ALGIFEN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Algifen 500 mg/5,25 mg/0,1 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje metamizolum natricum monohydricum 527 mg (což odpovídá metamizolum
natricum 500 mg), pitofenoni hydrochloridum 5,25 mg a fenpiverinii bromidum 0,1 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 23 mg monohydrátu laktózy a 35 mg sodíku (Na+).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Popis přípravku: téměř bílé až slabě nažloutlé kulaté tablety se zkosenými hranami, na jedné straně s
půlicí rýhou.
Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Spastické bolesti hladkého svalstva mírné až střední intenzity (spazmy trávicí trubice, žlučníkové a
ledvinové koliky, tenezmy močového měchýře, migréna), spazmoanalgézie před a po instrumentálních
vyšetřeních, kontrola bolesti při gynekologických operacích, spastická dysmenorea.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování závisí na intenzitě bolesti a individuální odpovědi na přípravek Algifen. Je nezbytné zvolit
nejnižší dávku, která je dostačující ke kontrole bolesti.

Dospělí a dospívající od 15 let (> 53 kg) mohou jednorázově užít až 1 000 mg metamizolu až 4x
denně v intervalech 6-8 hodin, což odpovídá maximální denní dávce 4 000 mg.

Nástup účinku lze očekávat 30-60 minut po perorálním podání.

V následující tabulce jsou uvedeny doporučené jednotlivé dávky a maximální denní dávky v závislosti
na hmotnosti nebo věku:
Tělesná hmotnost Jednotlivá dávka Maximální denní dávka
kg věk počet tablet mg počet tablet mg
> 53 ≥ 15 1-2 500-1 000 8 4

Přípravek Algifen není vhodný pro dlouhodobé podávání.

Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti, oslabení pacienti a pacienti se sníženou clearance kreatininu
Dávka má být snížena u starších pacientů, u oslabených pacientů a u pacientů se sníženou clearance
kreatininu, protože může být prodloužena eliminace metabolitů metamizolu.

Porucha funkce jater a ledvin
Vzhledem k tomu, že při poruše funkce ledvin nebo jater je míra eliminace snížena, je třeba se
vyhnout opakovaným vysokým dávkám. Při krátkodobém užívání není třeba snížit dávku. Dosavadní
zkušenosti s dlouhodobým užíváním metamizolu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a ledvin
nejsou dostatečné.

Pediatrická populace

Přípravek Algifen se nedoporučuje podávat dětem mladším 15 let vzhledem k danému množství mg metamizolu obsaženého v jedné tabletě. K dispozici jsou jiné lékové formy/síly, které jsou
vhodnější pro dávkování u menších dětí.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek se nesmí podat pacientům:
- s alergií na pyrazolony (např. fenazon, propyfenazon) nebo pyrazolidiny (např. fenylbutazon,
oxyfenbutazon) včetně například případů agranulocytózy po podání některé z těchto látek
v anamnéze;
- s analgetickým astmatem nebo s analgetickou intolerancí typu urtikárie-angio-edém v
anamnéze, tj. pacienti se známým vznikem bronchospasmu, nebo jiných anafylaktoidních
reakcí (např. urtikárie, rinitida, angioedém) po podání salicylátů, paracetamolu nebo jiných
neopioidních analgetik, např. diklofenaku, ibuprofenu, indometacinu, naproxenu;
- při poruchách krvetvorby, útlumu kostní dřeně, u pacientů s poruchou kostní dřeně (např. po
cytostatické léčbě) nebo poruchou hematopoézy;
- s akutní intermitentní hepatickou porfyrií (riziko vyvolání porfyrické ataky);
- s vrozeným deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenáza (riziko hemolýzy);
- s aktivní vředovou chorobou žaludku nebo dvanáctníku;
- se závažným poškozením jater a ledvin;
- při paralytickém ileu.

Přípravek Algifen se nesmí podávat dětem mladším 15 let a ženám během třetího trimestru
těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek není vhodné použít při:
- anémii,
- hypertenzi, kardiální insuficienci, retenci tekutin, sklonu ke kolapsům, čerstvém infarktu
myokardu,
- hypertrofii prostaty,
- glaukomu s uzavřeným úhlem,
- mechanické stenóze trávicí trubice, megakolon,

- cystické fibróze,
- hypertyreóze,
- refluxní ezofagitidě a při stavech spojených s pyrózou.

