ADASUVE - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ADASUVE 4,5 mg dávkovaný prášek k inhalaci

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden jednodávkový inhalátor obsahuje loxapinum 5 mg a dodává loxapinum 4,5 mg.

3. LÉKOVÁ FORMA

Dávkovaný prášek k inhalaci
Zařízení bílé barvy s náustkem na jednom konci a vytahovací ochrannou páskou vyčnívající na
druhém konci.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek ADASUVE je indikován k rychlé kontrole mírné až střední agitovanosti u dospělých
pacientů se schizofrenií nebo bipolární poruchou. Pacientům je nutné ihned po zvládnutí akutních
příznaků agitovanosti podat standardní léčbu.

4.2 Dávkování a způsob podání

ADASUVE se má podávat ve zdravotnickém zařízení pod přímým dohledem zdravotnického
pracovníka. Během první hodiny po každé dávce je třeba pacienty sledovat s ohledem na známky a
příznaky bronchospasmu.


Je nutné mít k dispozici bronchodilatační léčbu beta-agonistou s krátkodobým účinkem k léčbě
možných závažných respiračních nežádoucích účinků
Dávkování

Doporučená zahajovací dávka přípravku ADASUVE je 9,1 mg. Jelikož zahajovací dávky nemůže být
dosaženo při použití této síly V případě potřeby lze po 2 hodinách podat druhou dávku. Nesmí se podat více než dvě dávky.

Jestliže pacient v minulosti netoleroval dávku 9,1 mg, nebo pokud lékař rozhodne, že je vhodnější
nižší dávka, lze podat nižší dávku 4,5 mg.

Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku ADASUVE u pacientů starších 65 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Přípravek ADASUVE nebyl u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater hodnocen. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku ADASUVE u dětí dostupné žádné údaje.
Způsob podání

Inhalační podání. Přípravek je balen v zataveném váčku.

Když je třeba jej použít, vyjme se přípravek z váčku. Jakmile se zatažením odstraní ochranná páska,
rozsvítí se zelená kontrolka, což znamená, že je přípravek připraven k použití musí použít do 15 minut od vytažení ochranné páskyskrz náustek plynulým hlubokým nádechem. Po dokončení inhalace si pacient vyjme náustek z úst a
krátce zadrží dech. Léčivý přípravek byl podán, jestliže zelená kontrolka zhasne. Vnější část zařízení
se může během použití zahřát. To je normální.

Úplné pokyny k použití přípravku ADASUVE naleznete v bodě s informacemi pro zdravotnické
pracovníky v příbalové informaci.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na amoxapin.

Pacienti s akutními respiračními známkami/příznaky dýchacích cest bod 4.4

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pro podání úplné dávky loxapinu je důležité správné použití inhalátoru ADASUVE.
Zdravotničtí pracovníci musí zajistit, aby pacient použil inhalátor správným způsobem.

Přípravek ADASUVE může mít omezenou účinnost, pokud pacienti souběžně užívají jiné léčivé
přípravky, zejména další antipsychotika.

Bronchospasmus

Po podání přípravku ADASUVE byl zejména u pacientů s astmatem nebo CHOPN hlášen
bronchospasmus a byl obvykle hlášen do 25 minut po podání přípravek ADASUVE kontraindikován u pacientů s astmatem nebo CHOPN a také u pacientů s
akutními respiračními známkami/příznaky pacientů s jinými formami plicního onemocnění. Doporučuje se u pacientů během první hodiny po
podání ADASUVE pozorovat známky a příznaky bronchospasmu.
U pacientů, u kterých se může rozvinout bronchospasmus, je třeba zvážit léčbu krátkodobě působícím
beta-agonistickým bronchodilatanciem, např. salbutamolem
ADASUVE se nemá znovu podávat pacientům, u nichž se rozvinuly jakékoli respirační
známky/příznaky
Hypoventilace

Vzhledem k primárním účinkům loxapinu na centrální nervový systém ADASUVE používat s obezřetností u pacientů s poruchou respirace, jako jsou pacienti se sníženou
bdělostí nebo pacienti s depresí CNS v důsledku alkoholu nebo jiných centrálně působících léčivých
přípravků, např. anxiolytik, většiny antipsychotik, hypnotik, opiátů atd.

Starší pacienti s psychózou související s demencí

Přípravek ADASUVE nebyl hodnocen u starších pacientů, včetně pacientů s psychózou související
s demencí. Klinické studie s atypickými i konvenčními antipsychotickými léčivými přípravky
prokázaly, že starší pacienti s psychózou související s demencí jsou při jejich užívání vystaveni
zvýšenému riziku úmrtí v porovnání s placebem. Přípravek ADASUVE není indikován k léčbě
pacientů s psychózou související s demencí.

Extrapyramidové příznaky

Extrapyramidové příznaky Přípravek ADASUVE je nutné u pacientů se známými extrapyramidovými příznaky v anamnéze
užívat s obezřetností.

Tardivní dyskineze

Pokud se u pacienta léčeného loxapinem objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, je nutné zvážit
přerušení léčby. Po přerušení léčby se mohou tyto příznaky přechodně zhoršit nebo se dokonce mohou
objevit.

Neuroleptický maligní syndrom
Klinickými projevy NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, změněný duševní stav a přítomnost
autonomní nestability dysrytmieNMS nebo vysoká horečka neznámé etiologie bez dalších klinických projevů NMS, musí se léčba
přípravkem ADASUVE přerušit.

Hypotenze

V krátkodobých kterým byl podán přípravek ADASUVE, hlášena mírná hypotenze. Je-li nutná vazopresorická léčba,
upřednostňuje se noradrenalin nebo fenylefrin. Adrenalin se nemá používat, neboť stimulace beta-
adrenergních receptorů může v podmínkách loxapinem indukované částečné blokády alfa-
adrenergních receptorů hypotenzi zhoršit
Kardiovaskulární

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku ADASUVE u pacientů se základním
kardiovaskulárním onemocněním. Přípravek ADASUVE se nedoporučuje u populací pacientů se
známým kardiovaskulárním onemocněním srdeční selhání nebo abnormality vedení v anamnézekteré mohou pacienty predisponovat k hypotenzi antihypertenzivy
QT interval

Nezdá se, že by bylo s jednorázovou dávkou nebo s opakovanými dávkami přípravku ADASUVE
spojeno klinicky relevantní prodloužení QT intervalu. Při podávání přípravku ADASUVE pacientům
se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo prodloužením QT intervalu v rodinné anamnéze a
při souběžném použití s dalšími léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, je
třeba postupovat opatrně. Potenciální riziko prodloužení QTc intervalu způsobené interakcí s léčivými
přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, není známo.




Záchvaty/křeče

Loxapin je nutné používat s opatrností u pacientů s křečovými poruchami v anamnéze, neboť snižuje
práh pro vznik křečí. U pacientů užívajících perorálně loxapin v dávkách s antipsychotickým účinkem
byly hlášeny záchvaty a ty se mohou vyskytnout u epileptických pacientů i při zachování rutinní
lékové terapie antikonvulzivy
Anticholinergní aktivita

Vzhledem k anticholinergnímu účinku je třeba přípravek ADASUVE používat s opatrností u pacientů
s glaukomem nebo sklonem k retenci moči, zejména při souběžném podávání antiparkinsonik
anticholinergního typu.

Intoxikace nebo tělesné onemocnění
Bezpečnost a účinnost přípravku ADASUVE u pacientů agitovaných v důsledku intoxikace nebo
tělesného onemocnění u pacientů, kteří jsou intoxikovaní nebo v deliriu

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání benzodiazepinů nebo jiných hypnosedativ či přípravků způsobujících respirační
útlum může být spojeno s nadměrnou sedací a útlumem dýchání nebo respiračním selháním. Považuje-
li se léčba benzodiazepiny za nezbytnou přídatnou léčbu k loxapinu, je třeba pacienty sledovat s
ohledem na nadměrnou sedaci a ortostatickou hypotenzi.

Studie provedená s kombinovaným podáním inhalačního loxapinu a intramuskulárně podaného 1 mg
lorazepamu neprokázala žádný signifikantní účinek na dechovou frekvenci, pulzní oxymetrii, krevní
tlak nebo srdeční frekvenci v porovnání s monoterapií jednotlivými léčivými látkami. Podání vyšších
dávek lorazepamu nebylo zkoumáno. Kombinované podání však vykazovalo aditivní účinek na sedaci.

Potenciál přípravku ADASUVE ovlivnit jiné léčivé přípravky

Nepředpokládá se, že by loxapin způsoboval klinicky významné farmakokinetické interakce
s léčivými přípravky, které jsou buď metabolizovány izoenzymy cytochromu P450 podléhají glukuronidaci lidskými uridin 5 ́- difosfoglukuronosyl transferázami
Doporučuje se postupovat opatrně při kombinování loxapinu s jinými léčivými přípravky, o nichž je
známo, že snižují práh pro vznik záchvatů, např. fenothiaziny nebo butyrofenony, klozapin, tricyklická
antidepresiva nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
Studie in vitro ukázaly, že loxapin není substrátem P-glykoproteinu terapeutických koncentracích se však nepředpokládá, že by klinicky významným způsobem inhiboval
transport jiných léčivých přípravků prostřednictvím P-gp.

