ASACOL -

sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Asacol 500 mg čípky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden čípek obsahuje: mesalazinum 500 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Čípky
Popis přípravku: Světle béžové čípky torpédovitého tvaru.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento léčivý přípravek je indikován u dospělých:
k léčbě akutní fáze lehké až středně závažné proktitidy a proktosigmoiditidy a k prevenci
jejich relapsu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Dávkování závisí na závažnosti onemocnění.
Léčba akutní fáze
Doporučené dávkování je 1 čípek 2krát denně, pokud nedojde ke zlepšení stavu pacienta, je
možné dávku zvýšit na 1 čípek 3x denně.
Udržovací léčba
Doporučená dávka je 1 čípek na noc před spaním.

V případě nedostatečné odpovědi onemocnění (ulcerózní kolitida postihující rektum a
rektosigmoideum) na perorální léčbu mesalazinem v dávce >2g denně, může být Asacol
podáván k doplnění perorální léčby, obvykle v dávkování 1 čípek na noc nebo 1 čípek 2x
denně (ráno a večer).

Starší pacienti
Starší pacienti užívají dávku pro dospělé, pokud netrpí závažnou poruchou funkce jater nebo
ledvin, viz bod 4.3 a 4.4. U starších pacientů nebyly provedeny klinické studie.

Pediatrická populace:

K účinnosti u dětí a dospívajících je k dispozici pouze omezená dokumentace.

Způsob podání: rektální
Čípky jsou určeny k zavedení do konečníku, nesmí se polykat. Čípky se zavádějí do
konečníku nejlépe po defekaci. Pokud bylo opomenuto použití jedné či více dávek přípravku,
použije se následná dávka v obvyklém čase.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na mesalazin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku,
viz bod 6.1.
- Známá přecitlivělost na salicyláty.
- Závažná porucha funkce jater.
Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN).
Mesalazin musí být vysazen při prvním výskytu symptomů závažných kožních nežádoucích
účinků, jako je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná známka přecitlivělosti.

Nefrolitiáza
V souvislosti s užíváním mesalazinu byly hlášeny případy nefrolitiázy, včetně konkrementů
se 100% obsahem mesalazinu. Doporučuje se zajistit v průběhu léčby dostatečný příjem
tekutin.

Krevní dyskrazie
Velmi vzácně byly zaznamenány případy závažných krevních dyskrazií. Léčbu přípravkem
Asacol je potřeba okamžitě ukončit, existuje-li podezření na krevní dyskrazii nebo objevily-li
se příznaky krevní dyskrazie (trvající horečky, bolesti v krku, podlitiny, neobjasněná
krvácení, purpura nebo anémie), a pacient musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

Porucha funkce jater
U pacientů užívajících přípravky s obsahem mesalazinu bylo hlášeno zvýšení jaterních
enzymů. Pokud je přípravek Asacol podáván pacientům s poruchou funkce jater, je potřeba
dbát zvýšené opatrnosti.

Srdeční hypersenzitivní reakce
Při léčbě přípravkem Asacol byly vzácně hlášeny srdeční hypersenzitivní reakce
(myokarditida a perikarditida) vyvolané mesalazinem. V případě podezření na srdeční
hypersenzitivní reakci způsobenou mesalazinem se již nesmí léčba přípravkem Asacol
opakovat. U pacientů s alergickou myokarditidou nebo perikarditidou v anamnéze bez ohledu
na její původ je potřeba dbát zvýšené opatrnosti.

Onemocnění plic
Pacienty s onemocněním plic, zejména astmatiky, je potřeba během léčby přípravkem Asacol
velmi pečlivě sledovat.

Nežádoucí účinky na sulfasalazin
Pacienti, u nichž se v minulosti vyskytly nežádoucí účinky během léčby sulfasalazinem, musí
být pod přísným lékařským dohledem. Léčbu je potřeba okamžitě ukončit, pokud jsou
zaznamenány jakékoliv příznaky akutní intolerance, jako např. břišní křeče, akutní bolest
břicha, horečka, silné bolesti hlavy a vyrážka.