Kvůli možnosti vzniku akutní agranulocytózy a dlouhotrvající neutropénie je třeba při opakovaném
podávání přípravku Algifen sledovat krevní obraz.

Upozornění
Agranulocytóza vyvolaná metamizolem je porucha imunoalergického původu trvající minimálně
jeden týden. Tyto reakce jsou velmi řídké, mohou být závažné a život ohrožující a mohly by být
smrtelné. Nejsou závislé na dávce a mohou se objevit kdykoli během léčby. Pacienti musí být
informováni, aby ihned přerušili léčbu a navštívili svého lékaře, objeví-li se jakýkoli z následujících
příznaků, který může souviset s neutropenií: horečka, zimnice, bolest v krku, vřed v ústní dutině.
V případě neutropenie (< 1 500 neutrofilů/mm3) musí být léčba okamžitě přerušena a je nezbytné
neprodleně provést úplné stanovení počtu krvinek. Počet krvinek by měl být sledován až do návratu k
původním hodnotám.

Pancytopenie
V případě výskytu pancytopenie musí být léčba ihned ukončena a kompletní krevní obraz musí být
monitorován, dokud se neupraví.
Všechny pacienty je třeba poučit, aby okamžitě vyhledali lékaře, pokud se u nich během léčby
metamizolem objeví známky a příznaky svědčící o poruchách krve (např. celková slabost, infekce,
přetrvávající horečka, vznik modřin, krvácení, bledost).

Závažné kožní reakce
V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCARS), včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující či fatální.
Pacient musí být upozorněn na symptomy těchto kožních reakcí a tyto reakce u něj musí být pečlivě
sledovány.
Pokud se objeví symptomy naznačující tyto reakce, musí být metamizol okamžitě vysazen a jeho
podávání nesmí být již znovu zahájeno (viz bod 4.3).

Anafylaktický šok
Tyto reakce se vyskytují hlavně u citlivých pacientů. Metamizol by proto měl být předepisován s
opatrností u astmatických nebo atopických pacientů (viz bod 4.3).

Značné riziko možnosti vzniku těžkých anafylaktoidních reakcí na metamizol je u následujících
pacientů (viz bod 4.3):
- Pacienti s bronchiálním astmatem, zejména se současnou polypózní rinitidou.
- Pacienti s chronickou urtikarií.
- Pacienti s intolerancí alkoholu, tj. pacienti reagující již na malé množství alkoholických
nápojů kýcháním, slzením a výrazným zarudnutím obličeje. Alkoholová intolerance může být
příznakem dříve nerozpoznaného syndromu analgetického astmatu.
- Pacienti s přecitlivělostí na barviva (např. tartrazin) nebo na konzervační látky (např.
benzoáty).

Před podáním metamizolu je třeba provést podrobnou anamnézu. U pacientů, u nichž je shledáno
zvláštní riziko anafylaktoidních reakcí, smí být metamizol podán pouze po pečlivém zvážení
možného rizika proti očekávanému přínosu léčby. Jestliže se i za těchto okolností metamizol podává,
je nutný přísný lékařský dohled a musí být k okamžité dispozici prostředky ke zvládnutí šoku.


Izolované hypotenzní reakce
Podání metamizolu může vyvolat izolované hypotenzní reakce (viz bod 4.8). Tyto reakce zřejmě
závisí na dávce a jejich výskyt je pravděpodobnější po parenterálním podání. Navíc je riziko těžkých
hypotenzních reakcí tohoto typu zvýšeno:
- u pacientů s hypotenzí, objemovou deplecí nebo dehydratací, s nestabilním oběhem nebo s
počínajícím oběhovým selháním,
- u pacientů s vysokou horečkou.

