledováním ++ Subjekty, které mají výchozí a následné měření tělesné hmotnosti a dokončily 56 týdnů NB-301, NB-302 a NB-304* Rozdíl od placeba, p<0,** Rozdíl od placeba, p<0,Studie NB-301, NB-302 a NB-303 byly provedeny u subjektů, které byly obézní nebo měly nadváhu
nebo byly obézní s komorbiditami. Studie NB-302 měla intenzivnější behaviorální modifikační
program, zatímco primární koncový bod studie NB-303 byl v týdnu 28, aby byla umožněna opakovaná
randomizace na odlišné dávky v pozdější části studie. Studie NB-304 byla provedena u subjektů, které
měly nadváhu nebo byly obézní a měly diabetes mellitus 2. typu.

Ze subjektů s údaji z 16. týdne zahrnutých do čtyř klinických studií fáze 3 ztratilo 50,8 % těch, které
byly randomizovány pro příjem kombinace naltrexon/bupropion, ≥ 5 % své počáteční tělesné
hmotnosti ve srovnání s 19,3 % subjektů, které byly léčeny placebem V jednom roce byl průměrný úbytek tělesné hmotnosti respondéry 16. týdne, kteří dostávali kombinaci naltrexon/bupropion, 11,3 %, z nichž u 55 % došlo ke
ztrátě tělesné hmotnosti ≥ 10 %. Kromě toho respondéři 16. týdne, kteří dostávali kombinaci
naltrexon/bupropion, měli vysoký stupeň retence s 87% mírou dokončení 1 roku léčby. Prahová
hodnota úbytku hmotnosti ≥ 5 % v 16. týdnu měla 86,4% pozitivní prediktivní hodnotu a 84,8%
negativní prediktivní hodnotu pro stanovení, zda by subjekt léčený kombinací naltrexon/bupropion
mohl dosáhnout alespoň 5% úbytku hmotnosti v 56. týdnu. U pacientů, kteří nesplnili kritérium včasné
odezvy, nebylo zjištěno, že by měli zvýšenou tolerabilitu nebo bezpečnostní problémy ve srovnání s
pacienty, kteří měli příznivou včasnou reakci.

Účinek na kardiovaskulární a metabolické parametry
U subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion bylo pozorováno zlepšení u obvodu pasu subjektů s diabetem 2. typuto ve všech studiích fáze 3 pozorováno u subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion, u nichž byla diagnostikována na
začátku dyslipidemie bez ohledu na léčbu dyslipidemie. Změny středního krevního tlaku jsou popsány
v bodě 4.4. Kromě toho byl u subjektů, které neměly diabetes 2. typu, snížen inzulín nalačno a
HOMA-IR, což je měřítko inzulinové resistence, u subjektů užívajících naltrexon/bupropion.

Účinky na kontrolu glykémie u obézních subjektů s diabetem 2. typu
Po 56 týdnech léčby u subjektů s diabetem 2. typu parametrů kontroly glykémie v porovnání s placebem srovnání s placebem bylo pozorováno při prvním měření po výchozím měření Střední změna HbA1c od výchozí hodnoty v 56. týdnu byla -0,63 % u subjektů léčených kombinací
naltrexon/bupropion ve srovnání se subjekty užívajícími placebo -0,14 % s výchozí hodnotou HbA1c > 8 % resp. -0,5 % pro naltrexon/bupropion ve srovnání s placebem. Zlepšení bylo pozorováno u glykémie
nalačno, inzulínu nalačno, HOMA-IR a procentu subjektů vyžadující záchranné diabetické léčivé
přípravky u subjektů léčených kombinací naltrexon/bupropion ve srovnání s placebem.

Tabulka 5. Změna kardiovaskulárních a metabolických parametrů od výchozího stavu do 56.
týdne ve studiích NB-301, NB-302 a NB-304 fáze 3 a ve studii NB-303 fáze 3 od začátku do 28.
týdne
Údaje v 56. týdnu Údaje v 28. týdnu
NB-301 NB-302 NB-304 NB-NB PBO NB PBO NB PBO NB PBO
Sestava plné analýzy+
n 471 511 482 193 265 159 825 Obvod pasu,
cm -6,2* -2,5 -10,0* -6,8 -5,0* -2,9 -6,2* -2,Triglyceridy,
procentuální
změna

-12,7*

-3,
-16,6*

-8,
-11,2*

-0,
-7,3*

-1,HDL-C,
mg/dl 3,4* -0,1 4,1* 0,9 3,0* -0,3 1,2* -1,LDL-C/HDL-
C poměr -0,21* -0,05 -0,05* 0,12 -0,15* 0,04 -0,15* 0,HbA1c, % Neuplatňuje se -0,6* -0,1 Neuplatňuje se
Glykémie
nalačno

-3,2*

-1,
-2,
-1,
-11,
-4,
-2,
-1,Inzulín
nalačno,
procentuální
změna

-17,1*

-4,
-28,0*

-15,
-13,
-10,
-14,1*

-0,HOMA-IR,
procentuální
změna

-20,2*

-5,
-29,9*

-16,
-20,
-14,
-16,4*

-4,+ Na základě analýzy posledního provedeného sledování s lékem.
* P-hodnota <0,05 Studie NB-301, NB-302 a NB-303 byly provedeny u subjektů, které byly obézní nebo měly nadváhu
nebo byly obézní s komorbiditami. Studie NB-302 měla intenzivnější behaviorální modifikační
program, zatímco primární cílový parametr studie NB-303 byl v týdnu 28, aby byla umožněna
opakovaná randomizace na odlišné dávky v pozdější části studie. Studie NB-304 byla provedena u
subjektů, které měly nadváhu nebo byly obézní a měly diabetes mellitus 2. typu.