Vzhledem k primárním účinkům loxapinu na CNS je nutné přípravek ADASUVE používat
s opatrností v kombinaci s alkoholem nebo jinými centrálně působícími léčivými přípravky, např.
anxiolytiky, většinou antipsychotik, hypnotiky, opiáty atd. Použití loxapinu u pacientů intoxikovaných
alkoholem nebo léčivými přípravky hodnoceno. Loxapin může způsobit závažnou respirační depresi, pokud se kombinuje s dalšími
přípravky, které tlumí CNS
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit přípravek ADASUVE

Loxapin je substrátem monooxygenáz obsahujících flavin a několika izoenzymů CYP450 bod 5.2
omezené. U pacientů, kteří jsou souběžně léčeni dalšími léčivými přípravky, které jsou buď inhibitory,
nebo induktory těchto enzymů, je třeba postupovat opatrně, zejména pokud je o souběžném léčivém
přípravku známo, že inhibuje nebo indukuje několik z enzymů podílejících se na metabolismu
loxapinu. Takové léčivé přípravky mohou změnit bezpečnost a účinnost přípravku ADASUVE
nepředvídaným způsobem. Je třeba se vyvarovat souběžného podávání inhibitorů CYP1A2 fluvoxaminu, ciprofloxacinu, enoxacinu, propranolu a refekoxibu
Adrenalin

Souběžné podávání loxapinu a adrenalinu může způsobit zhoršení hypotenze

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství opakovaně vystaveni vlivu
antipsychotik, existuje po porodu riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků
a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny
případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu
potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni. Přípravek ADASUVE se má
v těhotenství používat, pouze pokud jeho potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Kojení

Rozsah vylučování loxapinu nebo jeho metabolitů do lidského mateřského mléka není znám. Bylo
však prokázáno, že loxapin a jeho metabolity přecházejí do mléka laktujících fen. Pacientky je třeba
poučit, aby po užití loxapinu po dobu 48 hodin nekojily a aby zlikvidovaly mléko, které se během této
doby vytvoří.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné specifické údaje o účinku loxapinu na fertilitu u člověka. Je známo, že u lidí
může dlouhodobá léčba antipsychotiky vést ke ztrátě libida a amenoree. U samic potkanů byly
pozorovány účinky na reprodukci

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek ADASUVE má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem
k potenciálu přípravku vyvolat sedaci/somnolenci, únavu nebo závratě by pacienti neměli obsluhovat
nebezpečné stroje, včetně motorových vozidel, dokud si nejsou dostatečně jistí, že je loxapin
neovlivňuje nežádoucím způsobem

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Vyhodnocení nežádoucích účinků na základě údajů z klinických studií vychází z krátkodobých
Do těchto studií bylo zařazeno 524 dospělých pacientů s agitovaností spojenou se schizofrenií nebo
bipolární poruchou.
V těchto studiích byl bronchospasmus hlášen méně často. Ve specifických studiích klinické
bezpečnosti fáze 1u subjektů s astmatem nebo CHOPN byl však bronchospasmus hlášen často a často
vyžadoval léčbu beta-agonistickým bronchodilatanciem s krátkodobým účinkem.

V důsledku toho je přípravek ADASUVE kontraindikován u pacientů s astmatem, CHOPN nebo
jiným aktivním onemocněním dýchacích cest.


Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Níže uvedené nežádoucí účinky jsou rozděleny do kategorií následujícím způsobem: velmi časté
< 1/1 000
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Poruchy nervového systému
Velmi časté: sedace/somnolence
Časté: závrať
Méně časté: dystonie, dyskineze, okulogyrie, tremor, akatizie/neklid
Cévní poruchy
Méně časté: hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: podráždění v krku
Méně časté: bronchospasmus Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: dysgeuzie
Časté: sucho v ústech
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava

Popis vybraných nežádoucích účinků

Bronchospasmus

V krátkodobých se schizofrenií nebo bipolární poruchou bez aktivního onemocnění dýchacích cest byl
bronchospasmus a možné příznaky bronchospasmu u pacientů léčených přípravkem ADASUVE méně častý. Nicméně v placebem kontrolovaných
klinických studiích s pacienty s mírným až středně závažným přetrvávajícím astmatem nebo středně
závažnou až závažnou CHOPN byly nežádoucí účinky ve formě bronchospasmu hlášeny velmi často.
K většině těchto příhod došlo do 25 minut od podání dávky, byly mírné až středně závažné a bylo
možné je zmírnit inhalací bronchodilatancia.

Nežádoucí účinky pozorované při dlouhodobém perorálním podávání loxapinu

Při dlouhodobém perorálním podávání loxapinu zahrnovaly hlášené nežádoucí účinky sedaci a
ospalost, extrapyramidové příznaky účinky anticholinergní účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy předávkování přípravkem ADASUVE.

Příznaky


V případě náhodného předávkování budou známky a příznaky záviset na počtu použitých jednotek a
individuální snášenlivosti pacienta. Jak lze předpokládat na základě farmakologického působení
loxapinu, mohou se klinické nálezy pohybovat od mírné deprese CNS a kardiovaskulárního systému
až po hlubokou hypotenzi, respirační depresi a bezvědomí možnost výskytu extrapyramidových příznaků a/nebo záchvatů křečí. Rovněž bylo hlášeno selhání
ledvin po předávkování perorálním loxapinem.

Léčba

Léčba předávkování je v zásadě symptomatická a podpůrná. Jako odpověď na podání noradrenalinu
nebo fenylefrinu lze očekávat závažnou hypotenzi. Adrenalin se nemá používat, neboť jeho použití u
pacienta s částečnou adrenergní blokádou může ještě více snížit krevní tlak Závažné extrapyramidové reakce je nutné léčit anticholinergními antiparkinsoniky nebo
difenhydramin-hydrochloridem a v případě indikace je třeba zahájit antikonvulzivní léčbu. Další
opatření zahrnují podávání kyslíku a intravenózních tekutin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, antipsychotika; ATC kód: N05AH
Má se za to, že účinnost loxapinu je zprostředkována antagonismem o vysoké afinitě k dopaminovým
D2 receptorům a serotoninovým 5-HT2A receptorům. Loxapin se váže na noradrenergní,
histaminergní a cholinergní receptory a jeho interakce s těmito systémy může ovlivnit spektrum jeho
farmakologických účinků.

U několika zvířecích druhů byly pozorovány změny v míře excitability subkortikálních inhibičních
oblastí spojené se zklidňujícími účinky a potlačením agresivního chování.

Klinická účinnost

Do dvou studií fáze III byli zařazeni pacienti, kteří trpěli akutní agitovaností alespoň středního stupně
Componentstudie 004-301 vyžadovalo diagnózu schizofrenie. Zařazení do studie 004-302 vyžadovalo diagnózu
bipolární poruchy dlouhodobým psychiatrickým onemocněním [Diagnostická a statistická příručka duševních poruch], 4. vydání stanovení diagnózy a předchozích hospitalizací. Pacienti byli randomizováni do skupin léčených
placebem, přípravkem ADASUVE 4,5 mg a přípravkem ADASUVE 9,1 mg.

Průměrný věk randomizovaných pacientů činil 43,1 let ve studii 004-301 a 40,8 let ve studii 004-302:
mladí dospělí byly ženy málo zastoupeny přípravku, zatímco u pacientů s bipolární poruchou tyto léky užívalo přibližně 13 %. Většina pacientů
v obou studiích fáze III byli kuřáci, přičemž přibližně 82 % pacientů se schizofrenií a 74 % pacientů
s bipolární poruchou v dané době kouřilo.

Pokud po první dávce agitovanost dostatečně neodezněla, byla nejméně o 2 hodiny později podána
druhá dávka. V případě potřeby byla podána třetí dávka, nejméně 4 hodiny po druhé dávce. V případě
nutnosti byla podána záchranná medikace parametrem byla absolutní změna ve skóre PANSS-EC od výchozí hodnoty po 2 hodinách od podání
první dávky pro obě dávkování přípravku ADASUVE v porovnání s placebem. Mezi další cílové
parametry patřilo skóre PANSS-EC a počet respondérů dle škály CGI-I
Improvementbyla podána 1, 2 nebo 3 dávky hodnoceného léčivého přípravku se záchrannou medikací a bez ní. Za
respondéry se považovali pacienti s ≥ 40% poklesem celkového skóre PANSS-EC oproti výchozí
hodnotě nebo pacienti se skóre 1 CGI-I.

Snížení agitovanosti bylo evidentní 10 minut po podání první dávky, což byl první časový bod
hodnocení, a při všech dalších hodnoceních během 24hodinového evaluačního období, jak pro dávku
4,5 mg, tak pro dávku 9,1 mg u pacientů se schizofrenií i s bipolární poruchou.

Vyšetření podskupin v populaci reagovat na léčbu na základě těchto podskupin.

Hlavní výsledky naleznete v tabulce níže.
Hlavní výsledky pivotních studií účinnosti: porovnání mezi přípravkem ADASUVE 4,5 mg,
9,1 mg a placebem

Studie
Pacienti
004-Schizofrenie
004-Bipolární porucha
Léčba
N
PBO
4,5 mg
9,1 mg
PBO
4,5 mg
9,1 mg
Změna PANSS-EC
Výchozí
hodnota 17,4 17,8 17,6 17,7 17,4 17,Změna za
hod od
podání dávky
-5,5 -8,1+ -8,6* -4,9 -8,1* -9,0*
SD 4,9 5,2 4,4 4,8 4,9 4,Respondéři dle PANSS-
EC
30 min po
podání dávky 27,8 % 46,6 % 57,1 % 23,8 % 59,6 % 61,9 %
hod po
podání dávky 38,3 % 62,9 % 69,6 % 27,6 % 62,5 % 73,3 %
Respondéři dle CGI-I
% respondérů
dle CGI-I 35,7 % 57,4 % 67,0 % 27,6 % 66,3 % 74,3 %
Počet nutných dávek
Jedna 46,1 % 54,4 % 60,9 % 26,7 % 41,3 % 61,5 %
Dvě 29,6 % 30,7 % 26,4 % 41,0 % 44,2 % 26,0 %
Tři 8,7 % 8,8 % 7,3 % 11,4 % 5,8 % 3,8 %
Záchranná
medikace 15,6 % 6,1 % 5,4 % 21,0 % 8,6 % 8,6 %
*= p < 0,0001 += p < 0,Respondéři dle PANSS-EC = > 40% změna oproti výchozí hodnotě PANSS-EC
Respondéři dle CGI-I = skóre 1 PBO = placebo SD = standardní odchylka


V podpůrné studii fáze II s podáním jednorázové dávky, do níž bylo zařazeno celkem 129 pacientů se
schizofrenií a schizoafektivní poruchou, činil pokles PANSS-EC po 2 hodinách -5,0 u placeba, -6,7 u

přípravku ADASUVE 4,5 mg a -8,6 byla podána 32,6 %, 11,1 %, respektive 14,6 % pacientů.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem ADASUVE u podskupiny pediatrické populace od narození do méně než 12 let věku
v léčbě schizofrenie a u podskupiny od narození do méně než 10 let věku v léčbě bipolární poruchy

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem ADASUVE u podskupiny pediatrické populace ve věku od 12 let do méně než 18 let
v léčbě schizofrenie a u podskupiny ve věku od 10 let do méně než 18 let v léčbě bipolární poruchy

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Podání přípravku ADASUVE vedlo k rychlé absorpci loxapinu s mediánem doby maximální
plazmatické koncentrace měřítko časné expozice, která souvisí s nástupem léčebného účinku4,5 mg a 66,7 ng*h/ml u dávky 9,1 mg u zdravých subjektů.

