AETHOXYSKLEROL 1% - souhrn údajů a příbalový leták

1/16
sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Aethoxysklerol 5 mg/ml injekční roztok
Aethoxysklerol 10 mg/ml injekční roztok
Aethoxysklerol 20 mg/ml injekční roztok
Aethoxysklerol 30 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: lauromacrogolum 400 (polidocanolum)

Aethoxysklerol je sklerotizační přípravek na bázi lauromakrogolu 400 a
obsahuje v 1 ml tato množství léčivé látky:

Aethoxysklerol mg/ml
mg/ml
mg/ml
mg/ml
Lauromacrogolum 400 (mg) 5 10 20 30

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 42 mg ethanolu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Popis: čirý, bezbarvý až žlutozelený roztok, neobsahující cizí částice

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

A) Sklerotizace varixů

Podle typu a velikosti varixů, které mají být sklerotizovány, je třeba zvolit různé koncentrace
Aethoxysklerolu. Platí následující odstupňování koncentrací pro jednotlivé indikace:

Indikace Koncentrace Aethoxysklerolu
(mg/ml)
10 20 30
Metličkové varixy x

2/16
Centrální žíly
metličkových varixů x x

Retikulární varixy x

Malé varixy x

Středně velké varixy x x

Velké varixy x


Pokud je pro léčbu uvedeno několik koncentrací, je třeba vzít v úvahu průměr žíly a individuální stav
pacienta. V případě pochyb se zvolí nižší koncentrace.

B) Skleroterapie hemoroidů

K léčbě hemoroidů se používá Aethoxysklerol 30 mg/ml.

C) Endoskopická sklerotizace jícnových varixů při akutním krvácení z jícnových varixů

Pro tuto terapeutickou indikace se používá Aethoxysklerol 10 mg/ml.

4.2. Dávkování a způsob podání

A) Sklerotizace varixů


Dávkování v jednotlivých a denních dávkách
Všeobecně nemá být překročena dávka 2 mg lauromakrogolu 400 na kg tělesné hmotnosti a den.
Pacientovi s tělesnou hmotností 70 kg lze injekčně celkem podat až 140 mg lauromakrogolu 400 (výjimka:
viz dávkování při hemoroidech).

140 mg lauromakrogolu 400 je obsaženo v:

28 ml injekčního roztoku Aethoxysklerol 5 mg/ml
14 ml injekčního roztoku Aethoxysklerol 10 mg/ml
ml injekčního roztoku Aethoxysklerol 20 mg/ml
4,6 ml injekčního roztoku Aethoxysklerol 30 mg/ml

Běžně se ale podává výrazně menší množství než udané maximální množství. Rozsáhlá
varikóza má být vždy léčena ve více sezeních.

Při prvním ošetření varixů nemá být u pacientů se sklonem k hypersenzitivním reakcím, podávána více než
jedna injekce. Podle reakce je při následujících ošetřeních možno podávat více injekcí při dodržení
maximální dávky.

3/16
Sklerotizace metličkových varixů
Podle velikosti ošetřované oblasti se v jedné injekci aplikuje 0,1 - 0,2 ml Aethoxysklerolu 5 mg/ml
intravenózně.

Sklerotizace centrálních žil u metliček
Podle velikosti ošetřované oblasti se v jedné injekci aplikuje 0,1-0,2 ml Aethoxysklerolu 5 mg/ml nebo mg/ml intravenózně.

Sklerotizace retikulárních varixů
Podle velikosti ošetřovaného varixu se v jedné injekci aplikuje 0,1-0,3 ml Aethoxysklerolu 10 mg/ml
intravenózně.

Sklerotizace malých varixů
Podle velikosti ošetřovaného varixu se v jedné injekci aplikuje 0,1-0,3 ml Aethoxysklerolu 10 mg/ml
intravenózně.

Sklerotizace středně velkých varixů
Podle průměru varixů, které mají být sklerotizovány, se aplikuje Aethoxysklerol 20 mg/ml nebo 30 mg/ml.
Při prvním ošetření má být podána injekce s jen 0,5 – 1 ml Aethoxysklerolu 20 mg/ml nebo 30 mg/ml. Dle
výsledků léčby a délky úseku, který má být sklerotizován, lze při následných aplikacích podávat více injekcí
s až 2 ml na injekci, ovšem při dodržení maximální dávky.

Sklerotizace velkých varixů
Během první aplikace se podává jen jedna injekce s 1 ml Aethoxysklerolu 30 mg/ml. Dle výsledků léčby a
délky úseku, který má být sklerotizován, lze při následných aplikacích podávat více (2-3) injekcí s až 2 ml na
injekci, ovšem při dodržení maximální dávky.

Pediatrická populace

Pro pediatrickou populaci neexistuje relevantní použití přípravku Aethoxysklerol v indikaci varixů na
dolních končetinách.

Způsob a doba použití
Sklerotizace metličkových varixů Sklerotizace centrálních žil metliček Sklerotizace
retikulárních varixů Sklerotizace malých varixů

Obvykle se injekce aplikují do nohy v horizontální poloze nebo nadzvednuté o 30–45° nad podložku.
Všechny injekce, i u metliček, musí být aplikovány intravenózně!

Používají se nejjemnější kanyly (např. insulinové kanyly) a snadno vpichovatelné stříkačky. Vpich je
proveden tangenciálně, aplikace probíhá pomalu a s intravenózním umístěním kanyly.

