ELONVA -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Elonva 100 mikrogramů injekční roztok
Elonva 150 mikrogramů injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Elonva 100 mikrogramů injekční roztok
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje corifollitropinum alfa* 100 mikrogramů v 0,5 ml
injekčního roztoku.

Elonva 150 mikrogramů injekční roztok
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje corifollitropinum alfa* 150 mikrogramů v 0,5 ml
injekčního roztoku.

*korifolitropin alfa je glykoprotein produkovaný ovariálními buňkami čínských křečíků technologií
rekombinantní DNA.

Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý bezbarvý vodný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Elonva je indikován pro kontrolovanou stimulaci ovarií COSvývoj mnohočetných folikulů u žen zapojených do programu asistované reprodukce Reproductive Technology, ART
Přípravek Elonva je indikován k léčbě dospívajících chlapců hypogonadismem v kombinaci s lidským choriovým gonadotropinem

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba COS přípravkem Elonva se musí zahájit pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě problémů
s plodností.

Léčba hypogonadotropního hypogonadismu přípravkem Elonva musí být zahájena a vedena pod
dohledem lékařem se zkušenostmi s léčbou hypogonadotropního hypogonadismu.

Dávkování

Při léčbě žen ve fertilním věku je dávka přípravku Elonva založena na hmotnosti a věku.

- Pro ženy, které váží 60 kg nebo méně a kterým je 36 let nebo méně, se doporučuje jedna
100mikrogramová dávka.

- Jedna 150mikrogramová dávka se doporučuje pro ženy:
- vážící více než 60 kilogramů bez ohledu na věk.
- vážící 50 kilogramů nebo více ve věku nad 36 let.

Ženy, kterým je více než 36 let a které váží méně než 50 kg, nebyly hodnoceny.

Tělesná hmotnost
Méně než 50 kg 50 - 60 kg Více než 60 kg

Věk
36 let nebo méně 100 mikrogramů

100 mikrogramů 150 mikrogramů
Více než 36 let Nebylo hodnoceno 150 mikrogramů 150 mikrogramů

Doporučené dávky přípravku Elonva byly stanoveny pouze v léčebném cyklu s antagonistou GnRH,
který se podával od 5. nebo 6. dne stimulace
1. den stimulace:
Přípravek Elonva se podává jako jednorázová subkutánní injekce, nejlépe do břišní stěny, v průběhu
časné folikulární fáze menstruačního cyklu.

5. nebo 6. den stimulace:
Léčbu antagonistou GnRH je nutno zahájit 5. nebo 6. den stimulace v závislosti na ovariální odpovědi,
tj. podle počtu a velikosti zrajících folikulů. Může být také užitečné současně stanovit sérové hladiny
estradiolu. Antagonista GnRH je používán pro prevenci předčasného vzestupu luteinizačního hormonu

8. den stimulace:
Za sedm dní po injekci přípravku Elonva, v první den stimulace, lze pokračovat v COS léčbě denně
podávanými injekcemi kritéria pro spuštění finální maturace oocytu záviset na ovariální odpovědi. U těch žen, které odpovídají normálně, se doporučuje denní dávka
150 IU Gonadotropin, hCGfolikulů dosahuje průměrně do devátého dne léčby
Jakmile jsou pozorovány tři folikuly o velikosti ≥ 17 mm, podává se ve stejný nebo následující den
k navození finální maturace oocytů jednorázová injekce 5 000 až 10 000 IU hCG. V případě nadměrné
ovariální odpovědi postupujte podle doporučení v bodě 4.4, aby se snížilo riziko rozvoje ovariálního
hyperstimulačního syndromu
Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
U pacientek s renální insuficiencí nebyla provedena žádná klinická hodnocení. Protože u pacientek
s renální insuficiencí může být rychlost eliminace korifolitropinu alfa snížena, užívání přípravku
Elonva se u těchto pacientek nedoporučuje
Porucha funkce jater
Ačkoliv údaje od pacientek s poškozenými játry nejsou k dispozici, není pravděpodobné, že by
poškození jater ovlivňovalo vylučování korifolitropinu alfa

Pediatrická populace

Při léčbě dospívajících chlapců přípravku Elonva stanovena podle hmotnosti.

Dospívající chlapci vážící 60 kg nebo méně
100 mikrogramů přípravku Elonva jednou za dva týdny po dobu 12 týdnů, následuje souběžné
podávání přípravku Elonva 100 mikrogramů, zvažte zvýšení dávky, pokud během léčby jejich tělesná hmotnost překročí 60 kg.

Dospívající chlapci vážící více než 60 kg
150 mikrogramů přípravku Elonva jednou za dva týdny po dobu 12 týdnů, následuje souběžné
podávání přípravku Elonva
K dosažení dospělého vývoje pohlavních žláz může být potřeba, aby kombinovaná léčba s hCG
dvakrát týdně
Data podporující bezpečnost a účinnost léčby trvající déle než 52 týdnů a/nebo zahájené po 17. roku
věku nejsou k dispozici.

Způsob podání

Ženy
Subkutánní injekci přípravku Elonva může aplikovat žena sama nebo její partner za předpokladu, že
od lékaře obdrží náležité pokyny. Přípravek Elonva mohou aplikovat samostatně pouze ženy, které
jsou dobře motivovány, dostatečně vyškoleny a které mají možnost konzultace s odborníkem.

Pediatrická populace

U dospívajících chlapců Subkutánní injekci do břišní stěny si může podávat pacient sám nebo mu ji může dávat pečovatel, a to
za předpokladu, že byli příslušně vyškoleni. Přípravek Elonva je nutno podávat jednou za dva týdny
ráno ve stejný den týdne v kombinaci s hCG dvakrát týdně

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
uvedenou v bodě 6.1.
• Nádory ovaria, prsu, dělohy, hypofýzy nebo hypotalamu.
• Abnormální • Primární selhání ovarií.
• Ovariální cysty nebo zvětšená ovaria.
• Fibroidní nádory dělohy neslučitelné s těhotenstvím.
• Malformace reprodukčních orgánů neslučitelné s těhotenstvím.
• Rizikové faktory pro OHSS:
o Ovariální hyperstimulační syndrom o Předchozí cyklus COS vyšetření k více než 30 folikulům o velikosti  11 mm.
o Vstupní počet antrálních folikulů > 20.
o Syndrom polycystických ovarií

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Vyšetření neplodnosti před zahájením léčby

Před zahájením léčby je nutno neplodnost páru náležitě vyšetřit. Ženy musí být vyšetřeny zejména
s ohledem na hypotyreózu, adrenokortikální nedostatečnost, hyperprolaktinemii a nádory hypofýzy
nebo hypotalamu a musí být podána příslušná specifická léčba. Před zahájením léčby je třeba také
zhodnotit stavy, které jsou kontraindikací pro těhotenství.

