GRANPIDAM - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Granpidam 20 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje sildenafilum 20 mg
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 0,2 mg laktózy
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Bílé až bílé až téměř bílé, bikonvexní, potahované tablety o průměru přibližně 6,6 mm. Na jedné straně
tablety je vyraženo „20“ a druhá strana je hladká.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
Léčba dospělých pacientů s plicní arteriální hypertenzí třídy II a III podle klasifikace WHO,
s cílem zlepšit fyzickou zdatnost. Byla prokázána účinnost v léčbě primární plicní hypertenze a plicní
hypertenze při onemocnění pojivových tkání.

Pediatrická populace

Léčba pediatrických pacientů ve věku 1-17 let s plicní arteriální hypertenzí. Účinnost ve smyslu
zlepšení fyzické zdatnosti nebo plicní hemodynamiky byla prokázána u primární plicní hypertenze a
plicní hypertenze při vrozené srdeční vadě

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu může zahájit a dále sledovat pouze lékař se zkušenostmi s léčbou plicní arteriální hypertenze.
V případě zhoršení klinických funkcí navzdory léčbě přípravkem Granpidam je třeba zvážit jiné
možnosti léčby.

Dávkování

Dospělí
Doporučená dávka je 20 mg 3x denně. Lékař musí poučit pacienta, který zapomene užít dávku
přípravku Granpidam, aby užil dávku co nejdříve a poté pokračoval v užívání jako obvykle. Pacient
nesmí užít dvojitou dávku jako náhradu zapomenuté dávky.

Pediatrická populace U pediatrických pacientů ve věku 1-17 let je doporučená dávka při hmotnosti ≤ 20 kg 10 mg 3x denně a

při hmotnosti > 20 kg je 20 mg 3x denně. Vyšší než doporučené dávky se nesmí pediatrickým
pacientům s PAH podávat kde je možné podání 10 mg 3x denně mladším pacientům. Jsou k dispozici jiné lékové pro podání
pacientům s hmotností ≤ 20 kg a jiným mladším pacientům, kteří nejsou schopni polykat tablety.



Použití u pacientů užívajících další léčivé přípravky
Jakékoli úpravě dávky musí předcházet pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika. Úprava dávky
směrem dolů na 20 mg 2x denně má být zvážena při souběžném podání sildenafilu pacientům
užívajícím inhibitory CYP3A4, jako je erythromycin nebo sachinavir. Snížení dávky na 20 mg 1x
denně je doporučeno při souběžném podání se silnějšími inhibitory CYP3A4 jako je klarithromycin,
telithromycin a nefazodon. Pro užití sildenafilu s nejsilnějšími induktory CYP3A4 viz bod 4.3. Při
souběžném podání s induktory CYP3A4 může existovat potřeba úpravy dávky sildenafilu
Zvláštní populace

Starší pacienti Úprava dávky není u starších pacientů potřeba. Klinická účinnost, měřená porovnáním vzdálenosti
6minutové chůze, může být u starších pacientů nižší.

Porucha funkce ledvin
Úprava dávky při zahájení léčby není potřeba u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně závažné
poruchy funkce ledvin třeba zvážit, po pečlivém vyhodnocení poměru přínosu a rizika, úpravu dávky směrem dolů na 20 mg
2x denně.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater potřeba. Pouze pokud není léčba dobře snášena, je třeba zvážit po pečlivém vyhodnocení poměru
přínosu a rizika úpravu dávky směrem dolů na 20 mg 2x denně.

Přípravek Granpidam je kontraindikován u pacientů se závažnou poruchou funkce jater skóre C

Pediatrická populace Kromě schválených indikací, sildenafil nesmí být používán u novorozenců s perzistující plicní

hypertenzí, protože rizika převažují nad přínosy jiných stavů u dětí mladších 1 roku nebyla zjišťována. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Ukončení léčby
Dostupné údaje nenaznačují, že by náhlé přerušení léčby sildenafilem bylo spojeno s rebound- efektem
– zhoršením symptomů plicní arteriální hypertenze. Před ukončením léčby je ale vhodné zvážit
postupné snižování dávky, aby se zabránilo případnému vzniku náhlého klinického zhoršení.
Během období vysazování přípravku se doporučuje intenzivní monitoring.