Farmakokinetické parametry loxapinu byly stanoveny po opakovaném podání přípravku ADASUVE
každé 4 hodiny, pro celkem 3 dávky stabilním režimu antipsychotiky. Průměrné hodnoty maximální plazmatické koncentrace byly podobné
po první a třetí dávce přípravku ADASUVE, což ukazuje na minimální akumulaci během
4hodinového intervalu mezi dávkami.

Distribuce

Loxapin je rychle vychytáván z plazmy a distribuován do tkání. Studie na zvířatech po perorálním
podání naznačují úvodní přednostní distribuci do plic, mozku, sleziny, srdce a ledvin. Loxapin se
z 96,6 % váže na lidské plazmatické bílkoviny.

Biotransformace

Loxapin je ve velké míře metabolizován v játrech, přičemž vzniká několik metabolitů. Hlavní
metabolická dráha zahrnuje hydroxylaci, při níž vzniká 8-OH-loxapin a 7-OH-loxapin, N-oxidaci, při
níž vzniká N-oxid loxapinu, a demethylaci, při které vzniká amoxapin. Pořadí metabolitů pozorované
u přípravku ADASUVE u lidí > 7-OH-loxapin > amoxapin, přičemž plazmatické hladiny 8-OH-loxapinu se podobaly hladinám
původní sloučeniny. 8-OH-loxapin není farmakologicky aktivní na receptoru D2, zatímco méně častý
metabolit 7-OH-loxapin má vysokou vazebnou afinitu k receptorům D2.

Loxapin je substrátem pro několik izoenzymů CYP450. Studie in vitro prokázaly, že 7-OH-loxapin je
vytvářen zejména izoenzymy CYP3A4 a CYP2D6, 8-OH-loxapin je vytvářen zejména izoenzymem
CYP1A2, amoxapin je vytvářen zejména izoenzymy CYP3A4, CYP2C19 a CYP2C8 a N-oxid
loxapinu je vytvářen monooxygenázami obsahujícími flavin.

Potenciál loxapinu a jeho metabolitů inhibovat metabolismus léčivých přípravků zprostředkovaný CYP450 byl zkoumán in vitro u
izoenzymů CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1a 3A4. Nebyla pozorována žádná
významná inhibice. In vitro studie ukázaly, že loxapin a 8-OH-loxapin nejsou v klinicky používaných
koncentracích induktory enzymů CYP1A2, 2B6 nebo 3A4. Navíc, in vitro studie ukazují, že loxapin a
8-OH-loxapin neinhibují UGT1A1, 1A3, 1A4, 2B7 a 2B15.


Eliminace

K vylučování loxapinu dochází převážně v prvních 24 hodinách. Metabolity se vylučují v moči ve
formě konjugátů a ve stolici v nekonjugované formě. Terminální eliminační poločas v rozmezí 6 až 8 hodin.

Linearita/nelinearita

Průměrné plazmatické koncentrace loxapinu po podání přípravku ADASUVE byly v rozmezí
klinických dávek lineární. Hodnoty AUC0-2h, AUCinf, a Cmax se zvyšovaly v závislosti na dávce.

Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů

Kuřáci

Populační farmakokinetická analýza, která porovnávala expozici u kuřáků oproti nekuřákům, ukázala,
že kouření, které indukuje izoenzym CYP1A2, mělo minimální vliv na expozici přípravku
ADASUVE. Nedoporučuje se žádná úprava dávkování v závislosti na tom, zda pacient kouří nebo ne.

U kuřaček je expozice nižší než u nekuřaček způsobeno zvýšením clearance loxapinu u kuřaček.

Demografické údaje

Nevyskytly se žádné významné rozdíly v expozici nebo dispozici loxapinu po podání přípravku
ADASUVE, které by souvisely s věkem, pohlavím, rasou, tělesnou hmotností nebo indexem tělesné
hmotnosti

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje o bezpečnosti získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka
s výjimkou změn v reprodukčních tkáních souvisejících s prodlouženým farmakologickým účinkem
loxapinu. Podobné změny, např. gynekomastie, jsou u člověka známé, ale pouze po dlouhodobém
podávání léků způsobujících hyperprolaktinémii.

Samice potkanů se nepářily v důsledku přetrvávajícího diestru po perorální léčbě loxapinem. Studie
embryonálního/fetálního vývoje a perinatální studie ukázaly známky opožděného vývoje tělesná hmotnost, opožděná osifikace, hydronefróza, hydroureter a/nebo rozšířená ledvinná pánvička
s omezeným počtem papil nebo chybějícími papilamistadiu a úmrtí novorozenců v potomstvu potkanů léčených od poloviny březosti perorálními dávkami
přípravku ADASUVE, které byly nižší než maximální doporučená dávka pro člověka v přepočtu
mg/m2

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.


6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním váčku až do vlastního použití, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílý inhalátor Inhalátor se dodává jednotlivě v zataveném, vícevrstvém váčku z hliníkové folie. Přípravek
ADASUVE 4,5 mg se dodává v krabičce obsahující 1 nebo 5 jednotek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 08028- Barcelona
Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/13/823/001 EU/1/13/823/003

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. února Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ADASUVE 9,1 mg dávkovaný prášek k inhalaci

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden jednodávkový inhalátor obsahuje loxapinum 10 mg a dodává loxapinum 9,1 mg.

3. LÉKOVÁ FORMA

Dávkovaný prášek k inhalaci
Zařízení bílé barvy s náustkem na jednom konci a vytahovací ochrannou páskou vyčnívající na
druhém konci.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek ADASUVE je indikován k rychlé kontrole mírné až střední agitovanosti u dospělých
pacientů se schizofrenií nebo bipolární poruchou. Pacientům je nutné ihned po zvládnutí akutních
příznaků agitovanosti podat standardní léčbu.

4.2 Dávkování a způsob podání

ADASUVE se má podávat ve zdravotnickém zařízení pod přímým dohledem zdravotnického
pracovníka. Během první hodiny po každé dávce je třeba pacienty sledovat s ohledem na známky a
příznaky bronchospasmu.

Je nutné mít k dispozici bronchodilatační léčbu beta-agonistou s krátkodobým účinkem k léčbě
možných závažných respiračních nežádoucích účinků
Dávkování

Doporučená zahajovací dávka přípravku ADASUVE je 9,1 mg. V případě potřeby lze po 2 hodinách
podat druhou dávku. Nesmí se podávat více než dvě dávky.

Jestliže pacient v minulosti netoleroval dávku 9,1 mg, nebo pokud lékař rozhodne, že je vhodnější
nižší dávka, lze podat nižší dávku 4,5 mg.

Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku ADASUVE u pacientů starších 65 let nebyla stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Porucha funkce ledvin a/nebo jater
Přípravek ADASUVE nebyl u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater hodnocen. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku ADASUVE u dětí dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Inhalační podání. Přípravek je balen v zataveném váčku.

Když je třeba jej použít, vyjme se přípravek z váčku. Jakmile se zatažením odstraní ochranná páska,
rozsvítí se zelená kontrolka, což znamená, že je přípravek připraven k použití musí použít do 15 minut od vytažení ochranné páskyskrz náustek plynulým hlubokým nádechem. Po dokončení inhalace si pacient vyjme náustek z úst a
krátce zadrží dech. Léčivý přípravek byl podán, jestliže zelená kontrolka zhasne. Vnější část zařízení
se může během použití zahřát. To je normální.

Úplné pokyny k použití přípravku ADASUVE naleznete v bodě s informacemi pro zdravotnické
pracovníky v příbalové informaci.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na amoxapin.

Pacienti s akutními respiračními známkami/příznaky dýchacích cest bod 4.4

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pro podání úplné dávky loxapinu je důležité správné použití inhalátoru ADASUVE.
Zdravotničtí pracovníci musí zajistit, aby pacient použil inhalátor správným způsobem.

Přípravek ADASUVE může mít omezenou účinnost, pokud pacienti souběžně užívají jiné léčivé
přípravky, zejména další antipsychotika.

Bronchospasmus

Po podání přípravku ADASUVE byl, zejména u pacientů s astmatem nebo CHOPN hlášen
bronchospasmus a byl obvykle hlášen do 25 minut po podání přípravek ADASUVE kontraindikován u pacientů s astmatem nebo CHOPN a také u pacientů s
akutními respiračními známkami/příznaky pacientů s jinými formami plicního onemocnění. Doporučuje se u pacientů během první hodiny po
podání ADASUVE pozorovat známky a příznaky bronchospasmu.

U pacientů, u kterých se může rozvinout bronchospasmus, je třeba zvážit léčbu krátkodobě působícím
beta-agonistickým bronchodilatanciem, např. salbutamolem
Přípravek ADASUVE se nemá znovu podávat pacientům, u nichž se rozvinuly jakékoli respirační
známky/příznaky
Hypoventilace

Vzhledem k primárním účinkům loxapinu na centrální nervový systém ADASUVE používat s obezřetností u pacientů s poruchou respirace, jako jsou pacienti se sníženou
bdělostí nebo pacienti s depresí CNS v důsledku alkoholu nebo jiných centrálně působících léčivých
přípravků, např. anxiolytik, většiny antipsychotik, hypnotik, opiátů atd.
Starší pacienti s psychózou související s demencí

Přípravek ADASUVE nebyl hodnocen u starších pacientů, včetně pacientů s psychózou související
s demencí. Klinické studie s atypickými i konvenčními antipsychotickými léčivými přípravky
prokázaly, že starší pacienti s psychózou související s demencí jsou při jejich užívání vystaveni

zvýšenému riziku úmrtí v porovnání s placebem. Přípravek ADASUVE není indikován k léčbě
pacientů s psychózou související s demencí.

Extrapyramidové příznaky

Extrapyramidové příznaky Přípravek ADASUVE je nutné u pacientů se známými extrapyramidovými příznaky v anamnéze
užívat s obezřetností.

Tardivní dyskineze

Pokud se u pacienta léčeného loxapinem objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, je nutné zvážit
přerušení léčby. Po přerušení léčby se mohou tyto příznaky přechodně zhoršit nebo se dokonce mohou
objevit.

Neuroleptický maligní syndrom
Klinickými projevy NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, změněný duševní stav a přítomnost
autonomní nestability dysrytmieNMS nebo vysoká horečka neznámé etiologie bez dalších klinických projevů NMS, musí se léčba
přípravkem ADASUVE přerušit.