Žaludeční a duodenální vředy
V případě výskytu žaludečních nebo dvanácterníkových vředů je potřeba zahájit léčbu
s opatrností.

Starší pacienti
U starších pacientů je potřeba dbát při použití přípravku zvýšené opatrnosti a je doporučeno
jej předepsat pouze pacientům s normální funkcí jater a ledvin nebo s nezávažnou poruchou
funkce jater a ledvin, viz bod 4.3.

Pediatrická populace

K účinku u dětí a dospívajících je k dispozici pouze omezená dokumentace.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny studie lékových interakcí.

Existují omezené údaje naznačující, že mesalazin může snižovat antikoagulační účinek
warfarinu.
U pacientů léčených současně azathioprinem, 6-merkaptopurinem nebo thioguaninem je
potřeba vzít v úvahu možnost zvýšení jejich myelosupresivního účinku. Toto může vyústit ve
výskyt život ohrožující infekce. U pacientů je proto potřeba pečlivě sledovat výskyt příznaků
infekce a myelosuprese. Pravidelně (týdně) je proto potřeba sledovat počet leukocytů,
trombocytů a lymfocytů, a to zejména v počáteční fázi takovéto kombinované terapie, viz bod
4.4. Pokud jsou počty bílých krvinek po 1 měsíci stabilní, pak se doporučuje provádět další
vyšetření ve čtyřtýdenních intervalech po dobu následujících 12 týdnů a potom další vyšetření
každé 3 měsíce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Neexistují dostatečné údaje o použití přípravku Asacol u těhotných žen. Údaje o léčbě
omezeného množství (627) těhotných žen nicméně nenaznačují žádné nežádoucí účinky
mesalazinu na těhotenství či na zdraví plodu/novorozence. Do dnešního dne nejsou
k dispozici jiné relevantní epidemiologické údaje.
V jednom případě bylo zaznamenáno selhání funkce ledvin u novorozence po dlouhodobé
léčbě matky vysokými dávkami mesalazinu (2-4 g, perorálně) během těhotenství.

Studie na zvířatech provedené s perorálním mesalazinem nevykázaly ani přímé, ani nepřímé
škodlivé účinky na těhotenství, embryonální vývoj, vývoj plodu, porod či poporodní vývoj.
Asacol by měl být použit během těhotenství jen v případě, že přínos léčby převáží nad
možnými riziky.

Kojení
N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina a v menším množství také mesalazin jsou vylučovány do
mateřského mléka. Klinický význam tohoto zjištění však nebyl stanoven.
Doposud jsou k dispozici jen omezené zkušenosti s použitím přípravku u kojících žen. Není
možné vyloučit hypersenzitivní reakce u kojenců, např. průjem. Proto by měl být Asacol
použit během kojení jen v případě, že přínos léčby převáží nad možnými riziky. Pokud se
u dítěte vyskytne průjem, je nutno kojení přerušit nebo dítě odstavit.

Fertilita
Nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Asacol nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

a) Shrnutí bezpečnostního profilu
Databáze klinických hodnocení zahrnuje 246 pacientů léčených přípravkem Asacol 500 mg
čípky. Dávka mesalazinu se pohybovala mezi 1,0 g/den a 1,5 g/den, léčba trvala od čtyř týdnů
do dvanácti měsíců.

Orgánově specifické nežádoucí účinky postihující srdce, plíce, játra, ledviny, slinivku břišní,
kůži a podkožní tkáně byly hlášeny v souvislosti s podáváním perorální léčby nebo při její
kombinaci s rektální léčbou. Většina těchto nežádoucích účinků nebyla hlášena při
monoterapii přípravkem Asacol 500 mg čípky, ale následovala po podání perorálního
mesalazinu. Nelze nicméně vyloučit, že by se tyto nežádoucí účinky mohly vyskytnout také
při samostatném podání mesalazinu v rektální formě.

Pokud se vyskytnou příznaky akutní nesnášenlivosti, jako jsou břišní křeče, akutní bolesti
břicha, horečka, silné bolesti hlavy a vyrážka, musí být léčba okamžitě ukončena.

