ALACARE - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alacare 8 mg léčivá náplast

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna léčivá náplast o velikosti 4 cm2 obsahuje acidum aminolevulinicum 8 mg (jako acidi aminolevulinici
hydrochloridum), 2 mg na cm2.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Léčivá náplast.
Léčivá náplast o velikosti 4 cm2 ve tvaru čtverce se zaoblenými rohy tvořená světle hnědou krycí vrstvou,
samolepicí matricí a ochrannou fólií, která se před použitím odstraní.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba ložisek aktinické keratózy (AK) mírné až střední intenzity na obličeji a pokožce hlavy (části bez
vlasů).

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Alacare má být podáván pouze pod dohledem lékaře, zdravotní sestry nebo jiného zdravotnického
pracovníka se zkušeností s používáním fotodynamické terapie.

Dospělí (včetně starších pacientů)
Při léčbě AK fotodynamickou terapií (PDT) s jedním sezením se pacientovi najednou aplikuje až osm
náplastí Alacare na osm různých ložisek. Pokud náplast Alacare k ložisku náležitě nepřilne, je možné ji
upevnit adhezivní náplastí. Léčivá náplast musí ložisko zcela překrývat.
Náplasti Alacare po čtyřech hodinách odstraňte a ložiska ozařujte zdrojem červeného světla s úzkým
spektrem s vlnovou délkou 630 ± 3 nm s celkovou světelnou dávkou 37 J/cm2 na povrchu ložiska. Používejte
pouze lampy s označením CE vybavené potřebnými filtry a/nebo odrazovými zrcadly, které minimalizují
působení tepla, modrého světla a UV záření. Je důležité zajistit, aby byla aplikována správná světelná dávka.
Světelnou dávku určují faktory, jako jsou velikost světelného pole, vzdálenost mezi lampou a povrchem kůže
a doba ozařování. Tyto faktory se liší v závislosti na typu lampy, která se má používat v souladu s příručkou
pro uživatele. Pacient i obsluhující pracovník se musí řídit bezpečnostními pokyny dodávanými společně se
zdrojem světla. Během ozařování musí pacient i obsluhující pracovník používat ochranné brýle odpovídající
světelnému spektru lampy.
Neléčenou pokožku v okolí ložiska není potřebné během ozařování chránit.
Reakce ložisek se má posoudit tři měsíce po léčbě.

Děti a dospívající
Neexistují žádné zkušenosti s léčbou pacientů mladších 18 let.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na materiál náplasti.
Předchozí neúspěšná fotodynamická léčba přípravky s obsahem kyseliny 5-aminolevulové.
Porfyrie.
Známé fotodermatózy s různým patologickým původem a frekvencí, např. metabolické poruchy, jako je
aminoacidurie, idiopatické či imunologické poruchy, např. polymorfní reakce na světlo, genetické poruchy,
např. xeroderma pigmentosum, a onemocnění vyvolaná nebo zhoršující se působením slunečního světla,
např. lupus erythematodes nebo pemphigus erythematosus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Alacare se nedoporučuje používat k léčbě těhotných žen, pokud to není nezbytně nutné (viz bod
4.6).
Nejsou zkušenosti s použitím přípravku Alacare k léčbě závažné aktinické keratózy (velmi tlustá, červená,
šupinatá, ztvrdlá ložiska).
Nejsou zkušenosti s léčbou ložisek AK u pacientů s tmavě hnědou nebo černou pokožkou (typ kožní
senzitivity V nebo VI dle Fitzpatricka).
Před léčbou musí být ukončen jakýkoli typ UV terapie. V rámci obecných opatření je třeba zabránit expozici
oblastí léčených ložisek a okolní kůže slunečnímu světlu po dobu přibližně 48 hodin po léčbě.
Úspěch i hodnocení léčby může narušit, pokud jsou léčené oblasti postiženy přítomnými kožními chorobami
(zánět kůže, lokalizovaná infekce, psoriáza, ekzém a benigní nebo maligní kožní nádory) či pokud je na nich
tetování. S těmito situacemi nejsou zkušenosti.
Současné užívání léčivých přípravků se známým fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem, jako jsou
třezalka tečkovaná, griseofulvin, thiazidová diuretika, deriváty sulfonylmočoviny, fenothiaziny,
sulfonamidy, chinolony a tetracykliny, může zvyšovat fototoxickou reakci na fotodynamickou terapii. Je
třeba zabránit současnému používání s dalšími léčivými přípravky pro místní použití.
Přípravek Alacare nesmí přijít do přímého kontaktu s okem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Žádné adekvátní údaje o použití kyseliny 5-aminolevulové u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech nejsou dostatečné pro posouzení účinků tohoto přípravku v souvislosti s těhotenstvím, vývojem
embrya či plodu, průběhem porodu a postnatálním vývojem (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka
není známo.
Alacare se nesmí během těhotenství používat, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení
Není známo, zda se kyselina 5-aminolevulová vylučuje do lidského mateřského mléka. Vylučování kyseliny
5-aminolevulové do mléka zvířat nebylo zkoumáno. Po aplikaci přípravku Alacare se má kojení přerušit na
48 hodin.