Dávkování během stimulačního cyklu

Přípravek Elonva je určen pouze pro jednorázovou subkutánní injekci. Další injekce přípravku Elonva
se ve stejném léčebném cyklu nesmějí podávat.
Po podání přípravku Elonva se nesmí aplikovat žádný další přípravek obsahující FSH před 8.
stimulačním dnem
Renální insuficience

U pacientek s renální insuficiencí mírného, středně závažného nebo závažného stupně může být
rychlost eliminace korifolitropinu alfa snížena u těchto pacientek nedoporučuje.

Nedoporučeno užívání s protokolem s použitím agonistů GnHR u žen podstupujících ART

Údaje o užívání přípravku Elonva v kombinaci s agonistou GnRH jsou omezené. Výsledky malého
nekontrolovaného klinického hodnocení svědčí pro vyšší ovariální odpověď, než jaká bývá při
kombinaci s antagonistou GnRH. Užívání přípravku Elonva se proto v kombinaci s agonistou GnRH
nedoporučuje
Nedoporučuje se u dospívajících chlapců, kteří byli předtím léčeni GnRH, gonadotropiny nebo
testosteronem.

U pacientů předtím léčených GnRH, gonadotropiny atd.
Ovariální hyperstimulační syndrom
OHSS je stav odlišný od nekomplikovaného zvětšení ovarií. Klinické známky a příznaky OHSS
mírného a středního stupně jsou bolest břicha, nevolnost, průjem, mírné až střední zvětšení ovarií a
ovariálních cyst. OHSS těžkého stupně může ohrožovat život. Klinické známky a příznaky těžkého
OHSS jsou velké ovariální cysty, akutní bolest břicha, ascites, pleurální výpotek, hydrothorax,
dušnost, oligurie, hematologické abnormality a nárůst tělesné hmotnosti. Ve vzácných případech se
může ve spojitosti s OHSS objevit žilní nebo arteriální tromboembolismus. Ve spojitosti s OHSS byly
také hlášeny přechodné abnormality testů jaterních funkcí naznačující dysfunkci jater
s morfologickými změnami v jaterní biopsii nebo bez nich.

OHSS může být způsoben podáním hCG a těhotenstvím objevuje během 10 dní po podání hCG a může souviset s nadměrnou ovariální odpovědí na stimulaci
gonadotropinem. Pozdní OHSS vzniká po více než 10 dnech od aplikace hCG, jako důsledek
hormonálních změn v těhotenství. Z důvodu rizika rozvoje OHSS musí být pacientky monitorovány
po alespoň 2 týdny po podání hCG.

Ženy se známými rizikovými faktory pro vysokou ovariální odpověď mohou být zvlášť náchylné ke
vzniku OHSS po léčbě přípravkem Elonva. Pro ženy, které podstupují svůj první cyklus ovariální
stimulace a jejichž rizikové faktory jsou známy pouze částečně, je doporučený pečlivý dohled kvůli
zachycení časných známek a příznaků OHSS.

Dodržujte současné léčebné postupy ke snížení rizika OHSS během programu asistované reprodukce
ovariální odpovědi jsou důležité ke snížení rizika OHSS. K monitorování rizika OHSS je nutno vývoj
folikulů hodnotit ultrazvukem před léčbou a v pravidelných intervalech v průběhu léčby. Může být
také užitečné současně stanovit sérové hladiny estradiolu. Při ART je riziko OHSS zvýšeno, pokud se
vyvine 18 nebo více folikulů o průměru 11 mm nebo více.

Pokud se vyvine OHSS, je třeba přijmout a následně dodržovat standardní a vhodná opatření pro
zaléčení OHSS.

Torze ovaria

Po léčbě s gonadotropiny, včetně přípravku Elonva, byla hlášena torze ovaria. Torze ovaria může
souviset s dalšími stavy, jako je OHSS, těhotenství, operace v abdominální oblasti v anamnéze, torze
ovaria v anamnéze, ovariální cysty současné anebo v anamnéze. Poškození ovarií v důsledku
sníženého přívodu krve lze předejít včasnou diagnózou a okamžitou detorzí.

Mnohočetná těhotenství

U všech terapií gonadotropiny, včetně přípravku Elonva, byla hlášena mnohočetná těhotenství a
porody. Ženu i jejího partnera je nutno informovat o potenciálních rizicích pro matku těhotenství a porodupodstupujících procedury v rámci ART je riziko mnohočetných těhotenství spojeno hlavně s počtem
přenášených embryí.

Ektopické těhotenství

U neplodných žen podstupujících ART je zvýšená incidence ektopických těhotenství. Je důležité
provést časné ultrazvukové potvrzení toho, že se jedná o nitroděložní těhotenství, a nikoliv o
mimoděložní těhotenství.

Vrozené malformace

Incidence vrozených malformací po ART může být lehce vyšší než po spontánních otěhotněních. Za
příčinu tohoto jevu se považují rozdíly v rodičovských charakteristikách charakteristika spermií
Nádory ovarií a jiných částí reprodukčního systému

U žen, které při léčbě neplodnosti podstoupily léčebný režim vícekrát, byly hlášeny nádory ovarií a
jiných částí reprodukčního systému, a to jak nezhoubné, tak zhoubné. Není však stanoveno, zda léčba
gonadotropiny zvyšuje riziko těchto nádorů u neplodných žen.

Cévní komplikace

Po léčbě gonadotropiny, včetně přípravku Elonva, byly hlášeny tromboembolické příhody související
nebo nesouvisející s OHSS. Intravaskulární trombóza, která může vzniknout v žilách nebo tepnách,
může vést ke sníženému průtoku krve do životně důležitých orgánů nebo končetin. U žen s obecně
uznávanými rizikovými faktory tromboembolických příhod, například s osobní nebo rodinnou
anamnézou, těžkou obezitou nebo trombofilií, může léčba gonadotropiny dále zvyšovat toto riziko. U
těchto žen je třeba zvážit prospěch z podávání gonadotropinu proti jeho rizikům. Je však třeba
poznamenat, že těhotenství samo o sobě také přináší zvýšení rizika trombózy.

Pediatrická populace

Zvýšené hladiny endogenního FSH ukazují na primární selhání varlat. Takoví pacienti na léčbu
přípravkem Elonva/hCG neodpovídají.

Po dokončení pubertálního přechodu pomocí kombinované léčby přípravkem Elonva a hCG je
u pacientů s hypogonadotropním hypogonadismem k uchování sekundárních pohlavních znaků
potřebná dlouhodobá léčba testosteronem. Protokoly následné léčby pomocí hormonální podpory však
nebyly hodnoceny.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly s přípravkem Elonva a jinými léčivými přípravky provedeny. Protože
korifolitropin alfa není substrátem enzymů cytochromu P450, nepředpokládají se žádné metabolické
interakce s jinými léčivými přípravky.

