AGAPURIN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Agapurin 20 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje pentoxifyllinum 20 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.
Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok prakticky prostý částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Periferní arteriální a arteriovenózní poruchy krevního zásobení na arteriosklerotickém,
- diabetickém a zánětlivém podkladu (ateroskleróza s claudicatio intermitens, diabetické
angiopatie, thrombangitis obliterans);
- dystrofické poruchy (posttrombotický syndrom, ulcus cruris, gangréna, omrzliny) a
- angioneuropatie (parestézie, akrocyanóza, morbus Raynaud);
- chronická cerebrovaskulární onemocnění;
- poruchy krevního zásobení očí (akutní a chronická nedostatečnost prokrvení sítnice a
- cévnatky);
- akutní funkční poruchy vnitřního ucha.

4.2 Dávkování a způsob podání

A) i.v. injekce:
50-100 mg v 5 ml chloridu sodného, pomalu aplikovat v průběhu několika minut.

B) i.v. infuze:
100 mg v 250-500 ml chloridu sodného během 90-180 minut.

Doporučená denní dávka je 400 mg/den. U těžkých forem ICHDK 1200 mg/den.

Pediatrická populace:

U dětí a dospívajících do 18 let je málo klinických zkušeností, a proto se nedoporučuje pentoxifyllin
podávat. Pokud však zdravotní stav dítěte (resp. dospívajícího) vyžaduje užívání přípravku, je třeba
zvážit poměr rizika a benefitu z terapie a dodržovat výše uvedené indikace a kontraindikace.
U pacientů se sníženou funkcí jater a ledvin je třeba dávku redukovat.

4.3 Kontraindikace

- hypersenzitivita na léčivou látku, metylxantiny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1;
- pacienti po nedávném mozkovém nebo jiném klinicky významném krvácení;
- pacienti s intenzivním krvácením do sítnice.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

S ohledem na možné nežádoucí účinky je třeba věnovat pozornost pacientům:
- s hemoragickou diatézou;
- s těžkou formou ICHS (zvláště pak akutní IM), cerebrovaskulárním onemocněním a
hypotenzním pacientům;
- s poruchou funkce jater a ledvin;
- po nedávném chirurgickém zákroku;
- současně léčených pentoxifylinem a antagonisty vitaminu K nebo inhibitory agregace
trombocytů;
- současně léčených pentoxifylinem a ciprofloxacinem;
- současně léčených pentoxifylinem a theofylinem.

Vyšší dávky pentoxifylinu zesilují účinek inzulinu a antidiabetik, což může vyvolat hypoglykemii,
proto jsou doporučovány častější kontroly glykémie s případnou úpravou antidiabetické léčby.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce (5 ml), to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky snižující krevní tlak
Pentoxifylin zesiluje účinky antihypertenziv a jiných vazodilatancií.

Perorální antidiabetika, inzulín
Vyšší dávky pentoxifylinu zesilují účinek inzulinu a antidiabetik.

Antikoagulancia
Zvýšený výskyt krvácivých komplikací se může projevit u pacientů současně léčených
antikoagulancii.

Antiagregancia
Potenciální aditivní efekt s inhibitory agregace trombocytů: Při současném užívání inhibitoru agregace
trombocytů (jako např. klopidogrel, eptifibatid, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelid,
NSAID jiné než selektivní inhibitory COX-2, acetylsalicyláty [ASA/LAS], tiklopidin, dipyridamol) a
pentoxifylinu se z důvodu zvýšeného rizika krvácení doporučuje zvýšená opatrnost.

Theofylin
Při současném užívání s theofyliny může u některých pacientů dojít ke zvýšení sérové hladiny
theofylinu.

Cimetidin
Při současném užívání s cimetidinem může dojít ke zvýšení plazmatické koncentrace pentoxifylinu a
jeho aktivního metabolitu I.

Ciprofloxacin
Při současném užívání s ciprofloxacinem může u některých pacientů dojít ke zvýšení sérové hladiny
pentoxifylinu. Může tedy dojít ke zvýšení četnosti a intenzity nežádoucích účinků spojených
s užíváním této kombinace léčivých látek.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Z výsledků teratogenních studií vyplývá, že podávání pentoxifylinu (potkanům a králíkům) nemělo
žádný vliv na reprodukční schopnost, fertilitu a nebyl zaznamenán ani vyšší výskyt fetálních
malformací.

