Derin
Vzhledem k primárnímu účinku kvetiapinu na centrální nervovou soustavu je třeba zvláštní
opatrnosti při podávání kvetiapinu v kombinaci s jinými centrálně působícími léky a s alkoholem.
Opatrnosti je zapotřebí při léčbě pacientů léčených jinými léky s anticholinergními
(muskarinovými) účinky (viz bod 4.4).
Cytochrom P450 (CYP) 3A4 je enzym, který je v prvé řadě odpovědný za metabolismus kvetiapinu
zprostředkovaného cytochromem P450. V interakční studii se zdravými dobrovolníky způsobilo
konkomitantní podávání kvetiapinu (v dávce 25 mg) s ketokonazolem, inhibitorem CYP3A4, pěti
až osminásobné zvýšení AUC kvetiapinu. Na základě tohoto je konkomitantní použití kvetiapinu s
inhibitory CYP3A4 kontraindikováno. Rovněž se nedoporučuje konzumovat grepovou šťávu
v průběhu terapie kvetiapinem.
V klinickém hodnocení u pacientů s opakovanými dávkami pro stanovení farmakokinetiky
kvetiapinu podávaného před léčbou a v průběhu léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních
enzymů) zvýšilo současné podávání karbamazepinu signifikantně clearance kvetiapinu. Toto
zvýšení clearance snížilo systémovou dostupnost kvetiapinu (měřeno jako AUC) na průměrně 13 %
dostupnosti při podávání kvetiapinu samotného, ačkoli u některých pacientů byl pozorován větší
účinek. V důsledku této interakce se mohou vyskytnout nižší plazmatické koncentrace, které
mohou ovlivnit účinnost léčby kvetiapinem.
Souběžné podávání kvetiapinu s fenytoinem (dalším mikrosomálním induktorem enzymů) vedlo
ke značnému zvýšení clearance kvetiapinu přibližně o 450 %. U pacientů léčených induktory
jaterních enzymů smí léčba kvetiapinem začít pouze za předpokladu, že prospěch léčby
kvetiapinem převáží riziko z přerušení léčby induktorem jaterních enzymů. Je důležité, aby jakákoli
změna v léčbě induktory jaterních enzymů byla postupná a pokud je to nutné, lék může být
nahrazen jiným, který jaterní enzymy neindukuje (např. valproát sodný), viz také bod 4.4.
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně změněna při současném užívání antidepresiva
imipraminu (známý inhibitor CYP2D6) nebo fluoxetinu (známý inhibitor CYP3A4 a CYP2D6).
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla významně změněna při současném užívání antipsychotika
risperidonu nebo haloperidolu. Současné užívání kvetiapinu s thioridazinem vyvolalo zvýšení
clearance kvetiapinu přibližně o 70 %.
Farmakokinetika kvetiapinu nebyla změněna při současném užívání s cimetidinem.
Farmakokinetika lithia nebyla změněna při současném užívání s kvetiapinem.
V 6týdenní, randomizované studii lithia a kvetiapinu v porovnání s placebem a kvetiapinem u
dospělých pacientů s akutní mánií byla pozorována zvýšená incidence extrapyramidových příhod
(zejména třesu), somnolence a nárůstu tělesné hmotnosti ve skupině s přidaným lithiem v porovnání
se skupinou s přidaným placebem (viz bod 5.1).
Farmakokinetika valproátu sodného ani kvetiapinu nebyla klinicky významně změněna při jejich
současném užívání. Retrospektivní studie u dětí a dospívajících užívajících valproát, kvetiapin či
obě látky, zjistila vyšší incidenci leukopenie a neutropenie ve skupině s kombinovanou léčbou v
porovnání se skupinami léčenými monoterapií.
S léčivými přípravky běžně užívanými při kardiovaskulárních onemocněních nebyly žádné
interakční studie prováděny.
Opatrnosti je třeba, pokud je kvetiapin podáván současně s léčivými přípravky, které jsou známy
tím, že způsobují elektrolytovou nerovnováhu nebo prodlužují QT interval.
U pacientů užívajících kvetiapin byly hlášeny falešně pozitivní výsledky v enzymové imunoeseji
na metadon a tricyklická antidepresiva. Doporučuje se potvrzení sporných výsledků
imunologických vyšetření vhodnou chromatografickou technikou.