Způsob podání
Přípravek Granpidam je určen k perorálnímu podání. Tablety se užívají s odstupem přibližně 6 až hodin, s jídlem nebo bez jídla.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Současné podávání s látkami schopnými uvolňovat oxid dusnatý jakékoli formě vzhledem k hypotenzivnímu účinku nitrátů
Současné podávání PDE5 inhibitorů, včetně sildenafilu, se stimulátory guanylátcyklázy, jako je
riocigvát, je kontraindikováno, protože může potenciálně vést k symptomatické hypotenzi
Kombinace s nejsilnějšími inhibitory CYP3A4



Pacienti, kteří v důsledku nearteritické přední ischemické neuropatie optického nervu zrak u jednoho oka, bez ohledu na to, zda tato příhoda souvisela s předchozím užitím PDE5 inhibitoru
či nikoli
Bezpečnost sildenafilu nebyla studována v následujících podskupinách pacientů a jeho užití je proto
kontraindikováno:
- Závažná porucha funkce jater,
- Nedávná anamnéza cévní mozkové příhody nebo infarktu myokardu
- Závažná hypotenze

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinnost sildenafilu nebyla zjišťována u pacientů se závažnou plicní arteriální hypertenzí IVfázi onemocnění pacientů s plicní arteriální hypertenzí funkční třídy I dle WHO.

Studie se sildenafilem byly prováděny u forem plicní arteriální hypertenze: primární onemocnění pojivové tkáně a PAH při vrozené srdeční vadě forem PAH není doporučeno.

V dlouhodobé pediatrické rozšířené studii byl u pacientů, kteří užívali vyšší než doporučené dávky,
pozorován zvýšený počet úmrtí. Proto se nesmí pediatrickým pacientům s PAH podávat vyšší než
doporučené dávky
Retinitis pigmentosa
Bezpečnost sildenafilu nebyla zjišťována u pacientů se známou dědičnou degenerativní poruchou
retiny, jako je retinitis pigmentosa retiny
Vazodilatační účinek
Při předepisování sildenafilu má lékař pečlivě zvážit, zda pacient s některými onemocněními může být
nepříznivě ovlivněn mírným až středně silným vazodilatačním účinkem sildenafilu, např. pacient s
hypotenzí, dehydratací, se závažnou obstrukcí odtoku krve z levé komory nebo autonomní dysfunkcí

Kardiovaskulární rizikové faktory
Po uvedení sildenafilu na trh v indikaci léčby erektilní dysfunkce, byly hlášeny případy závažných
kardiovaskulárních příhod včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, náhlé srdeční smrti,
komorové arytmie, mozkového krvácení, tranzitorních ischemických atak, hypertenze a hypotenze.
Tyto příhody se vyskytly v časové souvislosti s užitím sildenafilu. Většina z těchto pacientů, ale ne
všichni, měla již dříve existující kardiovaskulární rizikové faktory. Řada hlášených příhod vznikla
během nebo krátce po pohlavním styku a několik hlášených příhod vzniklo krátce po užití sildenafilu
bez souvislosti se sexuální aktivitou. Není možné určit, zda tyto příhody souvisejí přímo s těmito nebo
jinými faktory.

Priapismus
Sildenafil má být podáván s opatrností u pacientů s anatomickými deformacemi penisu angulace, kavernózní fibróza či Peyroneova chorobapredisponující k priapismu
Při použití sildenafilu po uvedení přípravku na trh byla hlášena protrahovaná erekce a priapismus.
V případě erekce, která přetrvává déle než 4 hodiny, má pacient vyhledat okamžitou lékařskou pomoc.
Pokud není priapismus okamžitě léčen, mohl by vést k poškození tkáně penisu a trvalé ztrátě potence




Vazookluzivní krize u pacientů se srpkovitou anémií
Sildenafil nesmí být podáván pacientům s plicní hypertenzí sekundární k srpkovité anémii.
V klinických studiích byly u pacientů užívajících sildenafil častěji hlášeny příhody vazookluzivní krize
než u pacientů užívajících placebo, což mělo za následek předčasné ukončení
studie.

Účinky na zrak
V souvislosti s podáváním sildenafilu i jiných inhibitorů PDE5 byly spontánně hlášeny případy poruchy
zraku. V souvislosti s užitím sildenafilu i jiných inhibitorů PDE5 byly spontánně a z observační studie
hlášeny případy vzácného onemocnění nearteritické přední ischemické neuropatie optického nervu
možnosti léčby
Alfa-blokátory
Současné podávání sildenafilu pacientům užívajícím alfa-blokátory může u některých vnímavých
pacientů vést k symptomatické hypotenzi posturální hypotenze, měli by pacienti, léčení alfa-blokátory, být před zahájením terapie sildenafilem
hemodynamicky stabilní. Lékaři mají pacienty poučit, jak se zachovat v případě, že se objeví příznaky
posturální hypotenze.