V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR)
včetně polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-
Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální nekrolýzy (TEN) (viz bod 4.4).

b )Tabelární shrnutí nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené níže tomto textu pocházejí ze čtyř dvojitě zaslepených klinických
studií a z jedné otevřené studie a dále z informací ze spontánních hlášení, literatury a
Základního bezpečnostního profilu EU ze dne 7. dubna 2011. Četnost výskytu některých
nežádoucích účinků nelze vzhledem k omezenému zdroji informací spolehlivě odhadnout.

Třída
orgánových
systémů
Vzácné: ≥1/10 000 až
<1/1 Velmi vzácné: <1/10 000 Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
změna počtu krevních
elementů (aplastická
anémie, agranulocytóza,
pancytopenie,
neutropenie, leukopenie,
trombocytopenie)

Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivní reakce
jako alergický exantém,
léková horečka, syndrom
podobný lupus
erythematodes,
pankolitida

Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy, závrať periferní neuropatie
Srdeční poruchy myokarditida,
perikarditida

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
alergická a fibrotická
plicní reakce (zahrnující
dyspnoe, kašel,
bronchospasmus,
alveolitidu, plicní
eosinofilii, plicní
infiltraci, pneumonitidu)

Gastrointestinální
poruchy
bolesti břicha, průjem,
flatulence, nauzea,
zvracení
akutní pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
změny parametrů jaterní
funkce (zvýšení
transamináz a
cholestatických
parametrů), hepatitida,
cholestatická hepatitida

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
fotosenzitivita* alopecie poléková reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky
(DRESS), Stevensův-
Johnsonův syndrom (SJS),
toxická epidermální
nekrolýza (TEN)
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
myalgie, artralgie
Poruchy ledvin a
močových cest
porucha funkce ledvin
včetně akutní a chronické
intersticiální nefritidy a
renální insuficience
nefrolitiáza**
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
oligospermie
(reverzibilní)

Celkové poruchy
a lokální reakce
po podání
intolerance mesalazinu se
zhoršením příznaků
léčeného onemocnění,
reakce v místě aplikace
*viz bod c)
** Další informace viz bod 4.4.
c) Popis vybraných nežádoucích účinků
Neznámý počet výše uvedených nežádoucích účinků je pravděpodobně spojen spíše se
samotným zánětlivým onemocněním střev a nesouvisí s léčbou přípravkem Asacol/ s léčivou
látkou mesalazinem. To platí zejména pro gastrointestinální nežádoucí účinky.

Pacienty je potřeba pečlivě sledovat, aby se předešlo krevní dyskrazii způsobené snížením
funkce kostní dřeně, viz bod 4.4.

Při současném podávání mesalazinu s imunosupresivy, jako např. s azathioprinem, merkaptopurinem nebo thioguaninem, se může vyskytnout život ohrožující infekce, viz bod
4.5.

Fotosenzitivita
Závažnější reakce jsou hlášeny u pacientů s již existujícím onemocněním kůže, jako je
atopická dermatitida a atopický ekzém.

d)

Pediatrická populace

Existují pouze omezená data vztahující se k bezpečnosti přípravku Asacol 500 mg čípky
u pediatrické populace. Předpokládá se však, že u pediatrické populace jsou cílové orgány pro
výskyt nežádoucích účinků stejné jako u dospělých (srdce, plíce, játra, ledviny, slinivka
břišní, kůže a podkožní tkáně).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Existuje málo údajů o předávkování (např. zamýšlená sebevražda při podávání vysokých
dávek mesalazinu perorálně), které však nenaznačují hepatotoxicitu ani nefrotoxicitu.
Specifické antidotum není k dispozici, a léčba je proto symptomatická a podpůrná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: střevní protizánětlivá léčiva, ATC kód: A07EC
Mechanismus účinku
Přípravek Asacol obsahuje mesalazin, také známý jako kyselina 5-aminosalicylová, který
dosahuje protizánětlivého účinku mechanismem, který není doposud zcela objasněn.
Mesalazin snižuje migraci střevních makrofágů stimulovanou LTB4, čímž může snížit střevní
zánět zabráněním migrace makrofágů do zánětem postižených oblastí. Tvorba prozánětlivých
leukotrienů (LTB4 a 5-HETE) v makrofázích střevní stěny je tak inhibována. Mesalazin
aktivuje receptory PPAR-ɤ, které působí proti zánětlivým reakcím ve střevě způsobeným
aktivací buněčného jádra.