U těchto pacientů musí být indikace stanovena zvláště pečlivě a je-li i za těchto okolností metamizol
podáván, je nutný přísný lékařský dohled. Jsou nezbytná preventivní opatření (stabilizace oběhu) ke
snížení rizika těžké hypotenzní reakce.
U pacientů, u nichž je absolutně nezbytné se vyhnout snížení tlaku krve, tj. pacienti s těžkou
koronární srdeční chorobou nebo pacienti s významnou stenózou cév zásobujících krví mozek, se smí
metamizol podávat pouze za přísného sledování oběhových funkcí.

U pacientů s poškozením ledvin nebo jater je doporučeno vyhnout se vysokým dávkám
metamizolu, protože je u těchto pacientů sníženo jeho vylučování.

Léky indukované poškození jater
U pacientů léčených metamizolem byly hlášeny případy akutní hepatitidy převážně hepatocelulárního
charakteru s nástupem za několik dnů až několik měsíců po zahájení léčby. Symptomy zahrnovaly
zvýšené hodnoty jaterních enzymů v séru doprovázené žloutenkou nebo bez žloutenky, často v
kontextu s dalšími hypersenzitivními reakcemi (např. kožní vyrážka, krevní dyskrazie, horečka a
eozinofilie) nebo doprovázené projevy autoimunitní hepatitidy. Většina pacientů se po přerušení léčby
metamizolem zotavila; v ojedinělých případech však byla hlášena progrese vedoucí až k akutnímu
selhání jater vyžadujícímu transplantaci.

Mechanismus poškození jater vyvolaného metamizolem není zcela objasněn, nicméně dostupná data
naznačují alergicko-imunitní mechanismus.

Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy naznačující poškození jater,
kontaktovali svého lékaře. U těchto pacientů má být léčba metamizolem přerušena a mají být
posouzeny jaterní funkce.

Metamizol nesmí být znovu nasazen pacientům s epizodou poškození jater během léčby metamizolem,
u nichž nebyla nalezena jiná příčina poškození jater.

Přípravek Algifen obsahuje monohydrát laktózy a sodík
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje 35 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 1,75 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podání chlorpromazinu a metamizolu může vést k závažné hypotermii.
Současné podávání lithia a nesteroidních antiflogistik může zvýšit sérovou hladinu lithia a jeho
toxicitu (snížením clearance lithia); je nutné zvážit redukci dávky lithia.
Podáváním metamizolu k methotrexátu se může zvýšit hematotoxicita methotrexátu, a to především u
starších pacientů. Je zapotřebí vyvarovat se podávání této kombinace.
Metamizol může snižovat účinek kyseliny acetylsalicylové (aspirinu) na agregaci krevních destiček,
pokud se obě látky užívají současně. Tato kombinace látek by proto měla být užívána s opatrností u
pacientů, kteří užívají nízké dávky aspirinu z důvodu kardioprotekce.

Podávání kyseliny acetylsalicylové může vést ke zkřížené senzitivitě se vznikem alergických reakcí
(dyspnoe, cyanóza, zástava dechu apod.).
Nevhodné je současné podávání přípravků negativně ovlivňujících hemopoézu, nepřímých
antikoagulancií a sulfonamidů.
Současné podání metamizolu a perorálních antikoagulancií může způsobit rychlé a přechodné zvýšení
jejich účinku.
Současné podávání chinidinu či jiných látek s anticholinergními účinky vede ke zvýšení těchto účinků.
Metamizol zvyšuje účinek nízkomolekulárních heparinů, perorálních antidiabetik ze skupiny derivátů
sulfonylurey, snižuje diuretický a antihypertenzní účinek kličkových a thiazidových diuretik.
U predisponovaných pacientů může současné podání ofloxacinu mít za následek stimulaci CNS, která
se může projevit až vznikem záchvatu křečí.
Nesteroidní antirevmatika mohou manifestovat srdeční nedostatečnost, snížit účinek antihypertenziv a
diuretik, vyvolat hyperkalémii, nefrotoxicitu, případně selhání ledvin.

Farmakokinetická indukce metabolizujících enzymů:
Metamizol může indukovat metabolizující enzymy včetně CYP2B6 a CYP3A4.
Současné podávání metamizolu s bupropionem, efavirenzem, metadonem, valproátem, cyklosporinem,
takrolimem nebo sertralinem může způsobit snížení plazmatických koncentrací těchto léků s možným
snížením klinické účinnosti. Při současném podávání metamizolu se proto doporučuje opatrnost; v
případě potřeby má být sledována klinická odpověď a/nebo hladiny léku.