Těhotenství
Přestože podle studií na zvířatech nedochází k ovlivnění fertility ani malformacím plodu,
nedoporučuje se pro nedostatečné klinické zkušenosti podávat pentoxifylin během těhotenství.

Kojení
Jelikož se pentoxifylin vylučuje do lidského mateřského mléka, užívání přípravku během kojení se
nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Gastrointestinální nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a po ukončení léčby obvykle ustoupí.
V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky pentoxyfillinu rozdělené do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10);
méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není
známo (z dostupných údajů nelze určit):

MedDRA třída orgánových
systémů
Četnost Typ nežádoucího účinku
Poruchy krve a lymfatického
systému
velmi vzácné aplastická anémie, trombocytopenie*
není známo leukopenie/neutropenie
Poruchy imunitního systému vzácné anafylaktický šok***
Poruchy metabolismu a výživy vzácné hypoglykemie
Psychiatrické poruchy vzácné neklid, poruchy spánku, halucinace
Poruchy nervového systému méně časté točení hlavy, bolesti hlavy
Poruchy oka méně časté rozmazané vidění
Srdeční poruchy vzácné tachykardie, palpitace, arytmie, angina pectoris
Cévní poruchy méně časté flush
vzácné hypotenze
velmi vzácné krvácení (např. do kůže, sliznic, žaludku, střeva)**
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy vzácné bronchospasmus
Gastrointestinální poruchy časté
nauzea, zvracení, nadýmání, bolesti břicha,
průjem
není známo zácpa, hypersalivace
Poruchy jater a žlučových cest vzácné cholestáza
Poruchy kůže a podkožní tkáně vzácné kožní alergické reakce, erytém, pruritus,
urtikarie, angioedém, zvýšené pocení
není známo vyrážka
Vyšetření vzácné zvýšení jaterních enzymů v séru

* Je vhodné pravidelně kontrolovat krevní obraz.
** pokud se objeví krvácení do sítnice, je třeba léčbu okamžitě ukončit.
*** ve vzácných případech došlo do několika minut od aplikace k rozvoji těžké alergické reakce
(angioneurotický edém, bronchospasmus, anafylaktický šok). V takovém případě je nutné okamžitě ukončit
aplikaci a zahájit příslušnou léčbu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Úvodními příznaky akutního předávkování může být nauzea, závratě, arytmie, hypotenze, dále pak
porucha vědomí a křeče.

Léčba
Léčba při předávkování je symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Periferní vazodilatancia, deriváty purinu.
ATC kód: C04AD
Mechanismus účinku
Pentoxifylin je látka ze skupiny xantinových derivátů, vyvolávající relaxaci hladkého svalstva arteriol
buď přímo, nebo prostřednictvím inhibice enzymu fosfodiesterázy s následnou akumulací cyklického
AMP, snižuje krevní viskozitu převážně v oblasti mikrocirkulace. Důsledkem toho dochází ke zlepšení
krevního průtoku a nasycení tkání kyslíkem. Inhibuje agregabilitu a adhezivitu trombocytů.
Zvyšováním koncentrace ATP v erytrocytech při současném zvýšení nábojového potenciálu zlepšuje
jejich elasticitu a formovatelnost.
Pentoxifylin má pravděpodobně protizánětlivý a cytoprotektivní účinek, působí inhibičně na tvorbu
cytokinů (hlavně na tumor nekrotizující faktor - TNF) a zároveň snižuje aktivaci neutrofilů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce pentoxifylinu je rovnoměrná. Je metabolizován v erytrocytech a játrech. Je známo jeho
sedm metabolitů. Vylučuje se převážně močí (asi 94 %) a v malém množství stolicí (4 %) ve formě
metabolitů. Je vylučován do mateřského mléka, není známo, zdali přechází placentární bariérou.
Terapeutická hladina přetrvává 8 až 12 hodin. Většina podané dávky se vyloučí ve formě metabolitu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při dlouhodobých studiích na zvířatech zaměřených na mutagenitu a kancerogenitu pentoxifylinu
nebyl zaznamenán signifikantně zvýšený výskyt nádorů.
Při vysokých dávkách byl však ve studii na potkanech statisticky významně vyšší výskyt benigních
fibroadenoma mammae u samic.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, hydrogenuhličitan sodný k úpravě pH, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Ampuli uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampule z bezbarvého skla, vhodná vložka s přepážkami, krabička.
Velikost balení: 5 ampulí po 5 ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, a. s., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/442/99-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 15. 6.

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 11.