DALACIN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dalacin 20 mg/g vaginální krém

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden gram přípravku obsahuje 20 mg klindamycinu (ve formě klindamycin-fosfátu).

Pomocné látky se známým účinkem:
100 g léčivého přípravku obsahuje 1 g benzylalkoholu, 3,21 g cetylstearylalkoholu a 5 g propylenglykolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Vaginální krém
Popis přípravku: bílý polotuhý krém

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Vaginální krém s 2 % klindamycinu je účinný v léčbě bakteriální vaginózy (dříve označované termíny jako
vaginitida hemofilová, gardnerelová, nespecifická, korynebakteriální či anaerobní vaginóza). Je nutné brát
v úvahu oficiální místní doporučení pro použití antibakteriálních přípravků.

Vaginální krém s 2 % klindamycinu je účinným lékem pro netěhotné ženy a pro ženy ve druhém a třetím
trimestru těhotenství.

4.2. Dávkování a způsob podání

Doporučená dávka je jeden plný aplikátor 2% klindamycinu (tj. jedna dávka 5 g obsahující přibližně mg klindamycinu) vaginálně, nejlépe před spaním, po dobu 3 nebo7 po sobě jdoucích dnů.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na klindamycin, linkomycin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Klindamycin je rovněž kontraindikován u pacientek s anamnézou postantibiotické kolitidy.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby klindamycinem může být nutné vyšetřit vhodnými laboratorními testy jiné infekce
zahrnující Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Chlamydia trachomatis a gonokokové infekce.

Použití klindamycinu může vést k přerůstání necitlivých mikroorganismů, zvláště kvasinek.


Během antimikrobiální terapie nebo po ní se mohou vyskytnout příznaky poukazující na
pseudomembranózní kolitidu (viz bod 4.8). Pseudomembranózní kolitida byla hlášena u téměř všech
antibakteriálních přípravků, včetně klindamycinu, a její závažnost se může pohybovat od mírné formy až
po život ohrožující. Je proto důležité, aby se tato možnost zvážila u pacientek, u nichž se vyskytne po
podání antibakteriální terapie průjem. Středně závažné případy se mohou po vysazení léku zlepšit.

Léčba klindamycinem se musí ukončit, pokud se objeví pseudomembranózní kolitida. Je třeba zahájit
vhodnou antibakteriální léčbu. Léky inhibující peristaltiku jsou v této situaci kontraindikovány.

Pokud se klindamycin předepisuje pacientkám se zánětlivým onemocněním střev, jako je například
Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida, doporučuje se opatrnost.

U všech vaginálních infekcí se pohlavní styk v průběhu léčby přípravkem DALACIN vaginální krém
nedoporučuje.

Latexové kondomy a pesary mohou být zeslabeny, pokud jsou vystaveny čípkovému základu použitému ve
vaginálním krému s klindamycinem. Použití těchto prostředků během 72 hodin po léčbě vaginálním
krémem s klindamycinem se nedoporučuje, neboť by takové použití mohlo být spojeno se zmenšenou
antikoncepční účinností či ochranou před pohlavně přenosnými chorobami.

Používání jiných vaginálních prostředků (jako jsou tampóny nebo výplachy) během léčby vaginálním
krémem s klindamycinem se nedoporučuje.

Studie bezpečnosti a účinnosti vaginálního krému s klindamycinem nebyly provedeny u těchto populací:
těhotné, kojící ženy, pacientky s poruchou funkce jater, imunodeficiencí nebo kolitidou.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost přípravku u dětských pacientů nebyla hodnocena.

Pomocné látky:
Přípravek obsahuje propylenglykol,a cetylstearylalkohol a benzylalkohol (viz bod 2).
Cetylstearylalkohol může způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitidu).
Benzylalkohol může způsobit alergické reakce a mírné místní podráždění.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou k dispozici žádné informace o souběžném používání jiných vaginálních léčiv
s klindamycinem.

Ukázalo se, že systémově podávaný klindamycin má schopnost způsobovat neuromuskulární
blokády, což může zvýšit účinek neuromuskulárních blokátorů. U pacientek užívajících tyto
přípravky je proto třeba opatrnosti (viz bod 4.9).