Sklerotizace středních a velkých varixů
Nezávisle na způsobu vpichu (na stojícím pacientovi pouze s kanylou nebo na sedícím pacientovi s injekční
stříkačkou připravenou k injekci) se injekce obvykle aplikuje do nohy v horizontální poloze nebo
nadzvednuté o 30–45° nad podložku.

Injekce musí být provedeny přísně intravenózně!

Pozn.:
Podle stupně a rozsahu varixů může být nutné opakovat léčbu vícekrát.

Intravarikózní tromby, které příležitostně vznikají v místě vpichu, se odstraňují pomocí vpichové incize a
vytlačení trombu.
4/16

Kompresní ošetření po injekci Aethoxysklerolu
Po zakrytí místa vpichu se přiloží pevný kompresní obvaz nebo punčocha. Poté má pacient 30 minut chodit,
pokud možno v dosahu ordinace.

Doba komprese
Po sklerotizaci metliček má pacient nosit kompresní pomůcky 2–3 dny, jinak 5–7 dnů.

Po sklerotizaci středně velkých a velkých varixů má pacient nosit kompresní pomůcky 3–5 týdnů. U rozsáhlé
varikózy se doporučuje kompresní ošetření pomocí obinadel po dobu více měsíců.

K zajištění neklouzavé polohy obvazu, obzvláště na stehně a při konických končetinách, se doporučuje
aplikace pěnového obvazu pod vlastním kompresním obvazem.

Úspěch sklerotizační terapie se výrazně odvíjí od důsledného a pečlivého kompresního doléčení.

B) Sklerotizace hemoroidů

Dávkování jednorázové a denní dávky
Injekce se aplikuje přísně submukózně přímo do hemoroidálního uzlu nebo nad něj (kraniálně) do okolí
vyživujících cév.

Během jednoho ošetření nemá být překročena celková dávka 2 ml Aethoxysklerolu 30 mg/ml. V závislosti na
konkrétním nálezu se na každý uzel aplikuje až maximálně 1,0 ml formou přísně submukózní injekce. Výjimku
tvoří uzel, který v klasickém schématu leží u mužů u čísla 11. Zde se nemá aplikovat víc než 0,5 ml.

Pediatrická populace

Pro pediatrickou populaci neexistuje relevantní použití přípravku Aethoxysklerol v indikaci hemoroidů.

Způsob a délka podávání
Injekce se aplikuje přísně submukózně přímo do hemoroidálního uzlu nebo nad něj (kraniálně) do okolí
vyživujících cév.

Obzvlášť opatrně musíme postupovat v oblasti M. sphincter ani internus kvůli možnému poškození a
následujících problémů s inkontinencí. Při ošetření uzlu, který v klasickém schématu leží u mužů u čísla by injikované množství Aethoxysklerolu 30 mg/ml kvůli blízkosti urethry a prostaty nemělo přesahovat 0,ml.

Podle stupně hemoroidů může být zapotřebí více ošetření.

Pro použití Aethoxysklerolu k pěnové sklerotizaci z důvodu nedostatečných dat nelze ještě sestavit pozitivní
hodnocení prospěchu a rizik či dávkovací doporučení.

C) Endoskopická sklerotizace jícnových varixů při akutním krvácení z jícnových varixů.

Dávkování s uvedením jednotlivé a denní dávky
Celková dávka lauromakrogolu 400 (polidokanolu) odpovídající 4 mg / kg tělesné hmotnosti (ekvivalentní
28 ml Aethoxysklerolu 10 mg/ml u pacienta s tělesnou hmotností 70 kg) může být pouze nepatrně
překročena pouze ve zdůvodněných výjimečných případech.
Doporučuje se následující dávkování: 5-15 ml v dílčích dávkách po 1 ml až do zástavy krvácení.

Pediatrická populace

5/16
Pro pediatrickou populaci neexistuje relevantní použití přípravku Aethoxysklerol v indikaci jícnových
varixů.

Způsob a délka podávání
Aethoxysklerol 10 mg/ml se podává intravenózně, subepiteliálně a submukózně.

Injekce se podávají především paravazálně (submukózně, subepiteliálně) v dolní třetině jícnu počínaje kardií.
Podle zkušeností a preferencí terapeuta je možné provést endoskopické podání injekce intravazálně, popř.
kombinovaně intravazálně a paravazálně. Při kombinovaném postupu se nejprve provádějí paravazální,
submukózní infiltrace u velkých varixů, při nichž se podá maximálně 5 ml přípravku Aethoxysklerol 10 mg/ml,
aby došlo ke stlačení cév. Následné intravazální injekce, každá s podáním 1-2 ml přípravku Aethoxysklerol mg/ml, vedou k poranění intimy žádoucímu z léčebného hlediska, s cílem dosáhnout časné trombotizace. K
odstranění varixů jícnu s nebezpečím krvácení zpravidla postačuje cirkulární sklerotizace přímo v místě
přechodu k žaludku.

Druhé sezení se většinou provádí po cca 7 dnech. Je však také možné tento časový interval zkrátit nebo
prodloužit o 1-2 dny (podle stavu pacienta a zkušeností terapeuta).