Přípravek Elonva může způsobit falešně pozitivní hCG těhotenský test, pokud je test prováděn v
průběhu ovariální stimulace ART části cyklu. To může být důsledkem zkřížené reaktivity některých
hCG těhotenských testů s peptidem terminální karboxyskupiny β-podjednotky přípravku Elonva.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

V případě náhodné expozice přípravku Elonva v průběhu těhotenství není dostatek klinických údajů,
aby bylo možné vyloučit nežádoucí ovlivnění těhotenství. Ve studiích na zvířatech byla pozorována
reprodukční toxicita
Kojení

Užívání přípravku Elonva v průběhu kojení není indikováno.

Fertilita

Přípravek Elonva je indikován k léčbě infertility u žen:
U žen se přípravek Elonva terapeuticky používá v kombinaci s GnRH v rámci programů asistované
reprodukce ke kontrolované stimulaci ovarií
Přípravek Elonva je indikován k léčbě hypogonadotropního hypogonadismu u dospívajících chlapců:
U dospívajících chlapců hypogonadrotropního hypogonadismu známo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Elonva může způsobovat závratě. Pacienti mají být informováni o tom, že pokud pociťují závratě,
nemají by řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky léčby přípravkem Elonva v průběhu klinických hodnocení
u žen
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Níže uvedená tabulka ukazuje hlavní nežádoucí účinky u dospělých léčených přípravkem Elonva
v klinických hodnoceních a postmarketingovém sledování, uspořádané podle tříd orgánového systému
a frekvence výskytu; velmi časté < 1/100z dostupných údajů určitzávažnosti.

Třída orgánového systému Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému Není známo Hypersenzitivní reakce, lokální
a generalizované, včetně
vyrážky*
Psychiatrické poruchy Méně časté Kolísání nálady
Poruchy nervového systému Časté
Méně časté
Bolest hlavy
Závrať
Cévní poruchy Méně časté Návaly horka
Gastrointestinální poruchy Časté
Méně časté
Nauzea
Distenze břicha, zvracení,
průjem, zácpa
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Bolest v zádech
Stavy spojené s těhotenstvím,
šestinedělím a perinatálním
obdobím
Méně časté Spontánní potrat
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Časté



Méně časté
OHSS hyperstimulační syndrombolest v pánevní oblasti,
dyskomfort v pánevní oblasti,
citlivost prsů
Torze ovaria, bolest v děložních
adnexech, předčasná ovulace,
bolest prsů
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté

Méně časté
Únava

Hematom v místě injekce,
bolest v místě injekce, zvýšená
dráždivost
Vyšetření Méně časté Zvýšení alanin-
aminotransferázy, zvýšení
aspartát-aminotransferázy
Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Méně časté Bolest při zákroku
*Nežádoucí účinky byly zjištěny v průběhu post-marketingového sledování.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Navíc bylo hlášeno ektopické těhotenství a mnohočetná těhotenství. Tyto jevy pravděpodobně
souvisejí s ART nebo následným těhotenstvím.

Ve vzácných případech byla léčba přípravkem Elonva, stejně jako léčba dalšími gonadotropiny,
spojena s rozvojem tromboembolismu.

Pediatrická populace

Níže uvedená tabulka uvádí seznam nežádoucích účinků přípravku Elonva hlášených v klinickém
hodnocení u dospívajících chlapců a frekvence: časté
Třída orgánových systémů Frekvence1 Nežádoucí účinek
Gastrointestinální poruchy Časté Zvracení
Cévní poruchy Časté Návaly horka
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté Bolest v místě injekce
Nežádoucí účinky, které jsou hlášeny pouze jednou, jsou uvedeny jako časté, protože jediné hlášení
zvyšuje frekvenci nad 1 %.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Ženy
Více než jedna injekce přípravku Elonva v rámci jednoho léčebného cyklu nebo příliš vysoká dávka
přípravku Elonva a/nebo

Pediatrická populace

Účinky předávkování přípravkem Elonva v populaci dospívajících chlapců nejsou známy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: pohlavní hormony a modulátory pohlavního systému, gonadotropiny
ATC kód: G03GA
Mechanismus účinku

Korifolitropin alfa je navržen jako látka stimulující folikuly s prodlouženými účinky se stejným
farmakodynamickým profilem jako Dlouhého trvání aktivity FSH bylo dosaženo přidáním peptidu s terminální karboxyskupinou
z β-podjednotky lidského choriogonadotropinu nevykazuje žádnou vnitřní LH/hCG aktivitu.

Ženy
Vzhledem ke schopnosti korifolitropinu alfa spustit a udržet růst mnohočetných folikulů po celý týden,
může jednorázová subkutánní injekce doporučené dávky přípravku Elonva v léčebném cyklu COS
nahradit prvních sedm injekcí jakéhokoli denně podávaného přípravku

Pediatrická populace dospívajících chlapců Dlouhodobá FSH aktivita korifolitropinu alfa stimuluje nezralé Sertoliho buňky ve varlatech

k zahájení rozvoje gonád, čímž podporuje budoucí spermatogenezi. Kombinace FSH s hCG má zahájit
pubertu stimulací funkce Leydigových buněk a zvýšením produkce testosteronu, dokud objem varlat
nedosáhne dospělé velikosti.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ve třech randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích byla porovnávána léčba
jednorázově podávanou subkutánní injekcí přípravku Elonva, 100 mikrogramů 150 mikrogramů dávkou 150, 200, respektive 300 IU recFSH. V každém ze tří klinických hodnocení byla tlumena
hypofýza antagonistou GnRH
Ve studii ENSURE bylo v rámci programu ART 396 zdravých, normálně ovulujících žen ve věku až 36 let s tělesnou hmotností 60 kg nebo nižší léčeno v jednom cyklu 100 mikrogramy přípravku
Elonva a supresí hypofýzy antagonistou GnRH. Primárním kritériem hodnocení účinnosti byl počet
získaných oocytů. Medián celkového trvání stimulace byl v obou skupinách 9 dní, což ukazuje, že k
dokončení stimulace ovarií byly od 8. dne stimulace potřebné dva dny podávání recFSH v této studii podával i v den podání hCG
Ve studii ENGAGE bylo v rámci programu ART 1506 zdravých, normálně ovulujících žen ve věku až 36 let s tělesnou hmotností vyšší než 60 kg a nižší než nebo rovnou 90 kg léčeno v jednom cyklu
150 mikrogramy přípravku Elonva a supresí hypofýzy antagonistou GnRH. Souběžnými primárními
kritérii hodnocení účinnosti byla míra trvajících těhotenství a počet získaných oocytů. Medián
celkového trvání stimulace byl v obou skupinách 9 dní, což ukazuje, že k dokončení stimulace ovarií
byly od 8. dne stimulace potřebné dva dny podávání recFSH podání hCG
Ve studii PURSUE bylo v rámci programu ART 1390 zdravých, normálně ovulujících žen ve věku až 42 let s tělesnou hmotností 50 kg nebo vyšší léčeno v jednom cyklu 150 mikrogramy přípravku
Elonva a supresí hypofýzy antagonistou GnRH. Primárním kritériem hodnocení účinnosti byla míra
vitálních těhotenství. Počet získaných oocytů byl klíčovým sekundárním kritériem hodnocení
účinnosti. Medián celkového trvání stimulace byl v obou skupinách 9 dní, což ukazuje, že k dokončení
stimulace ovarií byl od 8. dne stimulace potřebný jeden den podávání recFSH v den podání hCG nepodával
Počet získaných oocytů
Ve všech třech studiích vedla léčba jednou injekcí přípravku Elonva 100 nebo 150 mikrogramů po
prvních sedm dnů COS k vyššímu počtu získaných oocytů v porovnání s každodenní dávkou recFSH.
Rozdíly byly nicméně v mezích předem definované ekvivalence inferiority
Tabulka 1: Průměrná hodnota počtu oocytů získaných v populaci všech zařazených
subjektů
Parametr
ENSURE
nižšíENGAGE
60 kg a nižší než nebo rovna
90 kg
PURSUE
vyšší
Elonva 100 μg recFSH 150 IU Elonva 150 μg recFSH 200 IU Elonva 150 μg recFSH 300 IU
N = 268 N = 128 N = 756 N = 750 N = 694 N = Průměrná
hodnota
počtu oocytů
13,3 10,6 13,8 12,6 10,7 10,Rozdíl [95%
interval
spolehlivosti]