Účinek na skladbu těla
V podskupině subjektů bylo měřeno složení těla pomocí duální rentgenové absorpciometrie kombinací naltrexon/bupropion byla spojena s větším snížením celkového tělesného tuku a viscerální
tukové tkáně oproti počáteční hodnotě v porovnání s placebem. Podle očekávání měly subjekty léčené
kombinací naltrexon/bupropion větší průměrný nárůst oproti počáteční hodnotě v porovnání se
subjekty léčenými placebem v procentech čisté celkové tělesné hmotnosti. Tyto výsledky naznačují, že

většina z celkové ztráty hmotnosti byla způsobena snížením množství tukové tkáně, včetně viscerální
tukové tkáně.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky odložila povinnost doložit výsledky studií s přípravkem
Mysimba u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s obezitou informace o použití u dětídospívajících.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Výsledky studie relativní biologické dostupnosti s jednorázovou dávkou u zdravých subjektů
prokázaly, že tablety kombinace naltrexon/bupropion, po úpravě dávky, jsou bioekvivalentní na
základě průměrného poměru AUC0-∞ a 90% intervalu spolehlivosti s tabletami naltrexonu
s okamžitým uvolňováním jako samostatné látky.

Absorpce

V návaznosti na jednorázové perorální podání tablet kombinace naltrexon/bupropion zdravým
subjektům došlo k vrcholové koncentraci naltrexonu a bupropionu přibližně 2, resp. 3 hodiny po
podání kombinace naltrexon/bupropion. Na základě měření AUC nebyly zjištěny žádné rozdíly
v biologické dostupnosti naltrexonu nebo bupropionu při podání v kombinaci ve srovnání s podáním
každého samostatně. Avšak vzhledem k prodlouženému charakteru uvolňování léku u kombinace
naltrexon/bupropion byla výrazně snížena hodnota Cmax pro naltrexon ve srovnání s 50 mg naltrexon-
hydrochloridu IR podávaného samostatně bupropionu z kombinace naltrexon/bupropion hodnotě Cmax bupropionu PR bupropionu dosažená u kombinace naltrexon/bupropion srovnatelná s hodnotou dosaženou za použití komerčně dostupného bupropionu PR bupropion-hydrochloridu denně
Naltrexon a bupropion jsou dobře absorbovány z gastrointestinálního traktu avšak naltrexon má významný efekt prvního průchodu a tím omezenou systémovou biologickou
dostupnost s pouze 5-6 % dosahujícími do systémové cirkulace.

Účinek stravy

Když byla kombinace naltrexon/bupropion podávána s vysoce tučným jídlem, hodnoty AUC a Cmax
pro naltrexon se zvýšily 2,1, resp. 3,7násobně, a hodnoty AUC a Cmax pro bupropion se zvýšily 1,4,
resp. 1,8násobně. V ustáleném stavu měl vliv stravy za následek zvýšení hodnoty AUC a Cmax 1,7,
resp. 1,9násobně u naltrexonu a 1,1, resp. 1,3násobně u bupropionu. Klinická zkušenost zahrnovala
různé prandiální podmínky a podporuje užívání tablet naltrexon/bupropion s jídlem.

Distribuce

Průměrný distribuční objem v ustáleném stavu Vss/F perorálního naltrexonu a bupropionu podaného
jako kombinace naltrexon/bupropion byl 5697 resp. 880 litrů.
Vazba na plazmatické bílkoviny není pro naltrexon ukazuje nízký potenciál pro lékové interakce při vytěsňování.

Biotransformace a eliminace

V návaznosti na jednorázové perorální podání tablet kombinace naltrexon/bupropion zdravým
subjektům byl průměrný eliminační poločas T½ přibližně 5 hodin pro naltrexon a 21 hodin pro
bupropion.


Naltrexon
Hlavní metabolit naltrexonu je 6-beta-naltrexol. Ačkoliv je méně účinný než naltrexon, eliminuje se 6-
beta-naltrexol pomaleji, a proto cirkuluje v mnohem vyšších koncentracích než naltrexon. Naltrexon
a 6-beta-naltrexol nejsou metabolizovány enzymy cytochromu P450 a studie in vitro ukazují, že
neexistuje žádná možná inhibice nebo indukce důležitých izoenzymů. Naltrexon je primárně
metabolizován na 6-beta-naltrexol pomocí dihydrodiol dehydrogenáz hlavními metabolickými cestami jsou tvorba metabolitů 2-hydroxy-3-O-methyl-naltrexonu a 2-
hydroxy-3-O-methyl-6-beta-naltrexolu, a je pravděpodobně zprostředkován katechol-O-methyl
transferázami
Naltrexon a jeho metabolity jsou vylučovány především ledvinami hodnota pro renální exkreci naltrexonu po perorálním podání upravená pro vazbu plazmatické
bílkoviny je 89 ml/min. Enzym odpovědný za hlavní cestu eliminace není znám. Vylučování stolicí je
vedlejší eliminační cestou.