Používají se především flexibilní endoskopy s kanylami s velkým luminem. Přistup do jícnu se při perzistujícím
krvácení udržuje volný výplachy bioptickým kanálem přístroje. Při intravazální injekci sklerotizačního
prostředku je možno zabránit odtékání sklerotizační látky do systémového krevního řečiště, nebo jej alespoň
omezit na minimum, pomocí balonku upevněného na nástroji.

4.3. Kontraindikace

A) Sklerotizace varixů
• Hypersenzitivita na lauromakrogol 400 nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Akutní těžká systémová onemocnění (obzvláště neléčená)
• Imobilita
• Těžká ischemická choroba (stupeň III a IV dle Fontaina)
• Tromboembolická onemocnění
• U pacientů s vysokým rizikem trombózy (např. pacienti se známou dědičnou trombofilií nebo
pacienti s více rizikovými faktory, jako jsou užívání hormonální antikoncepce nebo náhradní
hormonální terapie, obezita, kouření nebo déletrvající období imobility).

B) Sklerotizace hemoroidů
• Hypersenzitivita na lauromakrogol 400 nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Akutní těžká systémová onemocnění (obzvláště neléčená)
• Akutní záněty v oblasti anu.

C) Sklerotizace jícnových varixů

Použití je absolutně kontraindikováno u pacientů v akutním šokovém stavu a při známé alergii na některou
látku obsaženou v přípravku.

Vzhledem k tomu, že krvácející jícnové varixy představují život ohrožující situaci, není třeba brát ohled na
další kontraindikace.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

A) Sklerotizace varixů

6/16
Sklerotizační prostředky nikdy nesmí být aplikovány intraarteriálně, protože by přitom mohlo dojít k těžkým
nekrózám, které by mohly vést k nutnosti amputace. U takových nehod musí být okamžitě povolán cévní
chirurg (viz bod

4.9 Předávkování)!

Pro všechny sklerotizační prostředky platí přísné zvážení indikace v oblasti obličeje, protože intravenózní
injekcí může dojít k obrácení intraarteriálního tlaku, a tím pádem k ireverzibilní poruše vidění (oslepnutí).

V určitých oblastech těla, např. na chodidle nebo v okolí kotníku, může být zvýšené nebezpečí nechtěné
intraarteriální injekce. Proto má být během terapie používáno jen malé množství Aethoxysklerolu v nízké
koncentraci a je třeba zvýšené opatrnosti.

Podle závažnosti stavu může být skleroterapie varixů relativně kontraindikována při:

• horečnatých stavech
• bronchiálním astmatu nebo známém silném sklonu k alergiím
• velmi špatném celkovém stavu
• ischemické chorobě (stupeň II dle Fontaina), jestliže mají být obliterovány metličky • edémech
nohou (jestliže je nelze ovlivnit kompresí)
• zánětlivých kožních onemocněních v ošetřované oblasti • symptomech mikroangiopatie či neuropatie
• omezené mobilitě.


B) Sklerotizace hemoroidů

Při sklerotizaci hemoroidů nesmí být poškozen m. sphincter ani internus, jinak hrozí potíže s inkontinencí.

U mužů se v okolí uzlu, který v klasickém schématu leží u mužů u čísla 11, nemá podávat víc než 0,5 ml
Aethoxysklerolu 30 mg/ml, a to z důvodu blízkosti k jiným strukturám (prostata a uretra).

Podle závažnosti stavu může být skleroterapie varixů relativně kontraindikována při: •
horečnatých stavech
• bronchiálním astmatu nebo známém silném sklonu k alergiím
• velmi špatném celkovém stavu
• chronických zánětlivých onemocněních střev (např. morbus Crohn)
• známé hyperkoagulabilitě.

C) Sklerotizace jícnových varixů

• V žádném případě nesmí být varixy jícnu sklerotizovány vyššími koncentracemi lauromakrogolu (Aethoxysklerol 20 mg/ml nebo 30 mg/ml). Tento postup vyvolává vznik těžkých nekróz a jejich
následků, včetně vzniku ruptur.

Neodkladná opatření, příznaky a antidota

Jako nejzávažnější komplikace se může ve velmi vzácných případech vyskytnout anafylaktický šok.
Pro tento případ musí být připraveno odpovídající instrumentarium pro urgentní situace.

Alkohol (ethanol)
Tento léčivý přípravek obsahuje 84 mg alkoholu (ethanolu) v jedné ampuli, což odpovídá 5 % obj. Množství
alkoholu v jedné ampuli tohoto léčivého přípravku odpovídá méně než 2 ml piva nebo 0,8 ml vína. Takto
malé množství alkoholu v tomto léčivém přípravku nemá žádné znatelné účinky.

Draslík
7/16
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (39 mg) draslíku v jedné ampuli, tj. v podstatě je „bez
draslíku“.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné ampuli, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Lauromakrogol 400 je lokální anestetikum. Při současném podání jiných anestetik hrozí nebezpečí aditivního
účinku těchto anestetik na oběhový systém.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti s použitím Aethoxysklerolu u těhotných žen. Studie na zvířatech
ukázaly reprodukční toxicitu, ale žádný teratogenní potenciál (viz bod

5.3 Předklinické údaje vztahující se k
bezpečnosti).

Proto smí být Aethoxysklerol v těhotenství používán jen při nutných indikacích.

Kojení
Studie o možném přechodu lauromakrogolu 400 do mateřského mléka nejsou pro humánní oblast k
dispozici. V případě, že by bylo nutné sklerotizační ošetření během doby kojení, doporučujeme přerušit
kojení na 2 – 3 dny.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Aethoxysklerol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řízení motorových vozidel a
obsluhování strojů.