Hypotenze

V krátkodobých kterým byl podán přípravek ADASUVE, hlášena mírná hypotenze. Je-li nutná vazopresorická léčba,
upřednostňuje se noradrenalin nebo fenylefrin. Adrenalin se nemá používat, neboť stimulace beta-
adrenergních receptorů může v podmínkách loxapinem indukované částečné blokády alfa-
adrenergních receptorů hypotenzi zhoršit
Kardiovaskulární

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku ADASUVE u pacientů se základním
kardiovaskulárním onemocněním. Přípravek ADASUVE se nedoporučuje u populací pacientů se
známým kardiovaskulárním onemocněním srdeční selhání nebo abnormality vedení v anamnézekteré mohou pacienty predisponovat k hypotenzi antihypertenzivy
QT interval

Nezdá se, že by bylo s jednorázovou dávkou nebo s opakovanými dávkami přípravku ADASUVE
spojeno klinicky relevantní prodloužení QT intervalu. Při podávání přípravku ADASUVE pacientům
se známým kardiovaskulárním onemocněním nebo prodloužením QT intervalu v rodinné anamnéze a
při souběžném použití s dalšími léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, je
třeba postupovat opatrně. Potenciální riziko prodloužení QTc intervalu způsobené interakcí s léčivými
přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QTc interval, není známo.

Záchvaty/křeče

Loxapin je nutné používat s opatrností u pacientů s křečovými poruchami v anamnéze, neboť snižuje
práh pro vznik křečí. U pacientů užívajících perorálně loxapin v dávkách s antipsychotickým účinkem
byly hlášeny záchvaty a ty se mohou vyskytnout u epileptických pacientů i při zachování rutinní
lékové terapie antikonvulzivy

Anticholinergní aktivita

Vzhledem k anticholinergnímu účinku je třeba přípravek ADASUVE používat s opatrností u pacientů
s glaukomem nebo sklonem k retenci moči, zejména při souběžném podávání antiparkinsonik
anticholinergního typu.

Intoxikace nebo tělesné onemocnění
Bezpečnost a účinnost přípravku ADASUVE u pacientů agitovaných v důsledku intoxikace nebo
tělesného onemocnění u pacientů, kteří jsou intoxikovaní nebo v deliriu

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné podávání benzodiazepinů nebo jiných hypnosedativ či přípravků způsobujících respirační
útlum může být spojeno s nadměrnou sedací a útlumem dýchání nebo respiračním selháním. Považuje-
li se léčba benzodiazepiny za nezbytnou přídatnou léčbu k loxapinu, je třeba pacienty sledovat
s ohledem na nadměrnou sedaci a ortostatickou hypotenzi.

Studie provedená s kombinovaným podáním inhalačního loxapinu a intramuskulárně podaného 1 mg
lorazepamu neprokázala žádný signifikantní účinek na dechovou frekvenci, pulzní oxymetrii, krevní
tlak nebo srdeční frekvenci v porovnání s monoterapií jednotlivými léčivými látkami. Podání vyšších
dávek lorazepamu nebylo zkoumáno. Kombinované podání však vykazovalo aditivní účinek na sedaci.

Potenciál přípravku ADASUVE ovlivnit jiné léčivé přípravky

Nepředpokládá se, že by loxapin způsoboval klinicky významné farmakokinetické interakce
s léčivými přípravky, které jsou buď metabolizovány izoenzymy cytochromu P450 podléhají glukuronidaci lidskými uridin 5 ́- difosfoglukuronosyl transferázami

Doporučuje se postupovat opatrně při kombinování loxapinu s jinými léčivými přípravky, o nichž je
známo, že snižují práh pro vznik záchvatů, např. fenothiaziny nebo butyrofenony, klozapin, tricyklická
antidepresiva nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
Studie in vitro ukázaly, že loxapin není substrátem P-glykoproteinu terapeutických koncentracích se však nepředpokládá, že by klinicky významným způsobem inhiboval
transport jiných léčivých přípravků prostřednictvím P-gp.

Vzhledem k primárním účinkům loxapinu na CNS je nutné přípravek ADASUVE používat
s opatrností v kombinaci s alkoholem nebo jinými centrálně působícími léčivými přípravky, např.
anxiolytiky, většinou antipsychotik, hypnotiky, opiáty atd. Použití loxapinu u pacientů intoxikovaných
alkoholem nebo léčivými přípravky hodnoceno. Loxapin může způsobit závažnou respirační depresi, pokud se kombinuje s dalšími
přípravky, které tlumí CNS
Potenciál jiných léčivých přípravků ovlivnit přípravek ADASUVE

Loxapin je substrátem monooxygenáz obsahujících flavin a několika izoenzymů CYP450 bod 5.2omezené. U pacientů, kteří jsou souběžně léčeni dalšími léčivými přípravky, které jsou buď inhibitory,
nebo induktory těchto enzymů, je třeba postupovat opatrně, zejména pokud je o souběžném léčivém
přípravku známo, že inhibuje nebo indukuje několik z enzymů podílejících se na metabolismu
loxapinu. Takové léčivé přípravky mohou změnit bezpečnost a účinnost přípravku ADASUVE
nepředvídaným způsobem. Je třeba se vyvarovat souběžného podávání inhibitorů CYP1A2 fluvoxaminu, ciprofloxacinu, enoxacinu, propranolu a refekoxibu

Adrenalin

Souběžné podávání loxapinu a adrenalinu může způsobit zhoršení hypotenze

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství opakovaně vystaveni vlivu
antipsychotik, existuje po porodu riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků
a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny
případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu
potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni. Přípravek ADASUVE se má
v těhotenství používat, pouze pokud jeho potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Kojení

Rozsah vylučování loxapinu nebo jeho metabolitů do lidského mateřského mléka není znám. Bylo
však prokázáno, že loxapin a jeho metabolity přecházejí do mléka laktujících fen. Pacientky je třeba
poučit, aby po užití loxapinu po dobu 48 hodin nekojily a aby zlikvidovaly mléko, které se během této
doby vytvoří.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné specifické údaje o účinku loxapinu na fertilitu u člověka. Je známo, že u lidí
může dlouhodobá léčba antipsychotiky vést ke ztrátě libida a amenoree. U samic potkanů byly
pozorovány účinky na reprodukci

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek ADASUVE má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Vzhledem
k potenciálu přípravku vyvolat sedaci/somnolenci, únavu nebo závratě by pacienti neměli obsluhovat
nebezpečné stroje, včetně motorových vozidel, dokud si nejsou dostatečně jistí, že je loxapin
neovlivňuje nežádoucím způsobem

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Vyhodnocení nežádoucích účinků na základě údajů z klinických studií vychází z krátkodobých
Do těchto studií bylo zařazeno 524 dospělých pacientů s agitovaností spojenou se schizofrenií nebo
bipolární poruchou.


V těchto studiích byl bronchospasmus hlášen méně často. Ve specifických studiích klinické
bezpečnosti fáze 1u subjektů s astmatem nebo CHOPN byl však bronchospasmus hlášen často a často
vyžadoval léčbu beta-agonistickým bronchodilatanciem s krátkodobým účinkem.

V důsledku toho je přípravek ADASUVE kontraindikován u pacientů s astmatem, CHOPN nebo
jiným aktivním onemocněním dýchacích cest.


Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Níže uvedené nežádoucí účinky jsou rozděleny do kategorií následujícím způsobem: velmi časté
< 1/1 000
Tabulka 1: Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA
Poruchy nervového systému
Velmi časté: sedace/somnolence
Časté: závrať
Méně časté: dystonie, dyskineze, okulogyrie, tremor, akatizie/neklid
Cévní poruchy
Méně časté: hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: podráždění v krku
Méně časté: bronchospasmus Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: dysgeuzie
Časté: sucho v ústech
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava

Popis vybraných nežádoucích účinků

Bronchospasmus

V krátkodobých se schizofrenií nebo bipolární poruchou bez aktivního onemocnění dýchacích cest byl
bronchospasmus a možné příznaky bronchospasmu u pacientů léčených přípravkem ADASUVE méně častý. Nicméně v placebem kontrolovaných
klinických studiích s pacienty s mírným až středně závažným přetrvávajícím astmatem nebo středně
závažnou až závažnou CHOPN byly nežádoucí účinky ve formě bronchospasmu hlášeny velmi často.
K většině těchto příhod došlo do 25 minut od podání dávky, byly mírné až středně závažné a bylo
možné je zmírnit inhalací bronchodilatancia.

Nežádoucí účinky pozorované při dlouhodobém perorálním podávání loxapinu

Při dlouhodobém perorálním podávání loxapinu zahrnovaly hlášené nežádoucí účinky sedaci a
ospalost, extrapyramidové příznaky účinky anticholinergní účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích nebyly hlášeny žádné případy předávkování přípravkem ADASUVE.





Příznaky

V případě náhodného předávkování budou známky a příznaky záviset na počtu použitých jednotek a
individuální snášenlivosti pacienta. Jak lze předpokládat na základě farmakologického působení
loxapinu, mohou se klinické nálezy pohybovat od mírné deprese CNS a kardiovaskulárního systému
až po hlubokou hypotenzi, respirační depresi a bezvědomí možnost výskytu extrapyramidových příznaků a/nebo záchvatů křečí. Rovněž bylo hlášeno selhání
ledvin po předávkování perorálním loxapinem.

Léčba

Léčba předávkování je v zásadě symptomatická a podpůrná. Jako odpověď na podání noradrenalinu
nebo fenylefrinu lze očekávat závažnou hypotenzi. Adrenalin se nemá používat, neboť jeho použití u
pacienta s částečnou adrenergní blokádou může ještě více snížit krevní tlak Závažné extrapyramidové reakce je nutné léčit anticholinergními antiparkinsoniky nebo
difenhydramin-hydrochloridem a v případě indikace je třeba zahájit antikonvulzivní léčbu. Další
opatření zahrnují podávání kyslíku a intravenózních tekutin.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: psycholeptika, antipsychotika; ATC kód: N05AH
Má se za to, že účinnost loxapinu je zprostředkována antagonismem o vysoké afinitě k dopaminovým
D2 receptorům a serotoninovým 5-HT2A receptorům. Loxapin se váže na noradrenergní,
histaminergní a cholinergní receptory a jeho interakce s těmito systémy může ovlivnit spektrum jeho
farmakologických účinků.

U několika zvířecích druhů byly pozorovány změny v míře excitability subkortikálních inhibičních
oblastí spojené se zklidňujícími účinky a potlačením agresivního chování.