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Použití klindamycinu se během prvního trimestru nedoporučuje, neboť neexistují žádné odpovídající a
dobře kontrolované studie u těhotných žen v tomto období.

V klinických studiích nebylo vaginální podání vaginálních přípravků s klindamycinem těhotným ženám
během druhého trimestru a systémové podání klindamycinu během druhého a třetího trimestru spojeno
s vrozenými vadami.

Klindamycin je možné použít k léčbě těhotných žen během druhého a třetího trimestru těhotenství, pokud
je to nezbytně nezbytné.

Studie reprodukční toxicity provedené na potkanech a myších použitím perorálních a parenterálních dávek
klindamycinu v rozsahu od 100 do 600 mg/kg/den neprokázaly poškození plodu klindamycinem. U
jednoho kmene myší byly pozorovány rozštěpy pater u plodů ošetřených druhů. Tato odpověď se
nevyskytla u ostatních kmenů myší, ani u jiných druhů, a proto se považuje za účinek specifický pro daný
kmen. Na základě reprodukčních studií na zvířatech nelze vždy předpovědět odezvu u lidí.

Kojení
Není známo, zda se klindamycin vylučuje do lidského mateřského mléka po použití vaginálně podávaného
vaginálního krému s klindamycinem. Po systémovém podání přestupuje malé množství klindamycinu (v
rozmezí < 0,5 až 3,8 μg/ml) do lidského mateřského mléka a může ovlivnit gastrointestinální flóru kojence
a způsobit průjem, krev ve stolici, nebo vyrážku. Vaginální krém s klindamycinem se používá v mnohem
nižších dávkách než klindamycin podávaný systémově a jen přibližně 4 % se vstřebávají; množství
klindamycinu vylučovaného mateřským mlékem po vaginálním podání je proto nižší než po systémovém
podání klindamycinu. Potenciální riziko ovlivnění kojence je méně pravděpodobné, ale není možné
vyloučit možnost ovlivnění gastrointestinální flóry kojence.
Pokud je léčba kojící ženy přípravkem Dalacin vaginální krém nezbytná, je vhodné sledovat, zda se u dítěte
výjimečně neobjeví průjem, krev ve stolici, nebo vyrážka.

Fertilita
Studie fertility u potkanů, kterým byl perorálně podáván klindamycin, neodhalily žádné účinky na fertilitu
či schopnost páření. Nebyly provedeny žádné studie fertility na zvířatech při vaginální cestě podání.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klindamycin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce, jsou tříděné podle orgánových systémů a frekvencí. Frekvence
jsou definované jako: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1,000, < 1/100), vzácné
(≥1/10,000, <1/1,000); velmi vzácné (< 1/10,000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé
skupině frekvencí, jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Klinické studie:
Bezpečnost použití vaginálního krému s klindamycinem byla sledovaná u netěhotných i těhotných v
průběhu druhého i třetího trimestru.

Následující nežádoucí účinky spojené s léčbou byly hlášeny u < 10% pacientek.

Tabulka nežádoucích účinků vaginálního krému s klindamycinem
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ 1/100 až <

Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥
1/10 až
vzácné
< 1/10
Frekvence není známa
(z dostupných údajů
nelze určit)
Tabulka nežádoucích účinků vaginálního krému s klindamycinem
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ 1/100 až <

Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥
1/10 až
vzácné
< 1/10
Frekvence není známa
(z dostupných údajů
nelze určit)
Infekce a
infestace
vulvovaginál
ní kandidóza

vulvovaginitid
a,
mykotické
infekce,
kandidové
infekce,
infekce horních
cest dýchacích,
infekce
močových cest
vaginální infekce,
trichomonádová
vulvovaginitida,
bakteriální infekce
kožní kandidózy
Poruchy
imunitního
systému


hypersenzitivita
Endokrinní
poruchy
hypertyreóza
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy,
závrať,
poruchy chuti