4.8. Nežádoucí účinky

A) Sklerotizace varixů

Níže uvedené nežádoucí účinky byly hlášeny během celosvětového používání lauromakrogolu 400. V
některých případech byly tyto reakce nepříjemné, ale většinou byly pouze přechodné. Jelikož se často
jednalo o spontánní hlášení, bez uvedení definované skupiny pacientů a bez kontrolní skupiny, není možno
přesně spočítat četnosti výskytu nebo určit jasnou příčinnou souvislost s expozicí léku v jednotlivých
případech. Možné je však četnost odhadnout na základě dlouhodobých zkušeností.

Při sklerotizaci varixů na nohou byly pozorovány nežádoucí lokální reakce (např. nekrózy), hlavně reakce
kůže a tkání nacházejících se pod ní (vzácně i nervy), jestliže byl přípravek omylem injikovat do okolní
tkáně (paravazální injekce). Riziko stoupá s rostoucí koncentrací a s rostoucím objemem Aethoxysklerolu.

Kromě toho byly s různou četností pozorovány tyto nežádoucí účinky (údaje dle MedDRA (Medical
Dictionary for Regulatory Activities) rozdělené podle frekvence výskytu a seřazené podle tříd orgánových
systémů na: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až < 1/100); vzácné
(≥1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit) V každé
skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaktický šok, angioedém, urtikarie (generalizovaná), astma (záchvat astmatu).

8/16
Poruchy nervového systému
Velmi vzácné: cévní mozková příhoda, bolesti hlavy, parestezie (lokální), ztráta vědomí, zmatenost, závratě,
afázie, ataxie, hemiparéza, orální hypestezie.

Poruchy oka
Velmi vzácné: zhoršení zraku (ireverzibilní porucha vidění).

Srdeční poruchy
Velmi vzácné: zástava srdce, palpitace
Není známo: stresová kardiomyopatie

Cévní poruchy
Časté: neovaskularizace, hematom
Méně časté: povrchová tromboflebitida, flebitida
Vzácné: hluboká žilní trombóza (možná způsobena již existujícím onemocněním)
Velmi vzácné: plicní embolie, vazovagální synkopa, oběhový kolaps, vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: dyspnoe, diskomfort v oblasti hrudi, kašel

Gastrointestinální poruchy
Velmi vzácné: poruchy chuti, nauzea, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté: hyperpigmentace kůže, ekchymóza
Méně časté: alergická dermatitida, kontaktní urtikarie, kožní reakce, erytém Velmi
vzácné: hypertrichóza (v oblasti sklerotizace)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Vzácné: bolest v jedné končetině

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: bolesti v místě injekce (krátkodobé), trombóza v místě injekce (lokální intravarikózní sraženiny krve)
Méně časté: nekróza, indurace, otok
Velmi vzácné: horečka, návaly horka, astenie, malátnost

Vyšetření
Velmi vzácně: abnormální krevní tlak

Poranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté: zranění nervů.

B) Sklerotizace hemoroidů

Při sklerotizaci hemoroidů byly pozorovány nežádoucí lokální reakce jako pálení, bolesti, nepříjemnost a
pocit tlaku během injekce, hlavně u mužů v oblasti uzlu na 11 hodinách (oblast prostaty). Tyto reakce jsou
přechodné a mohou ve vzácných případech přetrvat 2 až 3 dny. Při odborném provedení injekce je
sklerotizace hemoroidů bezbolestná, protože se v injekční oblasti nenacházejí žádná citlivá nervová vlákna.

Krom toho byly s různou četností pozorovány tyto nežádoucí účinky (údaje dle MedDRA (Medical
Dictionary for Regulatory Activities) rozdělené podle frekvence výskytu a seřazené podle tříd orgánových
systémů na:
9/16
Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až < 1/100); vzácné (≥1/10000 až <
1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit) V každé skupině
četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaktický šok, angioedém, urtikarie, (generalizovaná), astma (záchvat astmatu).

Poruchy nervového systému
Velmi vzácné: ztráta vědomí, zmatenost, závratě.

Srdeční poruchy
Velmi vzácné: palpitace.

Cévní poruchy
Velmi vzácné: vazovagální synkopa, oběhový kolaps

Gastrointestinální poruchy
Méně časté: proktitida, anální svědění
Velmi vzácné: nauzea

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: alergická dermatitida, kontaktní urtikarie, kožní reakce

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: pocit pálení sliznice, bolesti v místě injekce, diskomfort či pocit tlaku
Méně časté: indurace
Vzácné: nekróza (lokální, vzácně rozšířená i do okolní tkáně), krvácení v místě injekce, trombóza v místě
injekce (intrahemoroidální)
Velmi vzácné: horečka

Vyšetření
Velmi vzácně: abnormální krevní tlak

C) Sklerotizace jícnových varixů

Při sklerotizační terapii jícnových varixů přípravkem Aethoxysklerol 10 mg/ml se nežádoucí účinky vyskytují
velmi často. Závažnost a četnost jednotlivých nežádoucích účinků však závisí na závažnosti základního
onemocnění a na terapeutické situaci (např. pokračující nebo zastavené krvácení).