Klinická účinnost

Do dvou studií fáze III byli zařazeni pacienti, kteří trpěli akutní agitovaností alespoň středního stupně
Componentstudie 004-301 vyžadovalo diagnózu schizofrenie. Zařazení do studie 004-302 vyžadovalo diagnózu
bipolární poruchy dlouhodobým psychiatrickým onemocněním [Diagnostická a statistická příručka duševních poruch], 4. vydání stanovení diagnózy a předchozích hospitalizací. Pacienti byli randomizováni do skupin léčených
placebem, přípravkem ADASUVE 4,5 mg a přípravkem ADASUVE 9,1 mg.

Průměrný věk randomizovaných pacientů činil 43,1 let ve studii 004-301 a 40,8 let ve studii 004-302:
mladí dospělí byly ženy málo zastoupeny přípravku, zatímco u pacientů s bipolární poruchou tyto léky užívalo přibližně 13 %. Většina pacientů
v obou studiích fáze III byli kuřáci, přičemž přibližně 82 % pacientů se schizofrenií a 74 % pacientů
s bipolární poruchou v dané době kouřilo.

Pokud po první dávce agitovanost dostatečně neodezněla, byla nejméně o 2 hodiny později podána
druhá dávka. V případě potřeby byla podána třetí dávka, nejméně 4 hodiny po druhé dávce. V případě
nutnosti byla podána záchranná medikace parametrem byla absolutní změna ve skóre PANSS-EC od výchozí hodnoty po 2 hodinách od podání

první dávky pro obě dávkování přípravku ADASUVE v porovnání s placebem. Mezi další cílové
parametry patřilo skóre PANSS-EC a počet respondérů dle škály CGI-I Improvementbyla podána 1, 2 nebo 3 dávky hodnoceného léčivého přípravku se záchrannou medikací a bez ní. Za
respondéry se považovali pacienti s ≥ 40% poklesem celkového skóre PANSS-EC oproti výchozí
hodnotě nebo pacienti se skóre 1 CGI-I.

Snížení agitovanosti bylo evidentní 10 minut po podání první dávky, což byl první časový bod
hodnocení, a při všech dalších hodnoceních během 24hodinového evaluačního období, jak pro dávku
4,5 mg, tak pro dávku 9,1 mg u pacientů se schizofrenií i s bipolární poruchou.

Vyšetření podskupin v populaci reagovat na léčbu na základě těchto podskupin.

Hlavní výsledky naleznete v tabulce níže.
Hlavní výsledky pivotních studií účinnosti: porovnání mezi přípravkem ADASUVE 4,5 mg,
9,1 mg a placebem

Studie
Pacienti
004-Schizofrenie
004-Bipolární porucha
Léčba
N
PBO
4,5 mg
9,1 mg
PBO
4,5 mg
9,1 mg
Změna PANSS-EC
Výchozí
hodnota 17,4 17,8 17,6 17,7 17,4 17,Změna za
hod od
podání dávky
-5,5 -8,1+ -8,6* -4,9 -8,1* -9,0*
SD 4,9 5,2 4,4 4,8 4,9 4,Respondéři dle PANSS-
EC
30 min po
podání dávky 27,8 % 46,6 % 57,1 % 23,8 % 59,6 % 61,9 %
hod po
podání dávky 38,3 % 62,9 % 69,6 % 27,6 % 62,5 % 73,3 %
Respondéři dle CGI-I
% respondérů
dle CGI-I 35,7 % 57,4 % 67,0 % 27,6 % 66,3 % 74,3 %
Počet nutných dávek
Jedna 46,1 % 54,4 % 60,9 % 26,7 % 41,3 % 61,5 %
Dvě 29,6 % 30,7 % 26,4 % 41,0 % 44,2 % 26,0 %
Tři 8,7 % 8,8 % 7,3 % 11,4 % 5,8 % 3,8 %
Záchranná
medikace 15,6 % 6,1 % 5,4 % 21,0 % 8,6 % 8,6 %
*= p < 0,0001 += p < 0,Respondéři dle PANSS-EC = > 40% změna oproti výchozí hodnotě PANSS-EC
Respondéři dle CGI-I = skóre 1 PBO = placebo SD = standardní odchylka



V podpůrné studii fáze II s podáním jednorázové dávky, do níž bylo zařazeno celkem 129 pacientů se
schizofrenií a schizoafektivní poruchou, činil pokles PANSS-EC po 2 hodinách -5,0 u placeba, -6,7 u
přípravku ADASUVE 4,5 mg a -8,6 byla podána 32,6 %, 11,1 %, respektive 14,6 % pacientů.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem ADASUVE u podskupiny pediatrické populace od narození do méně než 12 let věku
v léčbě schizofrenie a u podskupiny od narození do méně než 10 let věku v léčbě bipolární poruchy

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem ADASUVE u podskupiny pediatrické populace ve věku od 12 let do méně než 18 let
v léčbě schizofrenie a u podskupiny ve věku od 10 let do méně než 18 let v léčbě bipolární poruchy

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Podání přípravku ADASUVE vedlo k rychlé absorpci loxapinu s mediánem doby maximální
plazmatické koncentrace měřítko časné expozice, která souvisí s nástupem léčebného účinku4,5 mg a 66,7 ng*h/ml u dávky 9,1 mg u zdravých subjektů.

Farmakokinetické parametry loxapinu byly stanoveny po opakovaném podání přípravku ADASUVE
každé 4 hodiny, pro celkem 3 dávky stabilním režimu antipsychotiky. Průměrné hodnoty maximální plazmatické koncentrace byly podobné
po první a třetí dávce přípravku ADASUVE, což ukazuje na minimální akumulaci během
4hodinového intervalu mezi dávkami.

Distribuce

Loxapin je rychle vychytáván z plazmy a distribuován do tkání. Studie na zvířatech po perorálním
podání naznačují úvodní přednostní distribuci do plic, mozku, sleziny, srdce a ledvin. Loxapin se
z 96,6 % váže na lidské plazmatické bílkoviny.

Biotransformace

Loxapin je ve velké míře metabolizován v játrech, přičemž vzniká několik metabolitů. Hlavní
metabolická dráha zahrnuje hydroxylaci, při níž vzniká 8-OH-loxapin a 7-OH-loxapin, N-oxidaci, při
níž vzniká N-oxid loxapinu, a demethylaci, při které vzniká amoxapin. Pořadí metabolitů pozorované
u přípravku ADASUVE u lidí > 7-OH-loxapin > amoxapin, přičemž plazmatické hladiny 8-OH-loxapinu se podobaly hladinám
původní sloučeniny. 8-OH-loxapin není farmakologicky aktivní na receptoru D2, zatímco méně častý
metabolit 7-OH-loxapin má vysokou vazebnou afinitu k receptorům D2.

Loxapin je substrátem pro několik izoenzymů CYP450. Studie in vitro prokázaly, že 7-OH-loxapin je
vytvářen zejména izoenzymy CYP3A4 a CYP2D6, 8-OH-loxapin je vytvářen zejména izoenzymem
CYP1A2, amoxapin je vytvářen zejména izoenzymy CYP3A4, CYP2C19 a CYP2C8 a N-oxid
loxapinu je vytvářen monooxygenázami obsahujícími flavin.

Potenciál loxapinu a jeho metabolitů inhibovat metabolismus léčivých přípravků zprostředkovaný CYP450 byl zkoumán in vitro u
izoenzymů CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1a 3A4. Nebyla pozorována žádná
významná inhibice. In vitro studie ukázaly, že loxapin a 8-OH-loxapin nejsou v klinicky používaných

koncentracích induktory enzymů CYP1A2, 2B6 nebo 3A4. Navíc, in vitro studie ukazují, že loxapin a
8-OH-loxapin neinhibují UGT1A1, 1A3, 1A4, 2B7 a 2B15.

Eliminace

K vylučování loxapinu dochází převážně v prvních 24 hodinách. Metabolity se vylučují v moči ve
formě konjugátů a ve stolici v nekonjugované formě. Terminální eliminační poločas v rozmezí 6 až 8 hodin.

Linearita/nelinearita

Průměrné plazmatické koncentrace loxapinu po podání přípravku ADASUVE byly v rozmezí
klinických dávek lineární. Hodnoty AUC0-2h, AUCinf, a Cmax se zvyšovaly v závislosti na dávce.

Farmakokinetika u zvláštních populací pacientů

Kuřáci

Populační farmakokinetická analýza, která porovnávala expozici u kuřáků oproti nekuřákům, ukázala,
že kouření, které indukuje izoenzym CYP1A2, mělo minimální vliv na expozici přípravku
ADASUVE. Nedoporučuje se žádná úprava dávkování v závislosti na tom, zda pacient kouří nebo ne.

U kuřaček je expozice nižší než u nekuřaček způsobeno zvýšením clearance loxapinu u kuřaček.

Demografické údaje

Nevyskytly se žádné významné rozdíly v expozici nebo dispozici loxapinu po podání přípravku
ADASUVE, které by souvisely s věkem, pohlavím, rasou, tělesnou hmotností nebo indexem tělesné
hmotnosti

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje o bezpečnosti získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti,
toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka
s výjimkou změn v reprodukčních tkáních souvisejících s prodlouženým farmakologickým účinkem
loxapinu. Podobné změny, např. gynekomastie, jsou u člověka známé, ale pouze po dlouhodobém
podávání léků způsobujících hyperprolaktinémii.

Samice potkanů se nepářily v důsledku přetrvávajícího diestru po perorální léčbě loxapinem. Studie
embryonálního/fetálního vývoje a perinatální studie ukázaly známky opožděného vývoje tělesná hmotnost, opožděná osifikace, hydronefróza, hydroureter a/nebo rozšířená ledvinná pánvička
s omezeným počtem papil nebo chybějícími papilamistadiu a úmrtí novorozenců v potomstvu potkanů léčených od poloviny březosti perorálními dávkami
přípravku ADASUVE, které byly nižší než maximální doporučená dávka pro člověka v přepočtu
mg/m2

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné




6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním váčku až do vlastního použití, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílý inhalátor Inhalátor se dodává jednotlivě v zataveném, vícevrstvém váčku z hliníkové folie. Přípravek
ADASUVE 9,1 mg se dodává v krabičce obsahující 1 nebo 5 jednotek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 08028- Barcelona
Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/13/823/002 EU/1/13/823/004

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. února Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.



