Fertilita
Žádné údaje o vlivu kyseliny 5-aminolevulové na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Žádné.

4.8 Nežádoucí účinky

a) Téměř u všech pacientů (99 %) se vyskytují nežádoucí účinky lokalizované v léčeném místě (lokální
reakce), které lze připsat toxickým účinkům fotodynamické terapie (fototoxicita). Během aplikace
přípravku Alacare a před ozářením léčeného místa dochází u 33 % pacientů k lokální reakci, nejčastěji ke
svědění, pálení a erytému. Nejčastěji hlášenými lokálními reakcemi během ozařování jsou erytém, pálení
a bolest. Tyto příznaky jsou obvykle mírné až střední intenzity a u 1 % pacientů vyžadují předčasné
ukončení ozařování. Zmírnění uvedených příznaků lze dosáhnout ochlazováním léčeného místa.
Nejčastějšími lokálními reakcemi po léčbě jsou svědění, erytém, strupovitost a kožní exfoliace, přičemž i
tyto jsou většinou mírné až střední intenzity a přetrvávají 1 až 2 týdny, výjimečně déle.
Častým (< 10 %) nežádoucím účinkem, který nesouvisí s léčeným místem, je bolest hlavy.
b) Incidence nežádoucích účinků u pacientů léčených přípravkem Alacare je uvedena níže v tabulce.
Nežádoucí účinky jsou hlášeny podle tříd orgánových systémů podle MedDRA a frekvence. Frekvence
nežádoucích účinů jsou definovány takto: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté
(≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů podle
MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté

Erytém, exfoliace*, podráždění,
bolest, svědení, strup
Časté

Krvácení*, deskvamace*, výtok*,
diskomfort, eroze*, hyper-
/hypopigmentace*, edém*, reakce*,
otok*, puchýřky*
Méně časté

Popálenina*, změna barvy*,
exkoriace*, zánět*, vřed*
Poruchy nervového systému Časté

Bolest hlavy
Infekce a infestace Časté Pustuly v místě aplikace*
Méně časté

Pyodermie, infekce v místě
aplikace*
Psychiatrické poruchy Méně časté

Citové rozrušení
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté

Epistaxe
Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté

Kožní diskolorace
Vyšetření Méně časté

Zvýšené hladiny
alaninaminotransferázy
*Reakce v místě aplikace, které se vyskytly pouze v průběhu léčby a/nebo po léčbě, jejíž součástí bylo
ozařování.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Žádný případ předávkování nebyl hlášen. Reakce v léčeném místě však mohou být intenzivnější, pokud se
náplasti Alacare aplikují po dobu výrazně přesahující 4 hodiny anebo pokud je použita výrazně vyšší
světelná dávka než doporučená dávka 37 J/cm2.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
Senzitizéry používané při fotodynamické terapii/radioterapii, ATC kód: L01XD
Mechanismus účinku:
Po místní aplikaci kyseliny 5-aminolevulové se její metabolit protoporfyrin IX (PPIX) akumuluje
intracelulárně v léčeném ložisku aktinické keratózy. Intracelulární PPIX je fotoaktivní fluoreskující
sloučenina, po jejíž aktivaci světlem za přítomnosti kyslíku dochází k tvorbě singletového kyslíku, který
způsobuje poškození buněčných kompartmentů v cílových buňkách vystavených působení světla, zejména
mitochondrií.
V klinické studii u 12 pacientů s aktinickou keratózou s malými až středně velkými ložisky AK na pokožce
hlavy a/nebo obličeji byla specifická fluorescence PPIX vyvolaná přípravkem Alacare vyšší v ložiscích AK
než v normální kůži a zvyšovala se s délkou působení přípravku Alacare. Nicméně prodloužení intervalu
aplikace nad 4 hodiny nevedlo k vyšší fluorescenci PPIX bezprostředně po odstranění náplasti. Fluorescence
dosáhla maxima 6 hodin po odstranění náplasti a nevrátila se na výchozí hodnotu po dobu až 48 hodin po
odstranění náplasti.

Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost přípravku Alacare byla studována ve dvou randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických
studiích. Do studie č. 1, která byla pro pozorovatele zaslepená, bylo zařazeno 107 pacientů a doba následného
sledování byla 6, 9 a 12 měsíců. Všichni pacienti měli minimálně 3 malá až středně velká ložiska aktinické
keratózy na pokožce hlavy a/nebo obličeji. Přípravek Alacare byl na ložiska AK aplikován po dobu 4 hodin
bez předchozí přípravy ložiska, načež byla ložiska ozářena červeným světlem při λ 630 ± 3 nm (37 J/cm2).
Ve studii č. 2, do které bylo zařazeno 349 pacientů, byla PDT při použití přípravku Alacare ve stejném režimu,
jaký je popsán výše, srovnávána s kryochirurgií a placebovou PDT. Léčba přípravkem Alacare a léčba
placebem byly pro pozorovatele zaslepené, kryochirurgie byla nezaslepená.

Tabulka 2. Výsledky hlavních klinických studií
Studie 1 2
Léčba Placebo Alacare Placebo Alacare Kryochirurgie
N 33 66 48 144 Reagující pacient v
týdnu 12*
% 62 % 15 % 64 % 53 %
Pacient bez rekurence
měsíců
měsíců
12 měsíců

%

75 %
60 %
52 %

86 %
86 %
86 %

87 %
78 %
73 %

84 %
75 %
71 %
*Definovaný jako pacient s úplným vymizením všech ložisek

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické údaje z klinické studie u pacientů s lehkou až středně těžkou aktinickou keratózou na
pokožce hlavy a/nebo obličeji, kterým bylo po dobu 4 hodin aplikováno 8 náplastí Alacare, vykazovaly
výchozí korigovanou koncentraci Cmax 19,707 μg/l a hodnotu AUC0-24 na úrovni 137,627 μg*h/l systémové
exogenní kyseliny 5-aminolevulové. Hodnoty Tmax byly dosaženy po 4 hodinách. Vylučování 5-ALA močí
během prvních 12 hodin po aplikaci bylo nízké. Maximální míra vylučování byla 2,06 % celkové dávky,
střední hodnota byla 1,39 %.
PPIX nebyl zjištěn v žádném ze vzorků plasmy.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie všeobecné toxicity a studie genotoxicity za přítomnosti fotoaktivace nebo při její absenci
neodhalily potenciální riziko pro člověka. S kyselinou 5-aminolevulovou nebyly provedeny konvenční studie
kancerogenity. Studie udávané v literatuře neodhalují kancerogenní potenciál. Studie týkající se vývoje
embrya a plodu neodhaluje škodlivý účinek. Jiné studie týkající se reprodukční funkce nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Náplasti: Adhezivní akrylátový kopolymer 387-Krycí vrstva: Polyesterová vrstevnatá fólie
Ochranná folie: Silikonizovaná pegoterátová fólie, která se před použitím odstraní.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.
Doba použitelnosti po prvním otevření je 3 měsíce.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Po otevření uchovávejte náplast v sáčku.

6.5 Druh obalu a obsah balení

léčivé náplasti uzavřené v ochranném sáčku složeném ze čtyř vrstev: papír (vnější vrstva), LDPE, hliník,
ethylenový kopolymer (vnitřní vrstva).
Balení obsahuje 4 nebo 8 léčivých náplastí (v 1 nebo 2 ochranných sáčcích) v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Použitá náplast se po odstranění má složit na polovinu adhezivní stranou dovnitř, tak aby adhezivum
nezůstalo odkryté, a poté bezpečně zlikvidovat.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

photonamic GmbH & Co. KG
Eggerstedter Weg 25421 Pinneberg
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

46/181/14-C




9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 05. Datum posledního prodloužení registrace: 3. 7.

10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 4.