Poruchy ucha a
labyrintu
vertigo
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy

epistaxe
Gastrointestináln
í poruchy
bolest břicha,
zácpa, průjem,
nauzea,
zvracení
distenze břicha,
flatulence, zápach
z úst, dyspepsie

pseudomembranózní
kolitida,
gastrointestinální
porucha,
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
svědění (ne v
místě
aplikace),
vyrážka
kopřivka, erytém makulopapulární vyrážka
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně

bolest zad
Poruchy ledvin a
močových cest
glykosurie,
proteinurie dysurie
Stavy spojené s
těhotenstvím,
šestinedělím a
perinatálním
obdobím
abnormální porod
Tabulka nežádoucích účinků vaginálního krému s klindamycinem
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté
≥
Časté
≥ 1/100 až <

Méně časté
≥ 1/1000 až
<
Vzácné
≥
1/10 až
vzácné
< 1/10
Frekvence není známa
(z dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu

vulvovaginální
porucha,
porucha
menstruace,
vulvovaginální
bolest,
metroragie,
vaginální
výtok
pánevní bolest endometrióza
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
zánět, bolest
Vyšetření

abnormální
mikrobiologické
testy

* Nežádoucí účinky zjištěné po uvedení přípravku na trh.


Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Vaginálně podaný klindamycin obsažený ve vaginálním krému přípravku DALACIN se může vstřebat
v množství dostatečném na to, aby vyvolal systémové účinky. V případě předávkování se doporučuje
podpůrná a symptomatická léčba dle potřeby.
Náhodného požití může vést k účinkům srovnatelným s těmi u perorálně podaného klindamycinu v
terapeutických koncentracích.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: gynekologikum, ATC kód: G01AA
Klindamycin je linkosamidové antibiotikum, které inhibuje syntézu proteinů na úrovni bakteriálních
ribozomů. Klindamycin se přednostně váže na 50S podjednotku ribozomu a ovlivňuje proces translace.
Ačkoliv je klindamycin in vitro neúčinný, rychlou in vivo hydrolýzou se tato sloučenina mění na
antibakteriálně aktivní klindamycin.

Klindamycin působí stejně jako většina inhibitorů syntézy proteinů převážně bakteriostaticky a jeho
účinnost závisí na délce doby, po kterou zůstává koncentrace účinné látky nad MIC infikujícího
mikroorganismu.

Rezistence na klindamycin je nejčastěji způsobena modifikací cílového místa na ribozomu, a to většinou
chemickou modifikací RNA bází nebo bodovými mutacemi v RNA nebo příležitostně v proteinech. Tato
modifikace může v některých organizmech způsobit zkříženou rezistenci mezi linkosamidy, makrolidy a
streptograminy B. V některých případech se zdá, že kmeny s těmito modifikacemi jsou ke klindamycinu
citlivé, avšak rezistence ke klindamycinu je indukovatelná po expozici makrolidům. Méně často může být
rezistence zprostředkována aktivním efluxem nebo chemickou modifikací antibiotika. Mezi klindamycinem
a linkomycinem byla prokázána zkřížená rezistence.

Klindamycin vykazuje in vitro účinnost proti většině kmenů následujících mikrobiálních organismů, které
byly hlášeny ve spojitosti s bakteriální vaginózou:

• Bacteroides spp.
• Gardnerella vaginalis
• Mobiluncus spp.
• Mycoplasma hominis
• Peptostreptococcus spp.

Kultivace a testování citlivosti bakterií se za účelem stanovení diagnózy a vedení léčby bakteriální
vaginózy rutinně neprovádějí. Standardní postup pro určení citlivosti potenciálních patogenů bakteriální
vaginózy Gardnerella vaginalis a Mobiluncus spp. nebyl definován. Breakpoint klindamycinu u
grampozitivních a gramnegativních anaerobů stanovených pomocí EUCAST je ≤ 4 mg/l. Nicméně,
breakpointy jsou určeny k vedení spíše systémové než lokální antibiotické léčby.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po aplikaci vaginálního krému obsahujícího 2 % klindamycinu 6 zdravým ženám po dobu 7 dnů v dávce
100 mg denně, se přibližně 4 % (rozptyl 0,6 až 11 %) podané dávky absorbuje systémově. Maximální
koncentrace klindamycinu v séru pozorované první den činily průměrně 18 ng/ml (rozptyl 4 až 47 ng/ml) a
sedmý den činily v průměru 25 ng/ml (rozptyl 6 to 61 ng/ml). Těchto maximálních hodnot bylo dosaženo
přibližně 10 hodin po podání dávky (rozptyl 4–24 hodin).