Pitofenon zpomaluje evakuaci žaludku a tím může ovlivnit resorpci některých léčiv.
Při léčbě přípravkem Algifen je zakázáno požívání alkoholických nápojů kvůli zvýšení účinku
alkoholu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Použití přípravku Algifen je během třetího trimestru těhotenství kontraindikováno.

Přípravek Algifen obsahuje metamizol.
Existují pouze omezené údaje o použití metamizolu u těhotných žen.

Na základě publikovaných údajů u těhotných žen vystavených metamizolu během prvního trimestru (n
= 568) nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenních nebo embryotoxických účinků. Ve vybraných
případech by jednotlivé dávky metamizolu podané během prvního a druhého trimestru mohly být
akceptovány, pokud neexistují jiné možnosti léčby. Nicméně obecně se užívání metamizolu během
prvního a druhého trimestru nedoporučuje. Použití během třetího trimestru je spojeno s fetotoxicitou
(porucha funkce ledvin a uzávěr ductus arteriosus), a proto je používání metamizolu během třetího
trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). V případě neúmyslného použití metamizolu
během třetího trimestru mají být plodová voda a ductus arteriosus kontrolovány ultrazvukem a
echokardiografií.

Metamizol prochází placentární bariérou.

U zvířat vyvolal metamizol reprodukční toxicitu, ale ne teratogenitu (viz bod 5.3).

Kojení
Použití přípravku Algifen se během kojení nedoporučuje.

Přípravek Algifen obsahuje metamizol.
Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského mléka ve značném množství a nelze vyloučit
riziko pro kojené dítě. Je nezbytné vyhnout se zejména opakovanému použití metamizolu během

kojení. V případě jednorázového podání metamizolu se doporučuje, aby matky shromažďovaly a
likvidovaly mateřské mléko 48 hodin po podání dávky.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek může nepříznivě ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost, motorickou koordinaci a
rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluha strojů, práce ve výškách apod.).

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky metamizolu rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10);
méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit):

Třídy orgánových systémů
dle MeDRA
Frekvence výskytu Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi vzácné Útlum kostní dřeně,
hemolytická anémie,
leukopenie,
agranulocytóza*****,
trombocytopenie
Není známo Aplastická anémie,
pancytopenie
Poruchy imunitního systému Vzácné Anafylaktický šok,
anafylaktická reakce/
anafylaktoidní reakce**
astmatický záchvat***
Poruchy oka Velmi vzácné Zhoršené (neostré) vidění,
konjunktivitida
Srdeční poruchy Velmi vzácné Tachykardie
Není známo Kounisův syndrom
Cévní poruchy Není známo Izolované hypotenzní
reakce****
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi vzácné

Alergická rýma,
polypózní rhinosinusitis
Gastrointestinální poruchy Časté Sucho v ústech, zácpa
Není známo Gastrointestinální krvácení
Poruchy jater a žlučových cest Není známo Léky indukované poškození
jater včetně akutní hepatitidy,
žloutenky, zvýšených hodnot
jaterních enzymů (viz bod 4.4).
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Exantém
Méně časté Kopřivka*

Není známo Fixní exantém,
Stevensův-Johnsonův syndrom,
Lyellův syndrom,
Poléková reakce s eozinofilií a
systémovými příznaky
(DRESS)
Poruchy ledvin a močových
cest
Velmi vzácné Akutní renální selhání, oligurie,
anurie, proteinurie
Není známo Akutní intersticiální nefritida