Rozlišení, které nežádoucí účinky jsou vyvolány léčebnými postupem (= manipulací s nástroji) a které
přípravkem Aethoxysklerol 10 mg/ml je v mnoha případech možné pouze nedostatečně.

V klinických studiích byly při sklerotizační terapii přípravkem Aethoxysklerol 10 mg/ml pozorovány
následující nežádoucí účinky:

velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100)>; vzácné (≥1/10000 až
<1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace
Méně časté: bakteriemie.
10/16

Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: anafylaktická reakce, astma, angioedém, generalizovaná urtikarie.

Poruchy nervového systému
Velmi vzácné: závratě, parestezie.

Poruchy oka
Velmi vzácné: poruchy vidění.

Srdeční poruchy
Velmi vzácné: bradykardie, srdeční zástava.

Cévní poruchy
Vzácné: plicní embolie.
Velmi vzácné: oběhový kolaps, šok.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté: bolesti na hrudi
Časté: pleurální výpotek, mediastinitida, pneumonie, dušnost.
Méně časté: pneumotorax.
Velmi vzácné: akutní syndrom respirační tísně, chylotorax, plicní edém.

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: krvácení z jícnu, dysfagie, stenóza jícnu.
Časté: perforace jícnu.
Vzácné: ezofagobronchiální píštěle, dyskineze jícnu.
Velmi vzácné: poruchy vnímání chuti, nauzea, nepravý divertikl.

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)
Velmi vzácné: spinocelulární karcinom jícnu (nejasná příčina, možná podmíněno základním onemocněním).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: vřed v místě injekce, nekróza, horečka.

Vyšetření
Velmi vzácné: abnormální krevní tlak

4.9. Předávkování

Terapie lokální intoxikace po chybné aplikaci při sklerotizaci varixů na nohou

a) intraarteriální injekce
1. nechat kanylu na místě – jestli již byla vytažena, znovu vyhledat kanál vpichu
2. přidat 5-10 ml lokálního anestetika bez přídavku adrenalinu
3. injekčně aplikovat heparin 10 000 m.j.
4. zabalit ischemickou nohu do vaty a položit do snížené polohy
5. preventivně hospitalizovat pacienta (cévní chirurgie)

b) paravenózní injekce
Podle množství a koncentrace paravenózně injikovaného Aethoxysklerolu injekčně aplikovat 5 až 10 ml
fyziologického roztoku chloridu sodného do místa sklerotizace, pokud možno s hyaluronidázou. V případě
silné bolesti lze injekčně podat lokální anestetikum (bez adrenalinu).
11/16


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antivarikózní terapie, sklerotizující látky k lokální injekci
ATC kód: C05BB02

Mechanismus účinku
Lauromakrogol 400 poškozuje v závislosti na koncentraci a množství endotel cév.

Farmakodynamické účinky
Pomocí kompresního obvazu, který se přikládá po sklerotizaci varixů, jsou poškozené cévní stěny přitisknuty
k sobě, čímž se zabrání nadměrné tvorbě trombů a rekanalizaci trombu původně vytvořeného na cévní stěně.

Tím pádem dojde k požadované přeměně na fibrózní tkáň a ke sklerotizaci.

Lauromakrogol 400 má navíc lokálně anestetický efekt a na ohraničeném místě reversibilně narušuje
dráždivost receptorů a vodivost citlivých nervových vláken.

Klinická účinnost a bezpečnost

A) Sklerotizace varixů

Pro Aethoxysklerol v různých koncentracích jsou k dispozici rozsáhlé poznatky, ale nejsou známy
dlouhodobé výsledky z kontrolovaných klinických studií.

Aethoxysklerol 5 mg/ml
Srovnání s natrium-tetradecyl-sulfátem.

Pro Aethoxysklerol 5 mg/ml jsou k dispozici výsledky dvou podobných studií z USA, kde byl
Aethoxysklerol 5 mg/ml testován ve srovnání s natrium-tetradecyl-sulfátem na celkem 51 pacientech. Co se
týče zmizení malých varixů (<1 mm) nebyl prokázán signifikantní rozdíl mezi oběma léčenými skupinami.
Pro Aethoxysklerol vyšlo 4 měsíce po terapii účinnostní skóre 4,51 (standardní odchylka 0,47) v jedné studii
a 3,96 (standardní odchylka 0,83) v druhé studii („1“ = horší než před terapií, „2“ = stejné jako předtím, „3“
= menší část varixů zmizela, „4“ = většina varixů zmizela, „5“ = všechny varixy zmizely).

Placebem kontrolovaná studie

V placebem kontrolované studii vykazoval Aethoxysklerol 5 mg/ml (13 pacientů) statisticky signifikantně
lepší výsledky při terapii malých varixů (průměr ve stoje <1 mm) než u skupiny s placebem (14 pacientů).
Primárním kritériem účinnosti byla míra zmizení varixů. Rozlišovalo se mezi stupni „zhoršení“, „neúčinný“,
„slabě účinný“, „účinný“ a „výrazně účinný“.
Spokojenost pacientů, která byla rovněž posuzována pomocí pětistupňové škály („nespokojený“, „mírně
nespokojený“, „neutrální“, „celkem spokojený“ a „spokojený“), rovněž statisticky signifikantně
upřednostňovala Aethoxysklerol 5 mg/ml.