Bupropion
Bupropion je z velké části metabolizován na tři aktivní metabolity: hydroxybupropion,
threohydroxybupropion a erythrohydroxybupropion. Tyto metabolity mají delší eliminační poločasy
než bupropion a akumulují se ve větší míře. Nálezy in vitro naznačují, že CYP2B6 je hlavní izoenzym
podílející se na tvorbě hydroxybupropionu, zatímco CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 a 2E1 se podílejí méně.
Naproti tomu tvorba threohydroxybupropionu byla popsána v odborné literatuře tak, že je
zprostředkována 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenázou 1. Metabolická cesta odpovědná za vznik
erythrohydrobupropionu není známá.

Bupropion a jeho metabolity inhibují CYP2D6. Vazba hydroxybupropionu na plazmatické bílkoviny
je podobná jako u bupropionu
V návaznosti na perorální podání 200 mg 14C-bupropion-hydrochloridu u lidí bylo v moči a ve stolici
nalezeno 87 %, resp. 10 % radioaktivní dávky. Podíl perorální dávky bupropionu vyloučené
v nezměněné podobě byl 0,5 %, což je nález v souladu s rozsáhlým metabolismem bupropionu.
Akumulace
Při podávání kombinace naltrexon/bupropion dvakrát denně se naltrexon nehromadí, zatímco 6-beta-
naltrexol se s časem akumuluje. Na základě jeho poločasu se odhaduje, že 6-beta-naltrexol dosahuje
koncentrace v ustáleném stavu za asi 3 dny. Metabolity bupropionu nezměněného bupropionutýden. Nebyly provedeny žádné studie porovnávající AUC nebo Cmax kombinace naltrexon/bupropion
v tabletách s prodlouženým uvolňováním s bupropionem PR nebo naltrexonem IR podaným jako
samostatná látka s více dávkami
Zvláštní populace

Pohlaví a rasa
Údaje ze souhrnné analýzy kombinace naltrexon/bupropion neodhalily žádné významné rozdíly
související s pohlavím a rasou ve farmakokinetických parametrech bupropionu nebo naltrexonu.
V podstatné míře však byly zkoumány pouze subjekty z bělošské a černošské populace. Není nutná
žádná úprava dávkování podle pohlaví nebo rasy.

Starší lidé
Farmakokinetika kombinace naltrexon/bupropion nebyla u starší populace hodnocena. Vzhledem
k tomu, že se naltrexon a metabolické produkty bupropionu vylučují močí a starší lidé mají větší
pravděpodobnost snížené funkce ledvin, je třeba dávat pozor při volbě dávky a může být užitečné
sledovat renální funkce. Naltrexon/bupropion se nedoporučuje u pacientů nad 75 let věku.

Kuřáci
Údaje ze souhrnné analýzy kombinace naltrexon/bupropion neukázaly žádné významné rozdíly
v plazmatických koncentracích bupropionu nebo naltrexonu u kuřáků ve srovnání s nekuřáky. Účinky

kouření cigaret na farmakokinetiku bupropionu byly sledovány u 34 zdravých dobrovolníků mužského
a ženského pohlaví; 17 bylo chronických kuřáků a 17 bylo nekuřáků. Po perorálním podání jedné
dávky 150 mg bupropion-hydrochloridu nebyl žádný statisticky významný rozdíl v hodnotách Cmax,
poločasu, Tmax, AUC nebo clearance bupropionu nebo jeho účinných metabolitů mezi kuřáky a
nekuřáky.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater byla provedena farmakokinetická studie s jednorázovou dávkou
naltrexonu/bupropionu. Výsledky z této studie ukázaly, že u pacientů s lehkou poruchou funkce jater
bupropionu a většiny ostatních metabolitů byly většinou srovnatelné a ne více než dvojnásobné než u
pacientů s normální funkcí jater. U pacientů se středně těžkou těžkou přibližně 6 až 30násobné zvýšení maximální koncentrace naltrexonu u pacientů se středně těžkou,
resp. těžkou poruchou, zatímco zvýšení bupropionu bylo u obou skupin přibližně 2násobné.
U pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou bylo pozorováno přibližně 2 až 4násobné zvýšení
plochy pod křivkou pozorovány žádné konzistentní změny související s různým stupněm poruchy funkce jater.
Naltrexon/bupropion je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nedoporučuje se u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater poruchou funkce jater má být maximální doporučená denní dávka naltrexonu/bupropionu snížena bod 4.2
Porucha funkce ledvin
Farmakokinetická studie jediné dávky byla provedena u subjektů s lehkou, středně těžkou a těžkou
poruchou funkce ledvin pro kombinaci naltrexon/bupropion, ve srovnání se subjekty s normální funkcí
ledvin. Výsledky z této studie prokázaly, že oblast pod křivkou pro naltrexon v plazmě a metabolity a
bupropion v plazmě a metabolity byla vyšší o méně než dvojnásobek u pacientů se středně těžkou a
těžkou poruchou funkce ledvin a menší zvýšení bylo pozorováno u pacientů s lehkou poruchou funkce
ledvin. Na základě těchto výsledků nejsou doporučovány žádné úpravy dávek pro pacienty s lehkou
poruchou funkce ledvin. Maximální doporučená denní dávka naltrexonu/bupropionu má být snížena u
pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin kontraindikován u pacientů s terminálním selháním ledvin

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky použití kombinace bupropion a naltrexon nebyly studovány na zvířatech.