* Týká se zejména pacientů s bronchiálním astmatem a zánětem dýchacích cest
** Zejména u polyalergenních pacientů. Metamizol může vyvolat anafylaktický šok,
anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce, které mohou být těžké a život ohrožující, někdy
i smrtelné. Mohou se projevit i přesto, že užívání metamizolu proběhlo již mnohokrát dříve
bez komplikací.
*** U pacientů se syndromem analgetického astmatu.
**** Po užití se mohou objevit izolované přechodné hypotenzní reakce (které mohou být
zprostředkované farmakologicky, bez dalších doprovodných známek
anafylakticko/anafylaktoidní reakce); ve vzácných případech tyto reakce mají formu
kritického poklesu krevního tlaku.
***** Typické příznaky agranulocytózy zahrnují zánětlivé změny sliznic (např. orofaryngeální,
anorektální, genitální), bolest v krku, horečku (která přetrvává nebo se znovu objeví).
Avšak u pacientů užívajících antibiotika mohou být typické příznaky agranulocytózy
minimální. Sedimentace erytrocytů je značně zvýšena, zatímco zvětšení lymfatických uzlin
je mírné nebo žádné.

Červené zbarvení moči, které bylo někdy pozorováno, může být způsobeno metabolitem rubazonové
kyseliny v nízkých koncentracích.

V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Reakce jako suchost až zčervenání kůže s alergickými projevy, pocit sucha v krku, nausea, zvracení,
abdominální bolesti, zhoršení funkce ledvin/akutní selhání ledvin (např. s intersticiální nefrititis),
retence moči a stolice, výrazná mydriáza a vzácněji centrálně nervové příznaky (excitace závrať,
somnolence, kóma, křeče), pokles tlaku krve (někdy progredující do šoku), také srdeční arytmie
(tachykardie, palpitace) byly hlášeny po akutním předávkování. Po velmi vysokých dávkách může
exkrece neškodného metabolitu (rubazonová kyselina) způsobit červené zabarvení moči.


Léčba předávkování
Léčba intoxikace: Neexistuje specifické antidotum. Výplach žaludku, podání salinického projímadla a
adsorpčního uhlí, při excitaci a křečích diazepam i. v. Léčba je symptomatická a podpůrná, zaměřená
na udržení vitálních funkcí. Při těžších otravách se provádí forsírovaná diuréza nebo hemodialýza.
Hlavní metabolit metamizolu, 4 N-methylaminoantipyrin, může být vyloučen hemodialýzou,
hemofiltrací, hemoperfuzí nebo plazmatickou filtrací.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Syntetická anticholinergika v kombinaci s analgetiky, pitofenon a
analgetika
ATC kód: A03DA
Kombinované spazmoanalgetikum obsahující neopioidní pyrazolonové analgetikum metamizol
(noramidopyrin), jehož analgetický, protizánětlivý a antipyretický účinek je dán inhibicí syntézy
prostaglandinů. Spazmolytickou složku přípravku tvoří anticholinergní látky fenpiverin a pitofenon s
přímým účinkem na hladkou svalovinu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorální aplikaci se metamizol rychle a téměř úplně vstřebává. Metamizol je prodrug (v séru nebyl
detekován, pouze jeho metabolity). V intestinálním traktu se ještě před vstřebáváním neenzymaticky
hydrolyzuje na aktivní metabolit 4-metylaminoantipyrin (4-MAA), který se potom metabolizuje v
játrech na další aktivní metabolit 4-aminoantipyrin (4-AA). Asi 50-60% těchto metabolitů se váže na
plazmatické bílkoviny. Metabolity metamizolu se vylučují močí.
Eliminační poločas 4-MAA je 2–3 hodiny, poločas 4-AA je 4-5 hodin. Aktivní metabolity metamizolu
byly zjištěny v mateřském mléce ve vyšší koncentraci než v plazmě.
Farmakokinetické údaje o fenpiverinu a pitofenonu nejsou známy.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

LD50 v g/kg tělesné váhy

Perorálně Subkutánně
Myš 4,6 2,Potkan 5,25 2,
Složení přípravku Algifen podaného perorálně: metamizol 500 mg, pitofenon 5 mg, fenpiverin 0,1 mg.
Složení přípravku Algifen podaného subkutánně: metamizol 500 mg, pitofenon 2 mg, fenpiverin
0,02 mg.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, hydrogenuhličitan sodný, povidon 30, mastek, kalcium-stearát.


6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Bezbarvý, průhledný PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 20 tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

73/243/90-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 11. 1990
Datum posledního prodloužení registrace: 1. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 2.