EASI-studie

V multicentrické, randomizované, dvojitě slepé studii (EASI) bylo ošetřeno celkem 338 pacientů
Aethoxysklerolem 5 mg/ml (metličkové varixy, n=94), Aethoxysklerolem 10 mg/ml (retikulární varixy, n=86),
sklerotizačním přípravkem povoleným v USA natrium-tetradecyl-sulfát 1 % (dle registrace v USA používáno
12/16
pro oba typy varixů, n=105) a izotonickým roztokem chloridu sodného sloužícím jako placebo (rovněž pro oba
typy varixů, n=53).
Pro vyhodnocení primárního cílového kritéria srovnávali ošetřující lékař a dva zkušení, odborní lékaři, kteří
nebyli ošetřujícími lékaři pacienta, pomocí standardizovaného postupu digitální obrázky ošetřované plochy
velikosti 10 x10 cm, vyfotografované těsně před vyšetřením, s obrázky stejné plochy po 12 týdnech po
dokončení třetího možného terapeutického sezení. Pomocí digitálních obrázků byla účinnost hodnocena jako
= horší než předtím, 2 = stejné jak předtím, 3 = mírné zlepšení, 4 = výrazné zlepšení a 5 = kompletní
terapeutický úspěch. Hodnocení účinnosti Aethoxysklerolu vyšlo na 4,52 ± 0,65. Placebo bylo s výsledkem
2,19 ± 0,41 statisticky signifikantně (p <0,0001) horší. Natrium-tetradecyl-sulfát 1 % (4,47 ± 0,74) byl
hodnocen podobně jako Aethoxysklerol. Terapeutický úspěch stupně hodnocení 4 nebo 5 byl dosažen u 95 %
pacientů léčených Aethoxysklerolem, u 92 % léčených natrium-tetradecyl-sulfátem 1 %, ale jen u 8 %
pacientů s placebem (rozdíl oproti léčivým preparátům p <0,0001).
Po 12 až 16 týdnech hodnotili pacienti stupeň své spokojenosti (1=velmi nespokojený, 2=nespokojený,
3=mírně spokojený, 4=spokojený a 5=velmi spokojený). Statisticky signifikantně (p <0,0001) víc pacientů
bylo spokojeno nebo velmi spokojeno s Aethoxysklerolem (88 %, 84 %) než u natrium-tetradecyl-sulfátu % (64 %, 63 %) nebo u placeba (13 %, 11 %).
Výskyt lokálních symptomů, např. iritace, hyperpigmentace či hematom byl statisticky signifikantně vyšší u
pacientů léčených natrium-tetradecyl-sulfátem 1 %. To vysvětluje i nižší spokojenost těchto pacientů.

Aethoxysklerol 10 mg/ml
Srovnání s natrium tetradecyl sulfátem

Pro Aethoxysklerol 10 mg/ml jsou k dispozici výsledky dvou podobných studií z USA, kde byl
Aethoxysklerol 10 mg/ml testován ve srovnání se natrium-tetradecyl-sulfátem na celkem 50 pacientech. Co
se týče zmizení malých varixů (1-3 mm) nebyl prokázán signifikantní rozdíl mezi oběma léčenými
skupinami. Pro Aethoxysklerol 10 mg/ml vyšlo 4 měsíce po terapii účinnostní skóre 4,31 (standardní
odchylka 0,62) v jedné studii a 4,28 (standardní odchylka 0,89) v druhé studii („1“ = horší než před terapií,
„2“ = stejné jako předtím, „3“ = menší část varixů zmizela, „4“ = většina varixů zmizela, „5“ = všechny
varixy zmizely).

Placebem kontrolovaná studie

Ve studii kontrolované placebem (středně velké varixy, průměr ve stoje 1-3 mm, stejný design studie jako u
již popsaného Aethoxysklerolu 5 mg/ml) vykazoval Aethoxysklerol 10 mg/ml (15 pacientů) statisticky
signifikantně lepší výsledky než u skupiny s placebem (11 pacientů) (zmizení varixů bylo měřeno pomocí
pětistupňové škály). I v rámci hodnocení pacientů (pětistupňová škála) dopadl Aethoxysklerol statisticky
signifikantně lépe.

EASI-studie

Aethoxysklerol 10 mg/ml byl v multicentrické, randomizované, dvojitě slepé studii (EASI) zkoumán
zároveň s Aethoxysklerolem 5 mg/ml. Shrnutí výsledků studie najdete v kapitole o Aethoxysklerolu mg/ml.

Aethoxysklerol 20 mg/ml
Studie kontrolovaná placebem a koncentrací

Aethoxysklerol 20 mg/ml a 30 mg/ml byly v rámci prospektivní klinické studie zkoumány na celkem pacientech s varikózou boční větve, a to ve srovnání s fyziologickým roztokem chloridu sodného, který
sloužil jako placebo. Duplex-sonograficky pořízený nález po 12 týdnech (prokazatelné uzavření,
homogenní echo a nepřítomnost patologického, retrográdního toku krve) se signifikantně lišil od
kontrolní skupiny s placebem. Veno-arteriální flow-index pacientů léčených Aethoxysklerolem
statisticky signifikantně klesl z počáteční hodnoty 1,49 na 1,06, ve skupině s placebem nebylo dosaženo
13/16
signifikantní redukce. Přitom nebyla provedena stratifikace výsledků dle koncentrací lauromakrogolu.
Většina pacientů ve skupině užívající verum (10 z 15) užívala Aethoxysklerol 20 mg/ml.