PŘÍLOHA II


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ / VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
FERRER INTERNACIONAL, S.A.
Joan Buscalla, 1-9, 08173 Sant Cugat del Vallès, Barcelona, Španělsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
 Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku ADASUVE na trh v každém členském státě se držitel rozhodnutí o
registraci musí s příslušným národním orgánem dohodnout na obsahu a formě edukačního
programu.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby při, a také po uvedení přípravku ADASUVE na trh
všichni zdravotničtí pracovníci, kteří budou přípravek ADASUVE používat, obdrželi informační
balíček obsahující následující položky:
 Souhrn údajů o přípravku, příbalovou informaci a označení na obalu
 Edukační materiály pro zdravotnické pracovníky
Hlavní součásti, které musí edukační materiály obsahovat:
 Informace o ADASUVE, včetně schválené indikace podle SmPC:
„ADASUVE je indikován k rychlé kontrole mírné až střední agitovanosti u dospělých pacientů se
schizofrenií nebo bipolární poruchou. Pacientům je nutné ihned po zvládnutí akutních příznaků

agitovanosti podat standardní léčbu“.
 Podrobný popis postupu podávání přípravku ADASUVE:
Přípravek ADASUVE musí být podáván ve zdravotnickém zařízení pod dohledem zdravotnického
pracovníka.
Doporučená počáteční dávka přípravku ADASUVE je 9,1 mg. V případě potřeby lze po 2 hodinách
podat druhou dávku. Nesní se podat více než dvě dávky.
 Příprava pacienta na výkon a následné sledování:
Pacient má být během první hodiny po každé dávce sledován s ohledem na známky a příznaky
bronchospasmu.
 Léčba časných známek a příznaků bronchospasmu:
K léčbě možných závažných respiračních nežádoucích účinků má být použita krátkodobě působící
bronchodilatační léčba beta-agonisty.
 Před podáním přípravku ADASUVE:
Nepoužívejte ADASUVE u pacientů s aktivním onemocněním dýchacích cest, jako jsou
pacienti s astmatem nebo CHOPN.
Nepoužívejte ADASUVE u pacientů s akutními respiračními známkami nebo příznaky.
Opatrnost je třeba při podávání přípravku ADASUVE pacientům se známým kardiovaskulárním
onemocněním nebo s rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu a při současném užívání s
jinými léčivými přípravky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval.

















































PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE






















































A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ADASUVE 4,5 mg dávkovaný prášek k inhalaci
loxapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden inhalátor dodává loxapinum 4,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Dávkovaný prášek k inhalaci

jednodávkový inhalátor

jednodávkových inhalátorů


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Inhalační podání

Pouze k jednorázovému použití

Tento přípravek je balen v zataveném váčku a musí být uchováván ve váčku až do vlastního použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním váčku až do vlastního použití, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 08028- Barcelona
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/823/001 EU/1/13/823/003

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

VÁČEK

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ADASUVE 4,5 mg prášek k inhalaci
loxapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden inhalátor dodává loxapinum 4,5 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek k inhalaci

Jeden jednodávkový inhalátor


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pokyny k použití naleznete uvnitř.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Inhalační podání

Pokyny k použití

Před podáním přípravku ADASUVE pacientovi si přečtěte těchto 5 kroků:

1. Otevřete váček. Váček otevřete až bezprostředně před použitím.

Roztrhnutím otevřete foliový váček a vyjměte inhalátor z obalu.

2. Vytáhněte ochrannou pásku. Pevně zatáhněte za plastovou ochrannou pásku na konci inhalátoru.
Rozsvítí se zelená kontrolka indikující, že inhalátor je připraven k použití.



Použijte přípravek do 15 minut po vytažení ochranné pásky nezhasne

Dejte pacientovi pokyn, aby:

3. vydechnul. Držte inhalátor stranou od úst a úplně vydechněte, abyste vyprázdnil


4. se nadechnul. Zhluboka a plynule se nadechněte skrz náustek.

DŮLEŽITÉ: Zkontrolujte, zda zelená kontrolka po pacientově nádechu zhasla.









5. zadržel dech. Vyjměte náustek z úst a na chvilku zadržte dech.









Pozor: Jestliže zelená kontrolka zůstane po pacientově nádechu rozsvícená, požádejte pacienta,
aby zopakoval kroky 3 až 5.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.



7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Nepoužívejte u pacientů s astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí nebo akutními
respiračními příznaky.

Je nutné mít k dispozici beta-agonistické bronchodilatancium s krátkodobým účinkem k léčbě
případného bronchospasmu.

Během první hodiny po každé dávce je třeba pacienty sledovat s ohledem na známky a příznaky
bronchospasmu.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním váčku až do vlastního použití, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 08028- Barcelona
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/823/001EU/1/13/823/003

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

KRYT PROSTŘEDKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ADASUVE 4,5 mg prášek k inhalaci
loxapinum


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

4,5 mg


6. JINÉ





ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ADASUVE 9,1 mg dávkovaný prášek k inhalaci
loxapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden inhalátor dodává loxapinum 9,1 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Dávkovaný prášek k inhalaci

jednodávkový inhalátor

jednodávkových inhalátorů


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Inhalační podání

Pouze k jednorázovému použití

Tento přípravek je balen v zataveném váčku a musí být uchováván ve váčku až do vlastního použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ



8. POUŽITELNOST

EXP



9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním váčku až do vlastního použití, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 08028- Barcelona
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/823/002 EU/1/13/823/004

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC: {číslo}
SN: {číslo}
NN: {číslo}

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

VÁČEK

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ADASUVE 9,1 mg prášek k inhalaci
loxapinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden inhalátor dodává loxapinum 9,1 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek k inhalaci

Jeden jednodávkový inhalátor


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pokyny k použití naleznete uvnitř.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Inhalační podání

Pokyny k použití

Před podáním přípravku ADASUVE pacientovi si přečtěte těchto 5 kroků:

1. Otevřete váček. Váček otevřete až bezprostředně před použitím.

Roztrhnutím otevřete foliový váček a vyjměte inhalátor z obalu.

2. Vytáhněte ochrannou pásku. Pevně zatáhněte za plastovou ochrannou pásku na konci inhalátoru.
Rozsvítí se zelená kontrolka indikující, že inhalátor je připraven k použití.



Použijte přípravek do 15 minut po vytažení ochranné pásky nezhasne

Dejte pacientovi pokyn, aby:

3. vydechnul. Držte inhalátor stranou od úst a úplně vydechněte, abyste vyprázdnil


4. se nadechnul. Zhluboka a plynule se nadechněte skrz náustek.

DŮLEŽITÉ: Zkontrolujte, zda zelená kontrolka po pacientově nádechu zhasla.









5. zadržel dech. Vyjměte náustek z úst a na chvilku zadržte dech.









Pozor: Jestliže zelená kontrolka zůstane po pacientově nádechu rozsvícená, požádejte pacienta,
aby zopakoval kroky 3 až 5.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.



7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Nepoužívejte u pacientů s astmatem nebo chronickou obstrukční plicní nemocí nebo akutními
respiračními příznaky.

Je nutné mít k dispozici beta-agonistické bronchodilatancium s krátkodobým účinkem k léčbě
případného bronchospasmu.

Během první hodiny po každé dávce je třeba pacienty sledovat s ohledem na známky a příznaky
bronchospasmu.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním váčku až do vlastního použití, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 08028- Barcelona
Španělsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/13/823/002 EU/1/13/823/004

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ



16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

KRYT PROSTŘEDKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

ADASUVE 9,1 mg prášek k inhalaci
loxapinum


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

9,1 mg


6. JINÉ






























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE











Příbalová informace: informace pro uživatele

ADASUVE 4,5 mg dávkovaný prášek k inhalaci
loxapinum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek ADASUVE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ADASUVE používat
3. Jak se přípravek ADASUVE používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ADASUVE uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek ADASUVE a k čemu se používá

Přípravek ADASUVE obsahuje léčivou látku loxapin, která patří do skupiny léků zvané
antipsychotika. Přípravek ADASUVE působí tak, že blokuje určité chemické látky v mozku
agresivního chování.

Přípravek ADASUVE se používá k léčbě akutních příznaků mírné až středně silné agitovanosti
poruchou. To jsou nemoci, které jsou charakterizovány například těmito příznaky:

• přesvědčení, nesourodá řeč a chování a emoční oploštělost. Lidé trpící touto nemocí se rovněž
mohou cítit v depresi, provinile, pociťovat úzkost nebo napětí.
• rychlé mluvení a překotné myšlenky a někdy silná podrážděnost.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ADASUVE používat

Nepoužívejte přípravek ADASUVE
• jestliže jste alergický• jestliže máte příznaky sípotu nebo dušnosti,
• jestliže máte plicní potíže, jako je astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc možná nazývá „CHOPN“
Upozornění a opatření
Lékař nebo zdravotní sestra si s Vámi před použitím přípravku ADASUVE promluví a stanoví, zda je
tento přípravek pro Vás vhodný.

• Přípravek ADASUVE může způsobit zúžení dýchacích cest vyvolat sípot, kašel, svírání na hrudi nebo dušnost. Obvykle k tomu může dojít do 25 minut po
použití.

• Neuroleptický maligní syndrom užíváte antipsychotika, včetně přípravku ADASUVE. Tyto příznaky mohou zahrnovat vysokou
horečku, ztuhlé svaly, nepravidelnou nebo rychlou srdeční frekvenci nebo pulz. NMS může vést k
úmrtí. Nepoužívejte znovu přípravek ADASUVE, jestliže se u Vás vyskytl NMS.
• Antipsychotika, jako je přípravek ADASUVE, mohou vyvolat pohyby, které nemusíte být schopen
nebo rychlých pohybů nohama, pažemi nebo prsty. Jestliže se tyto příznaky objeví, může být
nutné léčbu přípravkem ADASUVE ukončit.
• Přípravek ADASUVE je třeba používat s opatrností u pacientů, kteří jsou intoxikovaní nebo
v deliriu.