2,5 [1,2, 3,9] 1,2 [0,5, 1,9] 0,5 [-0,2, 1,2]

Těhotenství z fresh cyklů ve studiích ENGAGE a PURSUE

Ve studii ENGAGE byla non-inferiorita prokázána četností trvajících těhotenství při porovnání
přípravku Elonva a recFSH, přičemž četnost trvajících těhotenství byla definována jako přítomnost
nejméně jednoho plodu se srdeční aktivitou zjišťovanou nejméně 10 týdnů po přenosu embrya.

Ve studii PURSUE byla non-inferiorita prokázána četností vitálních těhotenství při porovnání
přípravku Elonva a recFSH, přičemž četnost vitálních těhotenství byla definována jako procento
subjektů s nejméně jedním plodem se srdeční aktivitou zjišťovanou 5 až 6 týdnů po přenosu embrya.

Výsledky studií ENGAGE a PURSUE týkající se těhotenství z fresh cyklů jsou shrnuty v Tabulce níže.

Tabulka 2: Výsledky studií ENGAGE a PURSUE týkající se těhotenství z fresh cyklů u populace
všech zařazených subjektů
Parametr Fresh cykly ve studii ENGAGE†
nižší než nebo rovna 90 kg
Fresh cykly ve studii PURSUE‡

Elonva
150 μg
recFSH
200 IU
Rozdíl
[95% interval
spolehlivosti]
Elonva
150 μg
recFSH
300 IU
Rozdíl
[95% interval
spolehlivosti]
N = 756 N = 750 N = 694 N = 696
Míra vitálních
těhotenství
39,9 % 39,1 % 1,1 [-3,8, 5,9] 23,9 % 26,9 % -3,0 [-7,3, 1,4]
Míra trvajících
těhotenství
39,0 % 38,1 % 1,1 [-3,8, 5,9] 22,2 % 24,0 % -1,9 [-6,1, 2,3]
Míra živých
porodů*
35,6 % 34,4 % 1,3 [-3,5, 6,1] 21,3 % 23,4 %

-2,3 [-6,5, 1,9]
†Primárním kritériem hodnocení účinnosti ve studii ENGAGE byla trvající těhotenství 10 týdnů po přenosu embrya‡Primárním kritériem hodnocení účinnosti ve studii PURSUE byla četnost vitálních těhotenství definovaná jako
procento subjektů s nejméně jedním plodem se srdeční aktivitou zjišťovanou 5 až 6 týdnů po přenosu embrya.
*Četnost živých porodů byla ve studiích ENGAGE a PURSUE sekundárním kritériem hodnocení účinnosti.

V těchto klinických studiích byl bezpečnostní profil jednorázové injekce přípravku Elonva srovnatelný
s denně podávanými injekcemi recFSH.

Těhotenství z cyklů kryoembryotransferu ve studiích ENGAGE and PURSUE

Studie následného sledování FTET v ENGAGE zahrnovala ženy, které měly alespoň jedno embryo
rozmražené pro použití minimálně 1 rok od kryokonzervace. Průměrný počet embryí transferovaných
v průběhu cyklů FTET ve studii ENGAGE byl 1,7 v obou léčených skupinách.

Studie následného sledování FTET v PURSUE zahrnovala ženy, které měly alespoň jedno embryo
rozmražené pro použití během 2 let od data poslední kryokonzervace pro tuto studii. Průměrný počet
embryí transferovaných v průběhu cyklů FTET ve studii ENGAGE byl 2,4 v obou léčených
skupinách. Tato studie také poskytla bezpečnostní údaje týkající se novorozenců narozených
z kryokonzervovaných embryí.

Maximální počet FTET cyklů byl 5 ve studii následného sledování FTET v ENGAGE a 4 ve studii
následného sledování FTET v PURSUE. Výsledky studií ENGAGE a PURSUE týkající se těhotenství
z prvních dvou FTET cyklů jsou shrnuty v Tabulce 3 níže.

Tabulka 3: Výsledky studií ENGAGE a PURSUE týkající se těhotenství z FTET cyklů
u populace všech zařazených subjektů
FTET cykly ve studii ENGAGE
a nižší nebo rovna 90 kgFTET cykly ve studii PURSUE
50 kg Elonva
150 μg
recFSH
200 IU
Elonva
150 μg
recFSH
300 IU
n N % n N % n N % n N %
FTET cyklus 1a
Trvající
těhotenství
55 148 37,2 45 147 30,6 43 152 28,3 42 145 29, Živý porod - - - - - - 43 152 28,3 41 145 28,FTET cyklus 2a
Trvající
těhotenství
38 23,7 9 31 29,0 8 23 34,8 6 14 42, Živý porod - - - - - - 8 23 34,8 6 14 42,n = počet subjektů dané události; N = celkový počet subjektů
a na embryotransfer.

Kongenitální malformace hlášené u novorozenců narozených po cyklu kryoembryotransferu [frozen-thawed embryo transfer]Po používání přípravku Elonva se narodilo po cyklu FTET 61 novorozenců ve follow up studii
PURSUE a po fresh ART cyklech se narodilo 607 novorozenců v kombinovaných studiích ENSURE,
ENGAGE a PURSUE. Míry výskytu kongenitálních malformací a minoritníchstudiiích ENSURE, ENGAGE a PURSUE
Imunogenita
Z 2511 žen léčených přípravkem Elonva, které byly po léčbě vyšetřovány na tvorbu protilátek, byla u
čtyř jednou, a jedna žena byla jeho působení vystavena dvakrát. Ve všech případech tyto protilátky nebyly
neutralizující a neinterferovaly s odpovědí na stimulaci nebo s normálními fyziologickými odpověďmi
osy hypothalamus-hypofýza-ovaria. Dvě z těchto čtyř žen otěhotněly během téhož léčebného cyklu, ve
kterém došlo k detekci protilátek, což naznačuje, že přítomnost neneutralizujících protilátek po
stimulaci přípravkem Elonva není klinicky relevantní.