Po aplikaci vaginálního krému obsahujícího 2 % klindamycinu 5 ženám s bakteriální vaginózou po dobu po sobě následujících dnů v dávce 100 mg denně byla absorpce pomalejší a méně variabilní než u zdravých
žen. Přibližně 4 % (rozptyl 2 % až 8 %) dávky bylo absorbováno systémově. Maximální koncentrace
klindamycinu v séru pozorované první den byly průměrně 13 ng/ml (rozptyl 6 až 34 ng/ml) a sedmý den
byly v průměru 16 ng/ml (rozptyl 7 až 26 ng/ml). Těchto maximálních hodnot bylo dosaženo přibližně hodin po podání dávky (rozptyl 4–24 hodin).

Po opakovaných dávkách vaginálního krému obsahujícího 2 % klindamycinu byla kumulace klindamycinu
v organismu malá nebo žádná. Systémový poločas byl 1,5 až 2.6 hodin.
Starší pacientky:
Klinické studie s vaginálním krémem s 2 % klindamycinu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku
65 let a více, na to, aby bylo možné zhodnotit odlišnosti v odpovědi starších a mladších osob.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Karcinogenita:
Dlouhodobé studie na zvířatech ke zhodnocení karcinogenního potenciálu klindamycinu nebyly provedeny.

Karcinogeneze/mutagenita:
Dlouhodobé studie s klindamycinem u zvířat k prokázání karcinogenního potenciálu nebyly provedeny.
Mikronukleární a Amesové testy genotoxicity u potkanů byly negativní.

Reprodukce:
Studie fertility u potkanů léčených perorálně dávkou klindamycinu až 300 mg/kg/den (odpovídá násobku pro lidi, přepočteného na mg/m2) nemělo žádný účinek na fertilitu nebo schopnost páření.

V embryo-fetálních vývojových studiích u laboratorních potkanů léčených perorálně a embryo-fetálních
vývojových studiích u potkanů a králíků léčených subkutánně nebyla pozorována žádná vývojová toxicita
kromě dávek toxických pro matku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Sorbitan-stearát, polysorbát 60, propylenglykol (E1520), kyselina stearová, cetylstearylalkohol,
cetylpalmitát, tekutý parafín, čištěná voda a benzylalkohol (E1519).

6.2. Inkompatibility

Vaginální krém s klindamycinem obsahuje minerální olej v koncentraci 6,42 % w/w. Minerální olej může
změkčit výrobky z latexu nebo gumy, jako jsou kondomy nebo vaginální antikoncepční pesary; proto se
používání těchto výrobků po dobu aplikace vaginálního krému obsahujícího klindamycin nedoporučuje.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Skládací laminátová tuba s HDPE krčkem a bílým PP uzávěrem bez těsnění. 3 nebo 7 LDPE aplikátorů
v plastovém přebalu. Vše zabaleno v kartonové krabičce.
Balení: 20 g nebo 40 g
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod k použití:
• Odšroubujte víčko tuby a na závit tuby našroubujte plastový aplikátor. Jemně tiskněte tubu od
konce a naplňujte aplikátor krémem, až ucítíte odpor. V tuto chvíli by měl čnít z aplikátoru celý
píst.
• Aplikátor odšroubujte a tubu opět uzavřete.
• Lehněte si na záda, pevně uchopte válec aplikátoru a zaveďte jej co nejdále do pochvy, aniž by to
vedlo k nepříjemným pocitům.
• Pomalu tlačte na píst, až se sám zastaví.
• Opatrně vyjměte aplikátor z pochvy. Aplikátor je určen k jednorázovému použití. Po použití jej
vyhoďte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o., Stroupežnického 17, 150 00 Praha

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

54/360/93-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. května Datum posledního prodloužení registrace: 10. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 12.