Před zahájením léčby přípravkem ADASUVE informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, jestliže:
• máte nebo jste mělje zánět průdušek nebo emfyzém,
• máte nebo jste měl• máte nebo jste měl• máte nebo jste měl• máte nebo jste měl• máte nebo jste měl• jste již v minulosti používaldušnosti,
• se u Vás někdy vyskytly pohyby svalů nebo očí, které jste nemohlkoordinace, přetrvávající stažení svalů, pocit neklidu či neschopnosti sedět v klidu,
• jste starší osoba s demencí
Děti a dospívající
Přípravek ADASUVE není určen k podávání dětem a dospívajícím do 18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek ADASUVE
Informujte svého lékaře o všech lécích, které používáte, které jste v nedávné době používalkteré možná budete používat, včetně:
• adrenalinu,
• léků k léčbě dechových potíží,
• léků, které Vás mohou vystavit riziku záchvatů selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu • léků k léčbě Parkinsonovy choroby,
• lorazepamu nebo jiných centrálně působících léků nespavosti• rekreačních • léků, jako je fluvoxamin, propranolol a enoxacin, a dalších léků, které inhibují určitý jaterní
enzym zvaný „CYP450 1A2“,
• léků k léčbě schizofrenie, deprese nebo bolesti, neboť můžete být vystavenzáchvatů.
Používání přípravku ADASUVE společně s adrenalinem může vést k poklesu Vašeho krevního tlaku.

Přípravek ADASUVE s alkoholem
Protože přípravek ADASUVE ovlivňuje nervový systém, je třeba vyvarovat se konzumace alkoholu
během používání přípravku ADASUVE.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Po použití přípravku ADASUVE po
dobu 48 hodin nekojte a mléko, které se během této doby vytvoří, zlikvidujte.

U novorozenců, jejichž matky opakovaně užívaly antipsychotika v posledním trimestru měsíce těhotenství
neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u Vašeho dítěte objeví kterýkoli
z těchto příznaků, prosím, kontaktujte svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředky ani nepoužívejte žádné nástroje a neobsluhujte stroje po použití
přípravku ADASUVE, dokud nebudete vědět, jak na Vás přípravek ADASUVE působí, neboť jako
potenciální nežádoucí účinek přípravku ADASUVE byla hlášena závrať, útlum a ospalost.


3. Jak se přípravek ADASUVE používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo zdravotní sestry. Pokud si
nejste jistý
Doporučená zahajovací dávka přípravku je 9,1 mg. Po 2 hodinách Vám může Váš lékař předepsat
druhou dávku poté, co pečlivě zváží Váš stav, a může Vám dávku snížit na 4,5 mg, pokud se domnívá,
že je tato dávka vhodnější k léčbě Vašeho stavu.

Přípravek ADASUVE budete používat pod dohledem lékaře nebo zdravotní sestry.

Přípravek ADASUVE je určen k inhalačnímu podání. Jakmile pro Vás lékař nebo zdravotní sestra
přípravek ADASUVE připraví k použití, požádá Vás, abyste si vzalpoté vložil
Jestliže jste použilJestliže máte obavy, že Vám bylo podáno více přípravku ADASUVE, než považujete za nutné, sdělte
tyto své obavy lékaři nebo zdravotní sestře. Pacienti, kterým bylo podáno více přípravku ADASUVE,
než mělo, mohou mít některé z následujících příznaků: velká únava nebo ospalost, dechové potíže,
nízký krevní tlak, podráždění v krku nebo nepříjemná chuť v ústech, pohyby svalů nebo očí, které
nemůžete ovládat.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři a
přestaňte přípravek používat:
• jakékoli dechové příznaky, jako je sípot, kašel, dušnost, nebo svírání na hrudi, neboť to by mohlo
znamenat, že lék dráždí Vaše dýchací cesty CHOPN – chronickou obstrukční plicní nemoc• závrať • zhoršování agitovanosti ztuhlostí svalů nazývaným neuroleptický maligní syndrom
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, který se může
vyskytnout i při užívání jiných lékových forem tohoto přípravku, sdělte to také svému lékaři:

Velmi časté
Časté

Méně časté nedostatek koordinace, přetrvávající stažení svalů, pocit neklidu či neschopnost sedět v klidu.

Další nežádoucí účinky, které byly spojeny s dlouhodobým perorálním používáním loxapinu a které se
mohou vztahovat i na přípravek ADASUVE, zahrnují mdloby při postavení se, zvýšenou srdeční
frekvenci, zvýšený krevní tlak, rozmazané vidění, suché oči a omezené močení.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek ADASUVE uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek ADASUVE po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním váčku až do vlastního použití, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.

Nepoužívejte přípravek ADASUVE, pokud si všimnete, že je váček otevřený nebo natržený, nebo
přípravek nese jakékoli známky fyzického poškození.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek ADASUVE obsahuje
Léčivou látkou je loxapinum. Jeden jednodávkový inhalátor obsahuje loxapinum 5 mg a dodává
loxapinum 4,5 mg.

Jak přípravek ADASUVE vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek ADASUVE 4,5 mg dávkovaný prášek k inhalaci se skládá z bílého plastového
jednodávkového inhalátoru určeného k jednorázovému použití, který obsahuje loxapin. Inhalátor je
zabalen jednotlivě v zataveném foliovém váčku, který obsahuje jeden jednodávkový inhalátor.
Přípravek ADASUVE 4,5 mg se dodává v krabičce s 1 nebo 5 jednorázovými inhalátory.

Držitel rozhodnutí o registraci
Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 08028- Barcelona
Španělsko

Výrobce
Ferrer Internacional, S.A.
Joan Buscalla, 1-9, 08173 Sant Cugat del Vallès
Barcelona, Španělsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Ferrer Internacional, S.A.
Tél/Tel: +34 93 600 37
Lietuva
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel +370 672
България
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Teл.: +35 988
Luxembourg/Luxemburg
Ferrer Internacional, S.A.
Tél/Tel: +34 93 600 37
Česká republika
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +420 251 512
Magyarország
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +36 1
Danmark
Ferrer Internacional, S.A.
Tlf: +34 93 600 37
Malta
Ferrer Internacional, S.A.
Tel.: +34 93 600 37
Deutschland
Ferrer Deutschland GmbH
Tel: +49 Nederland
Ferrer Internacional, S.A.
Tel.: +34 93 600 37
Eesti
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +370 672

Norge
Ferrer Internacional, S.A.
Tlf: +34 93 600 37
Ελλάδα
Ferrer Galenica S.A.
Τηλ: +30 210 52 81
Österreich
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +43 1 5037244-
España
Ferrer Internacional, S.A.
Tel.: +34 93 600 37
Polska
AOP Orphan Poland Sp. z o. o.
Tel: +48 22
France
Ferrer Farma, S.A.
Tél: +34 93 600 37
Portugal
Ferrer Portugal, S.A.
Tel: +351
Hrvatska
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +43 1 5037244-
România
Galenica S.A.
Tel: +30 210 52 81
Ireland
Ferrer Internacional, S.A.
Tel: +34 93 600 37 Slovenija
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +43 1 5037244-
Ísland
Ferrer Internacional, S.A.
Sími: +34 93 600 37
Slovenská republika
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +421 902
Italia
Angelini S.p.A.
Tel: +39 06
Suomi/Finland
Ferrer Internacional, S.A.
Puh/Tel: +34 93 600 37
Κύπρος
Τhespis Pharmaceutical Ltd
Sverige
Ferrer Internacional, S.A.

Tηλ: +357 22 67 77
Tel: +34 93 600 37
Latvija
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel +370 672




Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Před použitím si přečtěte všechny pokyny. Více informací naleznete v souhrnu údajů o přípravku.

Seznámení se s přípravkem ADASUVE: Níže uvedené obrázky ukazují důležité prvky přípravku
ADASUVE.



prášek k inhalaci, loxapinum
náustek
ochranná
páska
kontrolka



• Přípravek ADASUVE se dodává v zataveném váčku.
• Když se přípravek ADASUVE vyjme z váčku, je světlo kontrolky vypnuté.
• Kontrolka se rozsvítí k použití.
• Po inhalaci léku kontrolka opět automaticky zhasne.
Před podáním přípravku ADASUVE pacientovi si přečtěte těchto 5 kroků:


1. Otevřete váček
Váček otevřete až bezprostředně před použitím. Roztrhnutím
otevřete foliový váček a vyjměte inhalátor z obalu.



2. Vytáhněte ochrannou pásku
Pevně zatáhněte za plastovou ochrannou pásku na konci
inhalátoru. Rozsvítí se zelená kontrolka indikující, že inhalátor
je připraven k použití.

Použijte přípravek do 15 minut po vytažení ochranné pásky
automatické deaktivaci inhalátoru.

Dejte pacientovi pokyn, aby:



3. vydechnul
Držte inhalátor stranou od úst a úplně vydechněte, abyste
vyprázdnil

4. se nadechnul
Zhluboka a plynule se nadechněte skrz náustek.

DŮLEŽITÉ: Zkontrolujte, zda zelená kontrolka po
pacientově nádechu zhasla.


5. zadržel dech
Vyjměte náustek z úst a na chvilku zadržte dech.
POZOR: Jestliže zelená kontrolka zůstane po pacientově nádechu rozsvícená, požádejte pacienta, aby
zopakoval kroky 3 až 5.


Příbalová informace: informace pro uživatele

ADASUVE 9,1 mg dávkovaný prášek k inhalaci
loxapinum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek ADASUVE a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ADASUVE používat
3. Jak se přípravek ADASUVE používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek ADASUVE uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek ADASUVE a k čemu se používá

Přípravek ADASUVE obsahuje léčivou látku loxapin, která patří do skupiny léků zvané
antipsychotika. Přípravek ADASUVE působí tak, že blokuje určité chemické látky v mozku
agresivního chování.

Přípravek ADASUVE se používá k léčbě akutních příznaků mírné až středně silné agitovanosti
poruchou. To jsou nemoci, které jsou charakterizovány například těmito příznaky:

• přesvědčení, nesourodá řeč a chování a emoční oploštělost. Lidé trpící touto nemocí se rovněž
mohou cítit v depresi, provinile, pociťovat úzkost nebo napětí.
• rychlé mluvení a překotné myšlenky a někdy silná podrážděnost.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ADASUVE používat

Nepoužívejte přípravek ADASUVE
• jestliže jste alergický• jestliže máte příznaky sípotu nebo dušnosti,
• jestliže máte plicní potíže, jako je astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc možná nazývá „CHOPN“
Upozornění a opatření
Lékař nebo zdravotní sestra si s Vámi před použitím přípravku ADASUVE promluví a stanoví, zda je
tento přípravek pro Vás vhodný.

• Přípravek ADASUVE může způsobit zúžení dýchacích cest vyvolat sípot, kašel, svírání na hrudi nebo dušnost. Obvykle k tomu může dojít do 25 minut po
použití.