Neklinické údaje o jednotlivých složkách získané na základě konvenčních farmakologických studií
bezpečnosti, farmakologie, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a kancerogenního
potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Případné účinky v neklinických studiích byly
pozorovány pouze po expozicích považovaných za dostatečně převyšující maximální expozici u
člověka, což znamená malý význam pro klinické použití. Existuje však určitý důkaz o hepatotoxicitě
se zvyšující se dávkou, protože bylo nalezeno reverzibilní zvýšení jaterních enzymů u člověka při
terapeutických a vyšších dávkách zvířatech s bupropionem, ale tyto odrážejí působení induktorů jaterních enzymů. V doporučených
dávkách u člověka neindukuje bupropion svůj vlastní metabolismus. To naznačuje, že jaterní nálezy u
laboratorních zvířat mají jen omezený význam v hodnocení a posuzování rizik bupropionu.

Reprodukční toxicita

Naltrexon na základě mg/m2četnosti březostí samic potkanů. Na této úrovni dávky nedošlo k žádnému vlivu na plodnost samců.
Význam těchto pozorování pro lidskou fertilitu není znám.

Bylo prokázáno, že naltrexon má embryocidní účinek u potkanů, kterým byl podáván v
dávce 100 mg/kg denně
březosti a u králíků léčených naltrexonem v dávce 60 mg/kg denně naltrexon/bupropion
Studie fertility bupropionu u potkanů v dávkách až 300 mg/kg denně neboli 8násobku dávky
bupropionu poskytované kombinací naltrexon/bupropion neodhalily žádné důkazy o narušení fertility.

Genotoxicita

Naltrexon byl negativní v následujících studiích genotoxicity in vitro: bakteriální test reverzní mutace
genové mutace v myším lymfomu. Naltrexon byl také negativní v in vivo mikrojaderném testu u myší.
Naproti tomu naltrexon byl pozitivní v následujících testech: test frekvence recesivní letální mutace
vázané na pohlaví na octomilce v buňkách WI-38 a analýza moči na přítomnost methylovaných histidinových zbytků. Klinický
význam těchto nejednoznačných nálezů není znám.

Údaje o genotoxicitě ukazují, že bupropion je slabý mutagen u bakterií, ale ne u savců, a proto se ho
není třeba obávat jako genotoxické látky u člověka. Studie na myších a potkanech potvrzují
nepřítomnost kancerogenity u těchto druhů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Tabletové jádro:

Cystein-hydrochlorid
Mikrokrystalická celulóza
Hyprolóza
Magnesium-stearát
Laktóza
Monohydrát laktózy
Krospovidon typ A
Hlinitý lak indigokarmínu Hypromelóza
Dinatrium-edetát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah tablety:

Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Makrogol Mastek
Hlinitý lak indigokarmínu
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.


6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PCTFE/PVC/Al blistry.
Velikost balení: 28, 112 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orexigen Therapeutics Ireland Limited
2nd Floor
Palmerston House, Fenian Street
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/14/988/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. března Datum posledního prodloužení registrace: 16. ledna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

MIAS Pharma Ltd
Suite 1 Stafford House, Strand Road, Portmarnock, Co. Dublin,
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.


C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí v každém členském státě, kde je přípravek Mysimba na trhu, že
všichni zdravotničtí pracovníci, kteří budou předepisovat přípravek Mysimba, obdrží preskripční
pokyny. Před uvedením přípravku Mysimba na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o
registraci
Preskripční pokyny musí obsahovat následující klíčové části:
• připomínku indikace a potřebu ukončení léčby, pokud existují obavy o bezpečnost nebo
toleranci probíhající léčby nebo pokud po 16 týdnech ztratili pacienti méně než 5 % jejich
celkové tělesné hmotnosti.
• připomínku kontraindikací, varování a bezpečnostních upozornění a také charakteristik
pacienta, které vystavují pacienty vyššímu riziku nežádoucích účinků při užívání přípravku
Mysimba, aby se usnadnila odpovídající volba pacientů.
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:


Popis Termín splnění
Bezpečnostní studie po rozhodnutí o registraci:

Držitel rozhodnutí o registraci provede a předloží výsledky multicentrické
randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie
fáze 4 hodnotící účinnost naltrexonu s prodlouženým uvolňováním bupropionu ER na výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod
sledována komisí pro sledování dat Protokol studie včetně klíčových aspektů stanov DMC musí být
odsouhlaseny před zahájením studie.
Předložení konečné
zprávy ke studii
do 31. března
Předložení
protokolu do 31.
března























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU





Mysimba 8 mg/90 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
naltrexoni hydrochloridum/bupropioni hydrochloridum



Jedna tableta obsahuje naltrexoni hydrochloridum 8 mg, což odpovídá naltrexonum 7,2 mg a
bupropioni hydrochloridum 90 mg, což odpovídá bupropionum 78 mg.



Obsahuje laktózu. Další údaje naleznete v příbalové informaci.



112 tablet s prodlouženým uvolňováním
28 tablet s prodlouženým uvolňováním



Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Neřezejte, nekousejte ani nedrťte.



Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.





EXP



Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C.


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
6.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ





Orexigen Therapeutics Ireland Limited
2nd Floor
Palmerston House, Fenian Street
Dublin Irsko



EU/1/14/988/001 112 tablet
EU/1/14/988/002 28 tablet



Lot







mysimba
mg / 90 mg



2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.



PC
SN
NN
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM






Mysimba 8 mg/90 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
naltrexoni hydrochloridum/bupropioni hydrochloridum



Orexigen



EXP



Lot


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
3. POUŽITELNOST
4. ČÍSLO ŠARŽE
5. JINÉ
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Mysimba 8 mg/90 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
naltrexoni hydrochloridum/bupropioni hydrochloridum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Mysimba a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mysimba užívat
3. Jak se přípravek Mysimba užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Mysimba uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Mysimba a k čemu se používá


Přípravek Mysimba obsahuje 2 léčivé látky: naltrexon-hydrochlorid a bupropion-hydrochlorid a
používá se u obézních dospělých nebo u dospělých s nadváhou ke kontrole hmotnosti společně
s kaloricky redukovanou dietou a fyzickým cvičením. Tento lék působí na oblasti mozku, které jsou
zapojené do kontroly příjmu potravy a výdeje energie.