Pediatrická populace

Byla provedena otevřená studie účinnosti a bezpečnosti s jednou skupinou s cílem vyhodnotit léčbu
přípravkem Elonva v kombinaci s hCG k indukci a/nebo obnovení puberty a k indukci a/nebo
obnovení spermatogeneze u 17 dospívajících chlapců ve věku 14 let a starších při léčbě
hypogonadotropního hypogonadismu. Aktivační období s přípravkem Elonva místo hCG bylo u
dospívajících s hypogonadotropním hypogonadismem zahrnuto s cílem napodobit gonadotropní vzor
normální puberty, kdy se stimulují receptory FSH na Sertoliho buňkách pomocí korifolitropinu alfa
před stimulací LH receptorů na Leydigových buňkách pomocí hCG. Tato studie nezařazovala chlapce,
kteří již byli léčeni GnRH, gonadotropiny nebo testosteronem. Přípravek Elonva se podával jednou za
týdny po dobu 64 týdnů, samotný prvních 12 týdnů podávání v kombinaci s hCG podávaným dvakrát týdně léčby
Primární kritérium účinnosti se prokazovalo zvětšením objemu varlat, což se měřilo jako součet
objemu levého a pravého varlete stanovený pomocí ultrazvuku. V průběhu celkové doby léčby došlo
k 64. týdnu ke zvýšení objemu varlat z geometrické střední hodnoty 1,4 ml na 12,9 ml, střední složená
hodnota zvýšení byla 9,43 bezpečnosti ukázalo, že korifolitropin alfa byl obecně dobře snášen bez případů potvrzených protilátek
proti korifolitropinu alfa, bez neočekávaných hodnot změn klinických laboratorních dat nebo
hodnocení životních projevů
Další zjištění v 64. týdnu zahrnovala zvýšené hladiny testosteronu, zvýšenou rychlost růstu a progresi
puberty antimüllerického hormonu a zvýšení hladin inhibinu B naznačovaly zahájení spermatogeneze.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické parametry korifolitropinu alfa byly hodnoceny po subkutánním podání u žen
podstupujících léčebný cyklus kontrolované stimulace ovarií.

V důsledku dlouhého eliminačního poločasu jsou po podání doporučené dávky sérové koncentrace
korifolitropinu alfa dostatečné pro udržení růstu mnohočetných folikulů po celý týden. To odůvodňuje
nahrazení prvních sedmi injekcí denně podávaného přípravku Elonva v COS pro vývoj mnohočetných folikulů a navození těhotenství v rámci programu
ART
Tělesná hmotnost je určujícím faktorem expozice korifolitropinu alfa. Expozice korifolitropinu alfa po
jedné subkutánní injekci je 665 hodin*ng/ml 100 mikrogramů korifolitropinu alfa ženám s tělesnou hmotností 60 kilogramů nebo nižší podobná
jako po podání 150 mikrogramů korifolitropinu alfa ženám s tělesnou hmotností vyšší
než 60 kilogramů.

Absorpce

Po jednorázové subkutánní injekci přípravku Elonva je maximální sérová koncentrace korifolitropinu
alfa 4,24 ng/ml Absolutní biologická dostupnost je 58 %

Předpokládané rozmezí pro 90 % subjektů.

Distribuce

Distribuce, metabolismus a eliminace korifolitropinu alfa jsou velmi podobné jako u jiných
gonadotropinů, jako jsou FSH, hCG a LH. Po absorpci do krve je korifolitropin alfa distribuován
hlavně do ovarií a do ledvin. Distribuční objem v ustáleném stavu je 9,2 l korifolitropinu alfa se v rozmezí 60 mikrogramů až 240 mikrogramů zvyšuje proporcionálně s dávkou.

Eliminace

Korifolitropin alfa má eliminační poločas 70 hodin 0,18 l/hod1snížena u pacientek s renální insuficiencí k vylučování korifolitropinu alfa jen v menší míře.

Další zvláštní populace

Porucha funkce jater
Ačkoliv nejsou k dispozici údaje od pacientek se sníženou funkcí jater, není pravděpodobné, že by
poškození jater narušovalo farmakokinetický profil korifolitropinu alfa.

Pediatrická populace

Ve studii u dospívajících chlapců ve věku 14 až méně než 18 let s hypogonadotropním
hypogonadismem nebo 150 mikrogramů střední hodnoty minimálních sérových koncentrací přípravku Elonva 591 ng/ml při podávání přípravku samotného a 600 ng/ml při podávání přípravku Elonva souběžně
s hCG podávalo 100 mikrogramů přípravku a u účastníků, kterým se podávalo 150 mikrogramů přípravku,
byly srovnatelné.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje z konvenčních studií toxicity a bezpečnostní farmakologie po jednorázové dávce a
opakovaných dávkách neodhalily žádná zvláštní rizika pro lidi.

Studie reprodukční toxicity u potkanů a králíků indikují, že korifolitropin alfa nepříznivě neovlivňuje
fertilitu. Podání korifolitropinu alfa potkanům a králíkům před pářením a hned po páření a v průběhu
časné březosti vedlo k embryotoxicitě. U králíků byla pozorována teratogenita, pokud byl přípravek
podán před pářením. Embryotoxicita i teratogenita jsou připisovány superovulačnímu stavu zvířete,
které není schopno unést více embryí, než je fyziologické. Relevance těchto nálezů pro klinické
užívání přípravku Elonva je omezená.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Natrium-citrát
Sacharóza
Polysorbát Methionin
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Pro usnadnění je možné, aby pacientka přípravek skladovala při teplotě 25 °C nebo nižší po dobu
nepřesahující 1 měsíc.

Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Elonva se dodává v předplněných 1ml injekčních stříkačkách typu luer-lock uzavřených pístem z brombutylového elastomeru a koncovou krytkou. Injekční stříkačka je vybavena
automatickým bezpečnostním systémem, který předchází poranění při píchnutí jehlou po použití, a je
zabalena společně se sterilní injekční jehlou. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,5 ml
injekčního roztoku.

Přípravek Elonva je dostupný v balení po 1 předplněné injekční stříkačce.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Přípravek Elonva nepoužívejte, pokud není roztok čirý.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/EU/1/09/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. ledna Datum posledního prodloužení registrace: 22. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY
/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců biologické léčivé látky

MSD Biotech B.V.
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko

MSD Biotech B.V.
Vollenhovermeer 5347 JV Oss
Nizozemsko

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Elonva 100 mikrogramů injekční roztok
corifollitropinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje corifollitropinum alfa 100 mikrogramů v 0,5 ml
injekčního roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: natrium-citrát, sacharóza, polysorbát 20, methionin, hydroxid sodný kyselina chlorovodíková

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka s automatickým bezpečnostním systémem a sterilní injekční jehlou 0,5 ml.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávání pro lékárníka
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávání pro pacienta
Máte dvě možnosti:
1. Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
2. Uchovávejte při teplotě 25 °C nebo nižší po období nepřesahující 1 měsíc.

Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU




17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA ŠTÍTEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Elonva 100 mikrogramů injekce
corifollitropinum alfa

s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 ml


6. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Elonva 150 mikrogramů injekční roztok
corifollitropinum alfa


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje corifollitropinum alfa 150 mikrogramů v 0,5 ml
injekčního roztoku.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: natrium-citrát, sacharóza, polysorbát 20, methionin, hydroxid sodný kyselina chlorovodíková

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka s automatickým bezpečnostním systémem a sterilní injekční jehlou 0,5 ml.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pouze k jednorázovému použití.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Subkutánní podání

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávání pro lékárníka
Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.

Uchovávání pro pacienta
Máte dvě možnosti:
1. Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
2. Uchovávejte při teplotě 25 °C nebo nižší po období nepřesahující 1 měsíc.

Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/09/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU




17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA ŠTÍTEK


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Elonva 150 mikrogramů injekce
corifollitropinum alfa

s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,5 ml


6. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Elonva 100 mikrogramů injekční roztok
Elonva 150 mikrogramů injekční roztok

corifollitropinum alfa

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:
1. Co je přípravek Elonva a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Elonva používat
3. Jak se přípravek Elonva používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Elonva uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Elonva a k čemu se používá

Přípravek Elonva obsahuje léčivou látku korifolitropin alfa a patří do skupiny léků nazývaných
gonadotropní hormony. Gonadotropní hormony hrají významnou roli v lidské plodnosti a reprodukci.
Jedním z těchto gonadotropních hormonů je folikuly stimulující hormon pro růst a vývoj folikulů chlapců v kombinaci s lékem nazývaným lidský choriový gonadotropin
Ženy
Přípravek Elonva se užívá na podporu otěhotnění u žen podstupujících léčbu neplodnosti, například
oplodnění in vitro přenesení embryí do dělohy o několik dní později. Přípravek Elonva navozuje růst a vývoj několika
folikulů ve stejnou dobu pomocí kontrolované stimulace vaječníků.

Dospívající chlapci Přípravek Elonva se používá k navození rozvoje a fungování varlat a k navození rozvoje mužských
pohlavních znaků u dospívajících chlapců s opožděnou pubertou v důsledku hypogonadotropního
hypogonadismu.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Elonva používat

Nepoužívejte přípravek Elonva, jestliže:
- jste alergická přípravku - máte rakovinu vaječníku, prsu, dělohy nebo mozku - jste nedávno prodělala neočekávané krvácení z pochvy, jiné než menstruační, bez zjištěné
příčiny
- máte vaječníky, které jsou nefunkční v důsledku onemocnění zvaného primární selhání
vaječníků
- máte cysty na vaječníku nebo zvětšené vaječníky
- máte malformace pohlavních orgánů, které znemožňují normální těhotenství
- máte myomy v děloze, které znemožňují normální těhotenství
- máte rizikové faktory pro OHSS pokud jsou vaječníky nadměrně stimulovány. Viz níže další vysvětlení.o máte syndrom polycystických vaječníků o jste prodělala syndrom nadměrné stimulace vaječníků o jste dříve podstoupila léčebný cyklus kontrolované stimulace vaječníků, který vedl
k růstu více než 30 folikulů o velikosti 11 mm nebo větších
o máte bazální počet antrálních folikulů na začátku menstruačního cyklu
Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Elonva se poraďte se svým lékařem.

Syndrom nadměrné stimulace vaječníků Léčba gonadotropními hormony, ke kterým patří i přípravek Elonva, může způsobovat syndrom
nadměrné stimulace vaječníků nadměrně stimulovány a rostoucí folikuly se stanou většími, než je obvyklé. Ve vzácných případech
může být OHSS život ohrožující. Proto je důležitý pečlivý lékařský dohled. Váš lékař bude provádět
ultrazvukové vyšetření Vašich vaječníků, aby kontroloval účinky léčby. Váš lékař také může
kontrolovat hladinu hormonů v krvi.
OHSS způsobuje náhlé hromadění tekutiny v žaludku a oblasti hrudníku a může způsobit vznik krevní
sraženiny. Informujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás objeví:
- závažný otok břicha a bolest v oblasti žaludku - nevolnost
- zvracení
- náhlý přírůstek hmotnosti v důsledku hromadění tekutiny
- průjem
- snížený výdej moči
- potíže s dýcháním

Přípravek Elonva můžete použít pouze jednou v průběhu jednoho léčebného cyklu, jinak se může
zvýšit možnost vzniku OHSS.

Před zahájením používání tohoto léku informujte svého lékaře, jestliže jste někdy prodělala syndrom
nadměrné stimulace vaječníků
Torze ovaria
Torze ovaria je přetočení vaječníku. Přetočení vaječníku může zastavit přívod krve do vaječníku.

Před zahájením používání tohoto léku informujte svého lékaře, jestliže:
- jste někdy prodělala syndrom nadměrné stimulace vaječníků - jste těhotná nebo si myslíte, že můžete být těhotná.
- jste někdy prodělala operaci v oblasti žaludku - jste někdy prodělala přetočení vaječníku.
- máte nebo jste měla cysty na jednom nebo obou vaječnících.

Krevní sraženina Léčba gonadotropními hormony, ke kterým patří i přípravek Elonva, může zvyšovat riziko vzniku krevní sraženiny
Krevní sraženiny mohou způsobit závažné zdravotní stavy, jako např.:
- ucpání cévy v plicích - mrtvici
- srdeční záchvat
- problémy s cévami - špatný průtok krve
Před zahájením léčby tuto záležitost, prosím, proberte se svým lékařem, zejména jestliže:
- víte, že již máte zvýšenou možnost vzniku trombózy
- jste Vy nebo kdokoli jiný z Vaší nejbližší rodiny prodělali trombózu
- máte výraznou nadváhu.

Mnohočetné porody nebo vrozené defekty
I pokud se do dělohy přenáší pouze jedno embryo, existuje vyšší pravděpodobnost dvojčat nebo
i vícerčat. Mnohočetná těhotenství přinášejí zvýšené zdravotní riziko pro matku i její děti.
Mnohočetná těhotenství a specifické charakteristiky párů, které mají problémy s plodností ženy, určité problémy se spermatem, genetické dispozice obou rodičůzvýšeným rizikem vrozených defektů.

Komplikace těhotenství
Pokud léčba přípravkem Elonva vede k těhotenství, je zde zvýšená možnost mimoděložního
k vyloučení možnosti mimoděložního těhotenství.

Rakovina vaječníků a jiných částí rozmnožovacího systému
U žen, které podstoupily léčbu neplodnosti, byla hlášena rakovina vaječníků nebo jiných částí
rozmnožovacího systému. Není známo, zda léčba přípravky na podporu plodnosti zvyšuje riziko
těchto nádorů u neplodných žen.