Farmakodynamické účinky
V laboratorních podmínkách inhiboval mesalazin cyklooxygenázu, a tím uvolnění
tromboxanu B2 a prostaglandinu E2, ale klinický význam tohoto účinku je stále nejasný.
Mesalazin inhibuje tvorbu faktoru aktivujícího trombocyty (PAF).
Mesalazin je také antioxidantem; bylo prokázáno, že snižuje tvorbu reaktivních kyslíkových
radikálů a vychytává volné radikály.

Epidemiologická data naznačují, že dlouhodobá udržovací léčba mesalazinem může snížit
riziko vzniku rakoviny střeva.

Klinická účinnost a bezpečnost
Indukce remise mírné až středně závažné proktitidy, proktosigmoiditidy.
Udržovací léčba mírné až středně závažné proktitidy.
Klinický vývoj přípravku Asacol 500 mg čípky zahrnoval jednu srovnávací studii biologické
dostupnosti, jednu malou studii snášenlivosti a čtyři dvojitě zaslepené klinické studie. Studie
biologické dostupnosti ukázala přijatelný profil dostupnosti v porovnání s jiným léčivým
přípravkem schváleným k použití ve formě čípků. Studie snášenlivosti a klinické studie
poskytly údaje podporující bezpečnost a účinnost podání. Důkazy o klinické účinnosti
prokázaly statisticky významné zlepšení v klinických, sigmoidoskopických a histologických
ukazatelích onemocnění.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Pouze část mesalazinu obsažená v čípku se vstřebává a je dostupná pro systémový oběh.
Účinek mesalazinu je tak dán spíše lokálním než systémovým působením. Po podání
jednotlivé dávky 500 mg mesalazinu ve formě čípku zdravým dobrovolníkům byly průměrné
hodnoty Cmax mesalazinu 211 ng/ml a tmax mesalazinu a 2,0 hodiny, zatímco stejné parametry
pro N-acetylmesalazin byly 443 ng/ml a 3,0 hodiny. Zhruba 43% absorbovaného mesalazinu
a 78% N-acetylmesalazinu je vázáno na plazmatické bílkoviny.

Distribuce
Nízké koncentrace mesalazinu a jeho N-acetylovaného metabolitu byly zjištěny v mateřském
mléce. Klinický význam tohoto nálezu nebyl stanoven.

Biotransformace
Mesalazin je metabolizován jak ve střevní sliznici, tak v játrech na neaktivní metabolit N-
acetylmesalazin.

Eliminace
Mesalazin je vylučován převážně močí a stolicí v nezměněné formě a ve formě svého N-
acetylovaného metabolitu. Po podání přípravku Asacol 500 mg čípky zdravým
dobrovolníkům byl biologický poločas mesalazinu 4,97 hodiny a N-acetylmesalazinu 8,hodiny.

Linearita/nelinearita
Specifické studie nebyly provedeny.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Specifické studie nebyly provedeny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně
převyšujících maximální expozici u člověka, což svědčí pro malý význam při klinickém
použití.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Tukový základ.

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C.
Chraňte před chladem nebo mrazem. Uchovávejte mimo dosah přímého slunečního
světla.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Čípky jsou zataveny v bílé neprůhledné tvarované fólii (PVC/PE) odděleně po 5 kusech.
Balení 20 čípků

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být
zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Tillotts Pharma GmbH, Warmbacher Strasse 80, 79618 Rheinfelden Baden, Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
29/619/99-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
22. 9. 1999 / 26. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 4.