Obezita u dospělých nad 18 let je definována jako index tělesné hmotnosti nebo rovný 30 a nadváha u dospělých nad 18 let je definována jako index tělesné hmotnosti větší nebo
rovný 27 a menší než 30. Index tělesné hmotnosti se vypočítá jako naměřená tělesná hmotnost dělená naměřenou výškou na druhou
Přípravek Mysimba je schválený pro použití u pacientů s počátečním indexem tělesné
hmotnosti 30 nebo větším. Může se také podávat pacientům s indexem tělesné hmotnosti mezi 27 a 30,
pokud mají další stavy související s hmotností, jako je kontrolovaný vysoký krevní tlak diabetes
Podávání přípravku Mysimba může ukončit Váš lékař po 16 týdnech, pokud jste nedosáhlalespoň 5procentní ztráty původní tělesné hmotnosti. Váš lékař může také doporučit ukončení léčby,
pokud existují obavy o zvýšený krevní tlak nebo jiné obavy týkající se bezpečnosti nebo tolerance
tohoto léku.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Mysimba užívat

Neužívejte přípravek Mysimba:
- jestliže jste alergickýpřípravku - jestliže máte abnormálně vysoký krevní tlak
léčivého přípravku.
- jestliže trpíte onemocněním, které způsobuje epileptické záchvaty minulosti.
- jestliže máte nádor mozku.
- jestliže obvykle pijete hodně alkoholu a právě jste přestalpouze v průběhu užívání přípravku Mysimba.
- jestliže jste v nedávné době přestalúzkosti přípravku Mysimba.
- jestliže máte nebo jste měl- jestliže užíváte jiné léky, které obsahují bupropion nebo naltrexon.
- jestliže máte poruchu příjmu potravy nebo jste ji mělanorexia nervosa- jestliže jste v současné době chronicky závislýagonistech - jestliže užíváte léky k léčbě deprese nebo Parkinsonovy nemoci nazývané inhibitory
monoaminooxidázy - jestliže máte těžké onemocnění jater.
Johnsonova syndromu a akutní generalizované exantematózní pustulózy přípravek Mysimba a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud zaznamenáte jakýkoli z příznaků
souvisejících s těmito závažnými kožními reakcemi popsanými v bodě 4.

Poraďte se se svým lékařem, zejména pokud:
• máte vysoký krevní tlak, než začnete užívat přípravek Mysimba, protože se může ještě zhoršit.
Váš krevní tlak a srdeční frekvence budou změřeny předtím, než začnete užívat přípravek

Mysimba, a v průběhu doby, kdy ho budete užívat. Pokud budou Váš krevní tlak nebo srdeční
frekvence významně zvýšené, je možné, že budete muset přestat užívat přípravek Mysimba.
• máte nekontrolovanou ischemickou chorobu srdeční průtokem krve v srdečních krevních cévách• již máte nebo jste mělonemocnění• máte před zahájením léčby přípravkem Mysimba nějaký problém s játry.
• máte před zahájením léčby přípravkem Mysimba nějaký problém s ledvinami.
• máte v anamnéze mánii neobvyklé chování• užíváte přípravky k léčbě deprese; podávání těchto léků společně s přípravkem Mysimba může
vést k serotoninovému syndromu, což je potenciálně život ohrožující stav přípravky a přípravek Mysimba“ v této části a v bodu 4
Brugadův syndrom
- jestliže máte onemocnění zvané Brugadův syndrom srdeční rytmus
Starší osoby
Dávejte pozor při užívání přípravku Mysimba, pokud je vám 65 let nebo víc. Přípravek Mysimba se
nedoporučuje, pokud je vám více než 75 let.

Děti a dospívající
Nebyly provedeny žádné studie u dětí a dospívajících mladších 18 let. Proto by přípravek Mysimba
neměl být používán u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek Mysimba
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Neužívejte přípravek Mysimba s:
• Inhibitory monoaminooxidázy fenelzin, selegilin nebo rasagilin. Je nutné přestat užívat tyto léky nejméně 14 dnů před
začátkem užívání přípravku Mysimba • Opiáty a léky obsahující opiáty například k léčbě kašle a nachlazení dextromethorfan nebo kodeinkodeinnejméně 7-10 dnů před začátkem užívání přípravku Mysimba. Váš lékař může před začátkem
léčby provést krevní testy, aby se ujistil, že se tyto léky dostaly z Vašeho těla. Naltrexon blokuje
účinky opiátů; pokud užíváte vyšší dávku opiátů na překonání těchto účinků naltrexonu, můžete
trpět akutní intoxikací opiáty, která může být život ohrožující. Po ukončení léčby přípravkem
Mysimba můžete být citlivější na nízké dávky opiátů
Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků, protože Váš lékař bude u
Vás pečlivě sledovat výskyt nežádoucích účinků:
• Léky, které mohou zvyšovat riziko záchvatů, pokud jsou užívány samostatně nebo v kombinaci
s přípravkem naltrexon / bupropion, jsou:
• léky na depresi a další duševní onemocnění;
• steroidy poruchách dýchání, jako je astma• léky užívané k prevenci malárie;
• chinolony • tramadol • theofylin • antihistaminika způsobují ospalost
• léky ke snížení hladiny cukru v krvi glyburid nebo glibenklamid, a meglitinidy, jako je nateglinid a repaglinid• léky, které pomáhají usnout • Léky k léčbě deprese fluoxetin, citalopram, escitalopramrisperidon, haloperidol, thioridazinMysimba a některým z těchto léků, které se používají k léčbě deprese, a následkem toho se
může objevit takzvaný serotoninový syndrom. Mezi jeho příznaky patří změny duševního stavu
hlubokého bezvědomí [kóma]rytmus, nestabilní krevní tlak, přehnané reflexy, ztuhlost svalů, nedostatečná koordinace a/nebo
zažívací potíže • Některé léky užívané k léčbě vysokého krevního tlaku klonidin, a centrálně působící antihypertenziva• Některé léky používané k léčbě nepravidelného srdečního rytmu flekainid• Některé léky používané k léčbě rakoviny • Některé léky k léčbě Parkinsonovy choroby • Tiklopidin nebo klopidogrel, které se používají zejména k léčbě onemocnění srdce nebo cévní
mozkové příhody;
• Léky používané pří léčbě infekce HIV a AIDS, jako je efavirenz a ritonavir;
• Léky používané k léčbě epilepsie, jako je valproát, karbamazepin, fenytoin nebo fenobarbital.