Další zdravotní stavy
Před zahájením používání tohoto léku navíc informujte svého lékaře, jestliže:
- máte onemocnění ledvin.
- máte problémy s hypofýzou nebo hypotalamem, které nejsou zaléčeny
- máte sníženou funkci štítné žlázy - Vaše nadledviny nepracují správně - máte vysokou hladinu prolaktinu v krvi - máte nějaký jiný zdravotní problém onemocnění- Vám lékař sdělil, že pro Vás těhotenství může být nebezpečné

Další léčivé přípravky a přípravek Elonva
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době
nebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pokud si provádíte během léčby neplodnosti přípravkem Elonva těhotenský test, test může nesprávně
ukazovat, že jste těhotná. Váš lékař Vám poradí, v jakém období si můžete začít provádět těhotenské
testy. V případě pozitivního těhotenského testu kontaktujte svého lékaře.

Těhotenství a kojení
Přípravek Elonva nesmíte používat, pokud jste již těhotná nebo pokud si myslíte, že byste mohla být
těhotná, nebo pokud kojíte.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat tento lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Elonva může způsobovat závratě. Pokud pociťujete závratě, nesmíte řídit dopravní
prostředky nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Elonva obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Elonva používá

Vždy používejte přípravek Elonva přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, poraďte se
se svým lékařem nebo lékárníkem.

Ženy
Přípravek Elonva se používá u žen podstupujících léčbu neplodnosti, například in vitro fertilizaci
GnRHzačíná za 5 až 6 dní po injekci přípravku Elonva.

Používání přípravku Elonva v kombinaci s agonistou GnRH uvolnil vajíčko příliš brzy
Dospívající chlapci Přípravek Elonva se v kombinaci s lékem nazývaným hCG používá k léčbě opožděné puberty
v důsledku hypogonadotropního hypogonadismu. Přípravek Elonva je nutno podávat jednou za dva
týdny ráno ve stejný den týdne.

Dávka

Ženy
Při léčbě žen v plodném věku je dávka přípravku Elonva založena na hmotnosti a věku.

- Pro ženy, které váží 60 kg nebo méně a kterým je 36 let nebo méně, se doporučuje jedna
100mikrogramová dávka.

- Jedna 150mikrogramová dávka se doporučuje pro ženy:
- vážící více než 60 kilogramů bez ohledu na věk.
- vážící 50 kilogramů nebo více ve věku nad 36 let.

Ženy, kterým je více než 36 let a které váží méně než 50 kg, nebyly hodnoceny.

Tělesná hmotnost
Méně než 50 kg 50 - 60 kg Více než 60 kg

Věk
36 let nebo méně 100 mikrogramů

100 mikrogramů 150 mikrogramů
Více než 36 let Nebylo hodnoceno 150 mikrogramů 150 mikrogramů


V průběhu prvních sedmi dní po injekci přípravku Elonva nesmíte užívat stimulující hormon pokračování ve stimulačním cyklu jiným gonadotropním hormonem, jako je může pokračovat po několik dní, dokud nebude přítomen dostatek folikulů přiměřené velikosti. To lze
ověřit ultrazvukovým vyšetřením. Léčba pomocí podáním hCG
Dospívající chlapci Dávka přípravku Elonva je stanovena podle tělesné hmotnosti:

Dospívající chlapci vážící 60 kg nebo méně
- 100 mikrogramů přípravku Elonva jednou za dva týdny po dobu 12 týdnů, následuje souběžné
podávání přípravku Elonva léčby překročí 60 kg, může Vám lékař dávku přípravku Elonva zvýšit na 150 mikrogramů.

Dospívající chlapci vážící více než 60 kg
- 150 mikrogramů přípravku Elonva jednou za dva týdny po dobu 12 týdnů, následuje souběžné
podávání přípravku Elonva
K dosažení dospělého vývoje pohlavních žláz může být potřeba, aby kombinovaná léčba s hCG
dvakrát týdně
Jak se přípravek Elonva podává
Léčba přípravkem Elonva musí probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi v léčbě problémů
s plodností. Přípravek Elonva musí být podáván pod kůži palcem a ukazováčkemVždy používejte přípravek Elonva přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistá, měla byste
se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem. Na konci této příbalové informace je po jednotlivých
krocích uveden „Návod k použití“.

Přípravek Elonva nepodávejte do svalu.

Přípravek Elonva je dodáván v předplněné injekční stříkačce s automatickým bezpečnostním
systémem, který předchází poranění při píchnutí jehlou po použití.

Jestliže jste použila více přípravku Elonva nebo Pokud si myslíte, že jste použila více přípravku Elonva nebo kontaktujte svého lékaře.

Jestliže jste zapomněla použít přípravek Elonva
Jestliže jste zapomněla na injekci přípravku Elonva v den, kdy měla být podána, neprodleně
kontaktujte svého lékaře. Neaplikujte si přípravek Elonva bez konzultace se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažné nežádoucí účinky

Možnou komplikací léčby gonadotropními hormony, ke kterým patří i přípravek Elonva, je nechtěná
nadměrná stimulace vaječníků. Možnost vzniku této komplikace lze snížit pečlivým monitorováním
počtu zrajících folikulů. Váš lékař bude provádět ultrazvukové vyšetření Vašich vaječníků, aby pečlivě
monitoroval počet zrajících folikulů. Váš lékař možná bude také kontrolovat hladiny hormonů v krvi.
První příznaky nadměrné stimulace vaječníků mohou být pozorovány jako bolest žaludku nevolnost nebo průjem. Nadměrná stimulace vaječníků může přejít v onemocnění zvané syndrom
nadměrné stimulace vaječníků V těžších případech může vést ke zvětšení vaječníků, nahromadění tekutiny v břiše a/nebo v hrudníku
Neodkladně kontaktujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví bolest žaludku příznak nadměrné stimulace vaječníků, i kdyby to bylo několik dní po podání injekce.

Riziko vzniku nežádoucího účinku je popsáno následujícími kategoriemi:

Časté - Syndrom nadměrné stimulace vaječníků - Bolest v pánvi
- Pocit nevolnosti
- Bolest hlavy
- Nepříjemný pocit v pánvi
- Citlivost prsů
- Únava

Méně časté - Přetočení vaječníku - Zvýšení jaterních enzymů
- Potrat
- Bolest po odběru vajíček
- Bolest během ošetření
- Předčasné uvolnění vajíčka - Nadmutí břicha
- Zvracení
- Průjem
- Zácpa
- Bolest v zádech
- Bolest v prsech
- Tvorba modřin nebo bolest v místě injekce
- Předrážděnost
- Změny nálady
- Závrať
- Návaly horka

Není známo - Alergické reakce
Také byla hlášena mimoděložní těhotenství nežádoucí účinky nejsou považovány za související s používáním přípravku Elonva, ale s metodou
asistované reprodukce
Ve vzácných případech byla léčba přípravkem Elonva, stejně jako léčba dalšími gonadotropiny,
spojena s tvorbou krevních sraženin řečištěm a ucpaly jinou cévu
Pokud jste dospívající chlapec
Nežádoucí účinky hlášené u dospívajících chlapců:

Časté - Zvracení
- Bolest v místě injekce
- Návaly horka

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Elonva uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za „EXP“

Uchovávání pro lékárníka
Uchovávejte v chladničce
Uchovávání pro pacienta
Máte dvě možnosti:
1. Uchovávejte v chladničce 2. Uchovávejte při teplotě 25 °C nebo nižší po dobu nepřesahující jeden měsíc. Poznamenejte si
začátek doby uchovávání přípravku mimo chladničku a přípravek použijte do jednoho měsíce
od tohoto data.