Aethoxysklerol 30 mg/ml
Srovnání s natrium-tetradecyl-sulfátem

Pro Aethoxylsklerol 30 mg/ml jsou k dispozici výsledky dvou podobných studií z USA, kde byl
Aethoxysklerol 30 mg/ml testován ve srovnání se natrium-tetradecyl-sulfátem na celkem 52 pacientech. Co
se týče zmizení středních až velkých varixů (3 až 6 mm) nebyl prokázán signifikantní rozdíl mezi oběma
léčenými skupinami. Pro Aethoxysklerol vyšlo 4 měsíce po terapii účinnostní skóre 4,56 (standardní
odchylka 0,45) v jedné studii a 4,51 (standardní odchylka 0,46) v druhé studii („1“ = horší než před terapií,
„2“ = stejné jako předtím, „3“ = menší část varixů zmizela, „4“ = většina varixů zmizela, „5“ = všechny
varixy zmizely).

Placebem kontrolovaná studie

V placebem kontrolované studii vykazoval Aethoxysklerol 30 mg/ml (14 pacientů) statisticky signifikantně
lepší výsledky při terapii velkých varixů (průměr ve stoje 3 mm a více) než u skupiny s placebem (pacientů).
Primárním kritériem účinnosti byla míra zmizení varixů, a to pomocí pětistupňové škály „zhoršení“,
„neúčinný“, „slabě účinný“, „účinný“ a „výrazně účinný“. Spokojenost pacientů, která byla rovněž
posuzována pomocí pětistupňové škály („nespokojený“, „mírně nespokojený“, „neutrální“, „celkem
spokojený“ a „spokojený“), rovněž statisticky signifikantně upřednostňovala Aethoxysklerol 30 mg/ml.

Srovnání se sklerotizační pěnou

V multicentrické, randomizované studii (ESAF-studii) bylo ošetřeno 106 pacientů se změněnou Vena
saphena magna, a to buď pěnou Aethoxysklerolu (vyrobeno pomocí pěnové sady (EasyFoam) z
Aethoxysklerolu 30 mg/ml) nebo tekutým Aethoxysklerolem 30 mg/ml. Primárním cílovým kritériem bylo
odstranění refluxu (<0,5 sec), měřeno duplexním ultrazvukem 3 cm pod sapheno-femorálním ústím, a to měsíce po poslední injekci.
Po injekci standardizované pěny Aethoxysklerolu bylo u signifikantně většího počtu pacientů (69 %)
dosaženo terapeutického cíle než u srovnávací skupiny (27 %). Sekundární cílová kritéria okluze žíly, doba
refluxu, doba opětovného naplnění a spokojenost pacientů se též zlepšily signifikantně lépe při použití pěny
Aethoxysklerolu. Počet potřebných dní terapie až do dosažení terapeutického úspěchu obnášel průměrně 1,ve skupině s pěnou Aethoxysklerolu a byl tak nižší než u srovnávací skupiny. V malém počtu nežádoucích
účinků, které byly pozorovány, nebyl žádný rozdíl mezi oběma skupinami.
V další klinické studii (celkem 95 pacientů) z Francie byla rovněž srovnávána standardizovaná sklerotizační
pěna (DSS) z Aethoxysklerolu 30 mg/ml s tekutým Aethoxysklerolem 30 mg/ml. Po 3 týdnech byla léčba u
pacientů, kteří byli léčeni jednorázovou injekcí (z důvodu studie) pěny Aethoxysklerolu 30 mg/ml, u 85 %
úspěšná (eliminace refluxu). Po klasické terapii s tekutým Aethoxysklerolem tato hodnota obnášela 35 %.
Pacienti byli dva roky po poslední injekci opět pozváni. Pět pacientů se nedostavilo k prohlídce. Tito pacienti
byli formálně zařazeni jako chyby v ošetření. Tím pádem klesl poměr úspěšných ošetření (sklerotizační pěna)
na 53 % za dva roky, a to po jednorázové aplikaci 2,5 ml pěny Aethoxysklerolu.

Údaje o dávkování, studie s různými koncentracemi lauromakrogolu 400 ( polidokanolu)

Ve studiích kontrolovaných z hlediska koncentrace byl Aethoxysklerol 5 mg/ml, 10 mg/ml, 20 mg/ml a mg/ml hodnocen na účinnost u různých typů varixů (celkové hodnocení se sestávalo ze zmizení varixů,
makroskopického hodnocení a hodnocení pacientů), a to pomocí pětistupňové škály. Zde bylo rozlišováno
mezi „zhoršení“; „neúčinný“; „slabě účinný“; „účinný“ a „výrazně účinný“.

14/16
Malé varixy
Srovnání Aethoxysklerolu 5 mg/ml (18 pacientů) a 10 mg/ml (18 pacientů): žádné statisticky signifikantní
rozdíly.

Středně velké varixy
Srovnání Aethoxysklerolu 5 mg/ml (26 pacientů) a 10 mg/ml (28 pacientů):
Aethoxysklerol 10 mg/ml byl statisticky signifikantně lepší.
Srovnání Aethoxysklerolu 10 mg/ml (23 pacientů) a 20 mg/ml (24 pacientů):
žádné statisticky signifikantní rozdíly.

Velké varixy
Srovnání Aethoxysklerolu 20 mg/ml (30 pacientů) a 30 mg/ml (26 pacientů):
Aethoxysklerol 30 mg/ml byl statisticky signifikantně lepší.