Váš lékař bude pečlivě sledovat nežádoucí účinky anebo může upravit dávku ostatních
přípravků nebo přípravku Mysimba.

Přípravek Mysimba může způsobit, že jiné, současně užívané léky, budou méně účinné:
• Pokud užíváte digoxin na problémy se srdcem
Pokud se Vás to týká, sdělte to svému lékaři. Váš lékař může zvážit úpravu dávky digoxinu.

Přípravek Mysimba s alkoholem
Nadměrné užívání alkoholu během léčby přípravkem Mysimba může zvyšovat riziko záchvatů duševní poruchy nebo může snížit toleranci alkoholu. Váš lékař může při užívání přípravku Mysimba
doporučit úplnou abstinenci nebo snížení pití alkoholu na minimum. Pokud nyní hodně pijete,
nepřestávejte najednou, protože to může vést k riziku záchvatu.

Těhotenství a kojení
Přípravek Mysimba se nesmí užívat během těhotenství, u žen, které v současné době plánují otěhotnět,
nebo při kojení.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Poraďte se se svým lékařem dříve, než budete řídit nebo obsluhovat stroje, protože přípravek Mysimba
může způsobit pocit závratě a ospalost, což může oslabit Vaši schopnost soustředit se a reagovat.

Neřiďte, nepoužívejte nástroje nebo stroje ani nedělejte nebezpečné činnosti, dokud nebudete vědět,
jak Vás tento přípravek ovlivňuje.

Pokud se u Vás objeví mdloby, svalová slabost nebo budete mít během léčby záchvat, neřiďte ani
nepoužívejte stroje.

V případě pochybností se poraďte se svým lékařem, který může podle situace zvážit přerušení léčby.

Mysimba obsahuje laktózu Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.



3. Jak se přípravek Mysimba užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynu svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Počáteční dávka je obvykle jedna tableta hydrochloridu• Týden 1: Jedna tableta jednou denně ráno.
• Týden 2: Dvě tablety každý den, jedna tableta ráno a jedna tableta večer.
• Týden 3: Tři tablety každý den, dvě tablety ráno a jedna tableta večer.
• Týden 4 a dále: Čtyři tablety každý den, dvě tablety ráno a dvě tablety večer.

Maximální doporučená denní dávka přípravku Mysimba jsou dvě tablety dvakrát denně.
Po 16 týdnech a každý rok po zahájení vaší léčby provede lékař zhodnocení, zda máte pokračovat
v užívání přípravku Mysimba.

Pokud máte problémy s játry nebo ledvinami nebo pokud jste starší než 65 let, může Váš lékař,
v závislosti na závažnosti Vašich problémů, pečlivě zvážit, jestli je tento přípravek pro Vás vhodný,
nebo Vám může doporučit užívání jiné dávky a pečlivě kontrolovat Váš stav vzhledem k případným
nežádoucím účinkům. Váš lékař může provést vyšetření vaší krve před zahájením léčby přípravkem
Mysimba, pokud máte vysokou hladinu cukru v krvi mohl rozhodnout, zda máte tento lék užívat nebo zda potřebujete užívat jinou dávku.

Tento přípravek je určen k perorálnímu podání nekrájejte, nekousejte a nedrťte. Tablety se přednostně užívají s jídlem.

Jestliže jste užilJestliže jste užilnežádoucích účinků podobných těm, které jsou uvedeny v bodě 4 níže. Neváhejte a kontaktujte ihned
svého lékaře nebo nejbližší nemocniční pohotovost.

Jestliže jste zapomnělVynechejte zapomenutou dávku a vezměte si další dávku v následující obvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalMožná budete muset užívat přípravek Mysimba po dobu alespoň 16 týdnů pro dosažení jeho plného
účinku. Nepřestávejte užívat přípravek Mysimba bez předchozího informování svého lékaře.