Uchovávejte injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte přípravek Elonva
- pokud byl uchováván mimo chladničku po déle než jeden měsíc.
- pokud byl uchováván mimo chladničku při teplotě vyšší než 25 °C.
- pokud zaznamenáte, že roztok není čirý.
- pokud zaznamenáte poškození injekční stříkačky nebo jehly.

Nevyhazujte prázdné nebo nepoužité injekční stříkačky do domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Elonva obsahuje
• Léčivou látkou je corifollitropinum alfa. Jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Elonva
100 mikrogramů injekční roztok obsahuje 100 mikrogramů v 0,5 mililitru roztoku. Jedna předplněná injekční stříkačka přípravku Elonva 150 mikrogramů injekční roztok
obsahuje 150 mikrogramů v 0,5 mililitru • Pomocnými látkami jsou: natrium-citrát, sacharóza, polysorbát 20, methionin a voda pro
injekci. Pro úpravu pH mohl být použit hydroxid sodný a/nebo kyselina chlorovodíková.

Jak přípravek Elonva vypadá a co obsahuje toto balení
Elonva je čirý a bezbarvý vodný injekční roztok s automatickým bezpečnostním systémem, který předchází poranění při píchnutí jehlou po použití.
Injekční stříkačka je zabalena spolu se sterilní injekční jehlou. Jedna injekční stříkačka obsahuje
0,5 ml roztoku.
V jednom balení je jedna předplněná injekční stříkačka.

Přípravek Elonva je dostupný ve dvou silách: 100 mikrogramů a 150 mikrogramů injekční roztok.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

N.V. Organon
Kloosterstraat 5349 AB Oss
Nizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Organon Belgium
Tél/Tel: 0080066550123 dpoc.benelux@organon.com

Lietuva
Organon Pharma B.V. Lithuania atstovybė
Tel.: +370 dpoc.lithuania@organon.com

България
Органон Тел.: +359 2 806 dpoc.bulgaria@organon.com

Luxembourg/Luxemburg
Organon Belgium
Tél/Tel: 0080066550123 dpoc.benelux@organon.com

Česká republika
Organon Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 233 010 dpoc.czech@organon.com

Magyarország
Organon Hungary Kft.
Tel.: +36 1 766 dpoc.hungary@organon.com

Danmark
Organon Denmark ApS
Tlf: +45 4484 info.denmark@organon.com

Malta
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Tel: +356 2277 dpoc.cyprus@organon.com

Deutschland
Organon Healthcare GmbH
Tel.: 0800 3384 726 dpoc.germany@organon.com


Nederland
N.V. Organon
Tel: 00800 66550123 dpoc.benelux@organon.com

Eesti
Organon Pharma B.V. Estonian RO
Tel: +372 66 61 dpoc.estonia@organon.com

Norge
Organon Norway AS
Tlf: +47 24 14 56 info.norway@organon.com

Ελλάδα
BIANEΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 80091 Mailbox@vianex.gr

Österreich
Organon Healthcare GmbH
Tel: +49
España
Organon Salud, S.L.
Tel: +34 91 591 12 organon_info@organon.com

Polska
Organon Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 105 50 organonpolska@organon.com

France
Organon France
Tél: +33 Organon Portugal, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: +351 geral_pt@organon.com

Hrvatska
Organon Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 638 dpoc.croatia@organon.com

România
Organon Biosciences S.R.L.
Tel: +40 21 527 29 dpoc.romania@organon.com

Ireland
Organon Pharma Tel: +353 medinfo.ROI@organon.com

Slovenija
Organon Pharma B.V., Oss, podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 300 10 dpoc.slovenia@organon.com

Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
Organon Slovakia s. r. o.
Tel: +421 2 44 88 98 dpoc.slovakia@organon.com

Italia
Organon Italia S.r.l.
Tel: +39 06 dpoc.italy@organon.com

Suomi/Finland
Organon Finland Oy
Puh/Tel: +358
Κύπρος
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Τηλ: +357 dpoc.cyprus@organon.com

Sverige
Organon Sweden AB
Tel: +46 8 502 597 dpoc.sweden@organon.com

Latvija
Ārvalsts komersanta “Organon Pharma B.V.”
pārstāvniecība
Tel: +371 dpoc.latvia@organon.com

United Kingdom Organon Pharma Tel: +44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.


Návod k použití

Součásti injekční stříkačky s přípravkem Elonva s jehlou


Příprava injekce


1.
 Umyjte si ruce mýdlem a vodou a osušte je před použitím přípravku
Elonva.
 Tampónem naneste na místo vpichu dezinfekci bakterie.
 Očistěte asi 5 cm okolo místa, kam se bude zavádět jehla, a nechte
dezinfekci schnout alespoň jednu minutu před dalším postupem.

2.
 Zatímco dezinfekce schne, porušte perforaci na nálepce a sundejte
krytku jehly
 Ochranu jehly ponechejte na místě
 Ochranu jehly stříkačky na čistý suchý povrch.

3.
 Injekční stříkačku držte šedou krytkou vzhůru
 Prstem jemně poklepejte na injekční stříkačku, abyste pomohla
bublinkám vzduchu vystoupat k hornímu okraji.

4.
 Injekční stříkačku dále držte namířenou vzhůru
 Odšroubujte krytku injekční stříkačky proti směru hodinových
ručiček.

5.
 Injekční stříkačku dále držte namířenou vzhůru
 Zašroubujte ochranu jehly ručiček na injekční stříkačku.


6.
 Injekční stříkačku dále držte namířenou vzhůru
 Ochranu jehly odstraňte přímým tahem a vyhoďte ji
 S jehlou ZACHÁZEJTE OPATRNĚ
Podání injekce


7.
 Nyní uchopte injekční stříkačku mezi ukazovák a prostředník
v poloze směrem vzhůru
 Palec přiložte k pístu
 Opatrně zatlačte na píst směrem vzhůru, až se na špičce jehly objeví
malá kapička.

8.
 Palcem a ukazovákem vytvořte kožní řasu
 Do kožní řasy zaveďte celou jehlu v úhlu 90 stupňů
 OPATRNĚ stlačujte píst, dokud je to možné, a držte píst dole
 POČÍTEJTE DO PĚTI, aby byla zaručena aplikace celého roztoku.

9.
 Sundejte palec z pístu
 Jehla se automaticky zasune do injekční stříkačky, ve které bude
trvale uzavřena.