• Neuroleptický maligní syndrom užíváte antipsychotika, včetně přípravku ADASUVE. Tyto příznaky mohou zahrnovat vysokou
horečku, ztuhlé svaly, nepravidelnou nebo rychlou srdeční frekvenci nebo pulz. NMS může vést k
úmrtí. Nepoužívejte znovu přípravek ADASUVE, jestliže se u Vás vyskytl NMS.
• Antipsychotika, jako je přípravek ADASUVE, mohou vyvolat pohyby, které nemusíte být schopen
nebo rychlých pohybů nohama, pažemi nebo prsty. Jestliže se tyto příznaky objeví, může být
nutné léčbu přípravkem ADASUVE ukončit.
• Přípravek ADASUVE je třeba používat s opatrností u pacientů, kteří jsou intoxikovaní nebo
v deliriu.


Před zahájením léčby přípravkem ADASUVE informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, jestliže:
• máte nebo jste mělje zánět průdušek nebo emfyzém,
• máte nebo jste měl• máte nebo jste měl• máte nebo jste měl• máte nebo jste měl• máte nebo jste měl• jste již v minulosti používaldušnosti,
• se u Vás někdy vyskytly pohyby svalů nebo očí, které jste nemohlkoordinace, přetrvávající stažení svalů, pocit neklidu či neschopnosti sedět v klidu,
• jste starší osoba s demencí
Děti a dospívající
Přípravek ADASUVE není určen k podávání dětem a dospívajícím do18 let.

Další léčivé přípravky a přípravek ADASUVE
Informujte svého lékaře o všech lécích, které používáte, které jste v nedávné době používalkteré možná budete používat, včetně:
• adrenalinu,
• léků k léčbě dechových potíží,
• léků, které Vás mohou vystavit riziku záchvatů selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu • léků k léčbě Parkinsonovy choroby,
• lorazepamu nebo jiných centrálně působících léků nespavosti• rekreačních • léků, jako je fluvoxamin, propranolol a enoxacin, a dalších léků, které inhibují určitý jaterní
enzym zvaný „CYP450 1A2“,
• léků k léčbě schizofrenie, deprese nebo bolesti, neboť můžete být vystavenzáchvatů.
Používání přípravku ADASUVE společně s adrenalinem může vést k poklesu Vašeho krevního tlaku.

Přípravek ADASUVE s alkoholem
Protože přípravek ADASUVE ovlivňuje nervový systém, je třeba vyvarovat se konzumace alkoholu
během používání přípravku ADASUVE.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Po použití přípravku ADASUVE po
dobu 48 hodin nekojte a mléko, které se během této doby vytvoří, zlikvidujte.

U novorozenců, jejichž matky opakovaně užívaly antipsychotika v posledním trimestru měsíce těhotenství
neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u Vašeho dítěte objeví kterýkoli
z těchto příznaků, prosím kontaktujte svého lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředky ani nepoužívejte žádné nástroje a neobsluhujte stroje po použití
přípravku ADASUVE, dokud nebudete vědět, jak na Vás přípravek ADASUVE působí, neboť jako
potenciální nežádoucí účinek přípravku ADASUVE byla hlášena závrať, útlum a ospalost.


3. Jak se přípravek ADASUVE používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo zdravotní sestry. Pokud si
nejste jistý
Doporučená zahajovací dávka přípravku je 9,1 mg. Po 2 hodinách Vám může Váš lékař předepsat
druhou dávku poté, co pečlivě zváží Váš stav, a může Vám dávku snížit na 4,5 mg, pokud se domnívá,
že je tato dávka vhodnější k léčbě Vašeho stavu.

Přípravek ADASUVE budete používat pod dohledem lékaře nebo zdravotní sestry.

Přípravek ADASUVE je určen k inhalačnímu podání. Jakmile pro Vás lékař nebo zdravotní sestra
přípravek ADASUVE připraví k použití, požádá Vás, abyste si vzalpoté vložil
Jestliže jste použil
Jestliže máte obavy, že Vám bylo podáno více přípravku ADASUVE, než považujete za nutné, sdělte
tyto své obavy lékaři nebo zdravotní sestře. Pacienti, kterým bylo podáno více přípravku ADASUVE,
než mělo, mohou mít některé z následujících příznaků: velká únava nebo ospalost, dechové potíže,
nízký krevní tlak, podráždění v krku nebo nepříjemná chuť v ústech, pohyby svalů nebo očí, které
nemůžete ovládat.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, sdělte to ihned svému lékaři a
přestaňte přípravek používat:
• jakékoli dechové příznaky, jako je sípot, kašel, dušnost, nebo svírání na hrudi, neboť to by mohlo
znamenat, že lék dráždí Vaše dýchací cesty CHOPN – chronickou obstrukční plicní nemoc• závrať • zhoršování agitovanosti ztuhlostí svalů nazývaným neuroleptický maligní syndrom
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, který se může
vyskytnout i při užívání jiných lékových forem tohoto léku, sdělte to také svému lékaři:

Velmi časté

Časté
Méně časté nedostatek koordinace, přetrvávající stažení svalů, pocit neklidu či neschopnost sedět v klidu.

Další nežádoucí účinky, které byly spojeny s dlouhodobým perorálním používáním loxapinu a které se
mohou vztahovat i na přípravek ADASUVE, zahrnují mdloby při postavení se, zvýšenou srdeční
frekvenci, zvýšený krevní tlak, rozmazané vidění, suché oči a omezené močení.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek ADASUVE uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte přípravek ADASUVE po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním váčku až do vlastního použití, aby byl přípravek chráněn před světlem a
vlhkostí.

Nepoužívejte přípravek ADASUVE, pokud si všimnete, že je váček otevřený nebo natržený, nebo
přípravek nese jakékoli známky fyzického poškození.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek ADASUVE obsahuje
Léčivou látkou je loxapinum. Jeden jednodávkový inhalátor obsahuje loxapinum 10 mg a dodává
loxapinum 9,1 mg.

Jak přípravek ADASUVE vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek ADASUVE 9,1 mg dávkovaný prášek k inhalaci se skládá z bílého plastového
jednodávkového inhalátoru určeného k jednorázovému použití, který obsahuje loxapin. Inhalátor je
zabalen jednotlivě v zataveném foliovém váčku, který obsahuje jeden jednodávkový inhalátor.
Přípravek ADASUVE 9,1 mg se dodává v krabičce s 1 nebo 5 jednorázovými inhalátory.

Držitel rozhodnutí o registraci
Ferrer Internacional, S.A.
Gran Vía Carlos III, 08028- Barcelona
Španělsko

Výrobce
Ferrer Internacional, S.A.
Joan Buscalla, 1-9, 08173 Sant Cugat del Vallès
Barcelona, Španělsko


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

België/Belgique/Belgien
Ferrer Internacional, S.A.
Tél/Tel: +34 93 600 37
Lietuva
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel +370 672
България
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Teл.: +35 988
Luxembourg/Luxemburg
Ferrer Internacional, S.A.
Tél/Tel: +34 93 600 37
Česká republika
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +420 251 512
Magyarország
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +36 1
Danmark
Ferrer Internacional, S.A.
Tlf: +34 93 600 37
Malta
Ferrer Internacional, S.A.
Tel.: +34 93 600 37
Deutschland
Ferrer Deutschland GmbH
Tel: +49 Nederland
Ferrer Internacional, S.A.
Tel.: +34 93 600 37
Eesti
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +370 672

Norge
Ferrer Internacional, S.A.
Tlf: +34 93 600 37
Ελλάδα
Ferrer Galenica S.A.
Τηλ: +30 210 52 81
Österreich
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +43 1 5037244-
España
Ferrer Farma, S.A.
Tel.: +34 93 600 37
Polska
AOP Orphan Poland Sp. z o. o.
Tel: +48 22
France
Ferrer Internacional, S.A.
Tél: +34 93 600 37
Portugal
Ferrer Portugal, S.A.
Tel: +351
Hrvatska
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +43 1 5037244-
România
Galenica S.A.
Tel: +30 210 52 81
Ireland
Ferrer Internacional, S.A.
Tel: +34 93 600 37 Slovenija
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +43 1 5037244-
Ísland
Ferrer Internacional, S.A.
Sími: +34 93 600 37
Slovenská republika
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel: +421 902
Italia
Angelini S.p.A.
Tel: +39 06
Suomi/Finland
Ferrer Internacional, S.A.
Puh/Tel: +34 93 600 37


Κύπρος
Τhespis Pharmaceutical Ltd
Tηλ: +357 22 67 77
Sverige
Ferrer Internacional, S.A.
Tel: +34 93 600 37
Latvija
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Tel +370 672





Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.


Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Před použitím si přečtěte všechny pokyny. Více informací naleznete v souhrnu údajů o přípravku.

Seznámení se s přípravkem ADASUVE: Níže uvedené obrázky ukazují důležité prvky přípravku
ADASUVE.



kontrolka
náustek
ochranná
páska
prášek k inhalaci, loxapinum



• Přípravek ADASUVE se dodává v zataveném váčku.
• Když se přípravek ADASUVE vyjme z váčku, je světlo kontrolky vypnuté.
• Kontrolka se rozsvítí k použití.
• Po inhalaci léku kontrolka opět automaticky zhasne.
Před podáním přípravku ADASUVE pacientovi si přečtěte těchto 5 kroků:



1. Otevřete váček

Váček otevřete až bezprostředně před použitím. Roztrhnutím
otevřete foliový váček a vyjměte inhalátor z obalu.



2. Vytáhněte ochrannou pásku
Pevně zatáhněte za plastovou ochrannou pásku na konci
inhalátoru. Rozsvítí se zelená kontrolka indikující, že inhalátor
je připraven k použití.

Použijte přípravek do 15 minut po vytažení ochranné pásky
automatické deaktivaci inhalátoru.

Dejte pacientovi pokyn, aby:



3. vydechnul
Držte inhalátor stranou od úst a úplně vydechněte, abyste
vyprázdnil

4. se nadechnul
Zhluboka a plynule se nadechněte skrz náustek.

DŮLEŽITÉ: Zkontrolujte, zda zelená kontrolka po
pacientově nádechu zhasla.


5. zadržel dech
Vyjměte náustek z úst a na chvilku zadržte dech.
POZOR: Jestliže zelená kontrolka zůstane po pacientově nádechu rozsvícená, požádejte pacienta, aby
zopakoval kroky 3 až 5.