Máte-li nějaké další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky
Okamžitě informujte svého lékaře, pokud si všimnete jakéhokoliv z následujících závažných
nežádoucích účinků:
- Sebevražedné myšlenky a deprese
Četnost nežádoucích účinků pokusů o sebevraždu, sebevražedného chování, sebevražedných
myšlenek a deprese není známa a z dostupných údajů u lidí užívajících přípravek Mysimba ji
nelze určit.
Během léčby přípravkem Mysimba byly hlášeny deprese, sebevražedné myšlenky a pokusy
o sebevraždu. Pokud máte myšlenky na sebepoškozování nebo jiné nepříjemné myšlenky nebo

pokud máte depresi a všimnete si, že se cítíte hůře, nebo se u vás objevují nové příznaky, ihned
kontaktujte svého lékaře nebo ihned jeďte do nemocnice.
- Záchvaty Vzácné – mohou postihovat až 1 z 1000 osob užívajících přípravek Mysimba s rizikem výskytu
záchvatů.
Příznaky záchvatu zahrnují křeče a obvykle ztrátu vědomí. Osoba, která právě prodělala záchvat,
může být následně zmatená a nemusí si pamatovat, co se stalo. Záchvaty jsou pravděpodobnější,
pokud užijete příliš mnoho léku anebo pokud zároveň užijete nějaké jiné léky anebo pokud máte
vyšší riziko vzniku záchvatů, než je obvyklé - Erythema multiforme a Stevensův-Johnsonův syndrom
Není známo – četnost z dostupných údajů u lidí užívajících přípravek Mysimba nelze určit.
Erythema multiforme je závažné onemocnění kůže, které může postihnout ústa a další části těla,
s červenými, často svědivými skvrnami s prvotním výskytem na končetinách. Stevensův-
Johnsonův syndrom je vzácné onemocnění kůže se závažnými puchýři a krvácením postihující
rty, oči, ústa, nos a genitálie.
- Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
Není známo – četnost z dostupných údajů u lidí užívajících přípravek Mysimba nelze určit.
Červená, šupinatá rozšířená vyrážka s hrbolky pod kůží a puchýři doprovázená horečkou.
Příznaky se obvykle objevují na začátku léčby.
- Rhabdomyolýza
Není známo – četnost z dostupných údajů u lidí užívajících přípravek Mysimba nelze určit.
Rhabdomyolýza je abnormální rozpad svalové tkáně, který může vést k problémům s ledvinami.
Mezi příznaky patří závažné svalové křeče, bolest svalů nebo svalová slabost.
- Vyrážka způsobená kožním lupusem nebo zhoršení příznaků lupusu
Není známo – četnost z dostupných údajů u lidí užívajících přípravek Mysimba nelze určit.
Lupus je onemocnění imunitního systému ovlivňující kůži a další orgány. Pokud u Vás během
užívání přípravku Mysimba dojde ke vzplanutí lupusu, výskytu kožní vyrážky nebo lézí projevy kožních onemocnění, např. puchýře, vředyobraťte se ihned na svého lékaře, protože může být nutné zastavit léčbu.
- Serotoninový syndrom, který se může projevit jako změny duševního stavu halucinace, kómanestabilní krevní tlak, přehnané reflexy, ztuhlost svalů, nedostatečná koordinace a/nebo zažívací
potíže s léky používanými k léčbě deprese a venlafaxin Není známo - četnost nelze z dostupných údajů u lidí, kteří užívají přípravek Mysimba, určit.

Další nežádoucí účinky zahrnují:

Velmi časté nežádoucí účinky - Nevolnost - Zácpa
- Bolest hlavy

Časté nežádoucí účinky - Úzkost
- Závrať, pocit závratě nebo „točení se“ - Třes - Potíže se spánkem - Změny chuti k jídlu - Potíže s koncentrací
- Pocit únavy - Zvonění v uších - Rychlá nebo nepravidelná srdeční akce
- Návaly horka
- Zvýšený krevní tlak - Bolest v horní části břicha
- Bolest v břiše

- Nadměrné pocení - Vyrážka, svědění - Ztráta vlasů - Podrážděnost
- Pocity nervozity

Méně časté nežádoucí účinky - Kopřivka
- Hypersenzitivita
- Abnormální sny
- Pocit nervozity, pocit odtržení od reality, napětí, neklid spojený s potřebou pohybu
- Třes hlavy nebo končetiny, který se zesiluje při pokusu provádět určitou funkci - Porucha rovnováhy
- Ztráta paměti - Brnění nebo znecitlivění rukou nebo nohou
- Kinetóza - Říhání
- Nepříjemné pocity v břiše
- Zažívací potíže
- Zánět žlučníku - Zvýšené hladiny kreatininu v krvi - Zvýšené jaterní enzymy a hladiny bilirubinu, poruchy jater
- Obtíže při dosažení nebo udržení erekce
- Pocit abnormality, slabost - Žízeň, pocit horka
- Bolest na hrudi
- Zvýšená chuť k jídlu, zvýšení tělesné hmotnosti