B) Sklerotizace hemoroidů

Jsou k dispozici výsledky studie, která srovnává účinnost a snášení Aethoxysklerolu 30 mg/ml (pacientů) s fenolem 5 % v oleji (108 pacientů) při terapii hemoroidálních onemocnění 1. a 2. stupně. Po
sezeních bylo celkem 97 % pacientů úspěšně ošetřeno. Rozdíly symptomů před a po léčení byly u obou
skupin statisticky signifikantní (p<0,001). Nebyl žádný signifikantní rozdíl mezi skupinou s
Aethoxysklerolem a skupinou s fenolem v oleji.
Aethoxysklerol v této studii ale způsoboval méně nežádoucích účinků než fenol v oleji: po injekci byly ve
skupině s fenolem v oleji signifikantně častější přechodné bolesti než ve skupině s Aethoxysklerolem (u pacientů ve skupině s fenolem v oleji, u 11 pacientů ve skupině s Aethoxysklerolem, p < 0,01). Nekrózy a
ulcerace byly zaznamenány jen ve skupině s fenolem v oleji (4 nekrózy, 8 ulcerace).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Šest zdravých probandů dostalo 37 mg 14C-lauromakrogolu 400 v silně zředěném roztoku do Vena saphena
magna. Koncentračně-časový průběh lauromakrogolu 400 v plasmě byl dvoufázový – s terminálním
poločasem eliminace lauromakrogolu 400 a jeho označených metabolitů v délce 4,09 h. Hodnota AUC∞
obnášela 3,16 g x h/ml, celková „clearance“ byla 11,68 l/h. 89 % podané dávky bylo odstraněno z krve
během prvních 12 hodin.

V další studii byla u 6 pacientů s varixy (průměr >3 mm) po proběhlé terapii s Aethoxysklerolem 30 mg/ml
určována koncentrace nemetabolizovaných molekul lauromakrogolu 400. Poločas v plasmě obnášel 0,94 –
1,27 h, hodnota AUC∞ obnášela 6,19 – 10,90 μg x h/ml. Celková „clearance“ byla průměrně 12,4 l/h a
distribuční objem byl 17,9 l.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Aethoxysklerol má v pokusech na zvířatech poměrně malou akutní toxicitu. Farmakologické studie týkající
se bezpečnosti prokázaly negativně chronotropní, inotropní a dromotropní účinek, přičemž docházelo k
poklesu krevního tlaku. Při současném podání jiných lokálních anestetik došlo navíc k proarytmickým
efektům. Při opakovaném podání Aethoxysklerolu došlo u některých zvířat všech testovaných druhů k
histologickým změnám ve střevech, nadledvinách a játrech, u králíka navíc i v ledvinách.

Lauromakrogol 400 způsobil u všech testovaných druhů hematurii. Od dávky 4 mg/kg tělesné hmotnosti/den
podávané denně během 7 dní docházelo u samčích potkanů k nárůstu hmotnosti jater a od 14 mg/kg/den k
nárůstu aktivity ALT/GPT a AST/GOT.

15/16
Mutagenita
Lauromakrogol 400 byl důkladně testován in vitro a in vivo. Všechny testy byly negativní, jen v jednom testu
in vitro indukoval lauromakrogol 400 polyploidie v savčích buňkách. Nejednalo se však o klinicky relevantní
genotoxický potenciál.

Reprodukční toxicita
Denní aplikace lauromakrogolu 400 i.v. během několika týdnů, resp. během organogeneze neměla u potkanů
vliv ani na samčí či samičí fertilitu ani na raný embryonální vývoj, neindukovala teratogenní efekty u
potkanů ani u králíků, ale indukovala embryo- a fetotoxické efekty v maternálně toxické oblasti dávkování
(zvýšená embryo fetální mortalita, snížené hmotnosti fetů). Při omezení doby podání na intervaly vždy následujících dní během organogeneze nedošlo k maternálně toxickým ani k embryo-/fetotoxickým efektům
(králík). Peri- a postnatální vývoj, chování a reprodukce potkanů, jejichž matky během pozdní gestace a
během laktačního období dostávaly každý 2. den lauromakrogol 400 i.v., nebyly ovlivněny. Lauromakrogol
400 prochází u potkanů placentou.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ethanol 96 % (V/V)
Dihydrogenfosforečnan draselný
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Voda pro injekci

6.2. Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti

roky.

Doba použitelnosti po první otevření
Aethoxysklerol je určen k jednorázovému použití. Veškeré nespotřebované množství musí být zlikvidováno.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC. Chraňte před mrazem.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Skleněná odlamovací ampulka, vložka s přepážkami, krabička pro 5x2 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Ampulka je určena k jednorázovému použití.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


16/16

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chemische Fabrik Kreussler & Co. GmbH
Rheingaustraße 87-93
65203 Wiesbaden
Německo
Telefon: +49 611/9271-0
Telefax: +49 611/9271-111,
E-mail: info@kreussler.com


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Aethoxysklerol 5 mg/ml 85/032/70-A/C
Aethoxysklerol 10 mg/ml 85/032/70-B/C
Aethoxysklerol 20 mg/ml 85/032/70-C/C
Aethoxysklerol 30 mg/ml 85/032/70-D/C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27.7.1971
Datum prodloužení registrace: 29.10.2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 4.