Vzácné nežádoucí účinky - Nízké množství některých bílých krvinek - Snížený hematokrit - Otok očních víček, obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, které mohou způsobit velké potíže s
dýcháním - Nadměrná ztráta tělesné vody - Halucinace
- Omdlévání, pocit na omdlení - Záchvaty
- Odchod čerstvé krve z konečníku, obvykle ve stolici nebo se stolicí - Výhřez orgánu nebo tkáně obklopující orgán přes stěnu dutiny, v níž se normálně nachází - Bolest zubů
- Zubní kaz, dutiny
- Bolest v dolní části břicha
- Poškození jater v důsledku toxicity léku
- Bolesti čelisti
- Porucha charakterizovaná náhlým výrazným nucením na močení - Nepravidelný menstruační cyklus, vaginální krvácení, suchost vulvy a pochvy
- Pocit chladu v končetinách
Vedlejší účinky s četností Není známo - Otok mízních uzlin v oblasti krku, podpaží nebo třísel - Poruchy nálady
- Iracionální myšlenky - Psychóza
- Pocit akutní a invalidizující úzkosti - Ztráta sexuální touhy
- Pocit nepřátelství
- Těžká podezíravost
- Agrese
- Narušení pozornosti
- Noční můry
- Zmatenost, ztráta orientace
- Porucha paměti
- Neklid
- Svalová ztuhlost, nekontrolované pohyby, problémy s chůzí nebo koordinací
- Rozmazané vidění, bolest očí, podráždění očí, otok očí, zvýšené slzení, zvýšená citlivost na
světlo - Bolest ucha, nepříjemný pocit v uchu
- Dýchací potíže
- Nepříjemné pocity v nose, překrvená nosní sliznice onemocnění dutin
- Bolest v krku, porucha hlasu, kašel, zívání
- Hemoroidy, vředy
- Průjem
- Plynatost - Hepatitida - Akné
- Bolest v tříslech
- Bolest svalů
- Bolest kloubů
- Abnormálně časté močení, bolestivé močení
- Zimnice
- Zvýšená energie

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Mysimba uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Neuchovávejte při teplotě nad 30°C.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Mysimba obsahuje
- Léčivými látkami jsou naltrexoni hydrochloridum a bupropioni hydrochloridum. Jedna tableta
obsahuje 8 miligramů naltrexon-hydrochloridu, což odpovídá 7,2 miligramům naltrexonu,
a 90 miligramů bupropion-hydrochloridu, což odpovídá 78 miligramům bupropionu.
- Dalšími pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: Mikrokrystalická celulóza, hyprolóza, laktóza, monohydrát laktózy bod 2 „Mysimba obsahuje laktózu“stearát, hypromelóza, dinatrium-edetát, koloidní bezvodý oxid křemičitý a hlinitý lak

indigokarmínu Potah tablety: polyvinylalkohol, oxid titaničitý indigokarmínu Jak přípravek Mysimba vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Mysimba, tablety s prodlouženým uvolňováním jsou modré, bikonvexní, kulaté tablety s
vyraženým „NB-890“ na jedné straně. Přípravek Mysimba je k dispozici v baleních obsahujících 28,
112 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Orexigen Therapeutics Ireland Limited
2nd Floor
Palmerston House, Fenian Street
Dublin Irsko

Výrobce

MIAS Pharma Ltd
Suite 1 Stafford House, Strand Road, Portmarnock, Co. Dublin,
Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Belgique/België/Belgien
GOODLIFE Pharma SA/NV
Tel. +Lietuva
B-LINK PHARMA UAB
Tel:България
PharmaSwiss EOOD
Teл.: Luxembourg/Luxemburg
GOODLIFE Pharma SA/NV
Tel. +352 800 Česká republika
PharmaSwiss Česká republika s.r.o.
Tel: +Magyarország
Bausch Health Magyarország Kft.
Tel: +36 Danmark
Navamedic AB
Tel. +Malta
Orexigen Therapeutics Ireland Limited
Tel. +44
Deutschland
Orexigen Therapeutics Ireland Limited
Tel. +44 Nederland
Goodlife Pharma B.V
Tel. Eesti
B-LINK PHARMA UAB
Tel:Norge
Navamedic AB
Tel. 800 315 Ελλάδα
WIN MEDICA S.A.
Τηλ: +30 Österreich
Kwizda Pharma GmbH
Tel. +España
Orexigen Therapeutics Ireland Limited
Tel. +34 900 808 Polska
Bausch Health Poland sp. z o.o.
Tel.: +48
France
Orexigen Therapeutics Ireland Limited
Tel. +33
Portugal
Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel. +Hrvatska
Orexigen Therapeutics Ireland Limited
Tel.
România
Orexigen Therapeutics Ireland Limited
Tel. Ireland
Consilient Health Limited
Tel. +
Slovenija
Orexigen Therapeutics Ireland Limited
Tel. +Ísland
Navamedic AB
Tel. Slovenská republika
Bausch Health Slovakia s.r.o.
Tel: +Italia
Bruno Farmaceutici S.p.A.
Tel. +Suomi/Finland
Navamedic AB
Puh. 0800416203
Κύπρος
C.G.Papaloisou Ltd
Tel: +Sverige
Navamedic AB
Tel. +46200336733

Latvija
B-LINK PHARMA UAB
Tel:
United Kingdom Orexigen Therapeutics Ireland Limited
Tel. +44 20 3966 Liechtenstein
Orexigen Therapeutics Ireland Limited
Tel. +49


Tato příbalová informace byla naposledy revidována .

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
























Příloha IV

Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci

Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy
o bezpečnosti závěrům:

Vzhledem k dostupným datům o akutní generalizované exantematózní pustulóze včetně čtyř případů s blízkou časovou souvislostí a na základě dat pro monokomponentní
bupropion, považuje výbor PRAC kauzální souvislost mezi podáním kombinace
naltrexon/bupropion a AGEP za přinejmenším opodstatněně možnou.

Výbor PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravku u přípravků obsahujících
naltrexon/bupropion mají být odpovídajícím způsobem upraveny.


Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se kombinace naltrexon/bupropion výbor CHMP zastává
stanovisko, že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího kombinaci
naltrexon/bupropion zůstává nezměněný, a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou
provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.