Krvácivé stavy
Studie provedené na lidských trombocytech naznačují, že sildenafil in vitro zesiluje antiagregační
účinky nitroprusidu sodného. Informace o bezpečnosti podávání sildenafilu pacientům
s krvácivými stavy či aktivním peptickým vředem nejsou k dispozici. Proto těmto pacientům má být
sildenafil podáván pouze po pečlivém zvážení přínosu a rizika.

Antagonisté vitamínu K
U pacientů s plicní arteriální hypertenzí a zvláště u pacientů s plicní arteriální hypertenzí při
onemocnění pojivové tkáně existuje možnost zvýšení rizika krvácení, je-li sildenafil podán pacientům
již užívajícím antagonistu vitamínu K.

Venookluzivní choroba
O podávání sildenafilu u pacientů s plicní arteriální hypertenzí spojenou s plicní venookluzivní
chorobou nejsou k dispozici žádné údaje. Při podávánívazodilatačních přípravků byly však u těchto pacientů hlášeny případy život ohrožujícího plicního edému. Proto když se u
pacientů s plicní arteriální hypertenzí po podání sildenafilu objeví příznaky plicního edému, je třeba vzít
v úvahu přidruženou venookluzivní chorobu.

Podávání sildenafilu s bosentanem
Účinnost sildenafilu u pacientů již léčených bosentanem nebyla přesvědčivě prokázána 5.1
Současné použití s jinými inhibitory PDEBezpečnost a účinnost kombinace sildenafilu s jinými inhibitory PDE5, včetně kombinovaného
podávání sildenafilu k léčbě erektilní dysfunkce, nebyla u pacientů s PAH hodnocena. Proto se případné
použití těchto kombinací nedoporučuje
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, vrozeným celkovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento
přípravek neměli užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky ostatních přípravků na sildenafil

In vitro studie
Metabolizmus sildenafilu je zprostředkován převážně cytochromem P450 sildenafilu a induktory těchto enzymů mohou jeho clearance zvýšit. Pro doporučení dávek viz body 4.a 4.3.

In vivo studie
Bylo hodnoceno souběžné podání p.o. sildenafilu a i.v. epoprostenolu
Účinnost a bezpečnost sildenafilu souběžně podávaného s jinou léčbou plicní arteriální hypertenze
léčby nutná opatrnost.

Bezpečnost a účinnost sildenafilu při souběžném podání s jinými inhibitory PDE5 nebyla u pacientů s
plicní arteriální hypertenzí zjišťována
Populační farmakokinetická analýza dat z klinických studií plicní arteriální hypertenze ukázala snížení
clearance sildenafilu a/nebo zvýšení perorální biologické dostupnosti, pokud byl sildenafil podáván
spolu se substráty CYP3A4 či s kombinací substrátů CYP3A4 a beta-blokátorů. Tyto faktory byly
jediné, které statisticky významně ovlivňovaly farmakokinetiku sildenafilu u pacientů s plicní
hypertenzí. Expozice sildenafilu u pacientů užívajících substráty CYP3A4 či substráty CYP3As beta-blokátory byla o 43 % a o 66 % vyšší než u pacientů, kteří tuto skupinu léčivých přípravků
neužívali. Expozice sildenafilu byla 5x vyšší při dávce 80 mg 3x denně ve srovnání s expozicí při dávce
20 mg 3x denně. Toto rozmezí koncentrací pokrývá vzestup expozice sildenafilu pozorovaný ve
specificky navržených studiích lékových interakcí s inhibitory CYP3A4 CYP3A4, např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir
Předpoklad, že induktory CYP3A4 mají značný vliv na farmakokinetiku sildenafilu u pacientů s plicní
arteriální hypertenzí, byl potvrzen v interakční studii in vivo s induktorem CYP3A4 bosentanem.

Současné podávání bosentanu 125 mg 2x denně se sildenafilem v dávce 80 mg 3x denně u zdravých dobrovolníků k 63 % snížení AUC sildenafilu. Populační farmakokinetická analýza údajů o
sildenafilu získaných od dospělých pacientů s PAH v klinických studiích zahrnujících 12týdenní studii
k zhodnocení účinnosti a bezpečnosti perorálně podávaného sildenafilu v dávce 20 mg třikrát denně,
přidaného ke stabilní dávce bosentanu sildenafilu při souběžném podávání s bosentanem podobné tomu, které bylo pozorováno u zdravých
dobrovolníků
Účinnost sildenafilu je třeba více monitorovat u pacientů, kteří souběžně užívají silné induktory
CYP3A4, jako je karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, třezalka a rifampicin.

Současné podávání inhibitoru HIV proteázy ritonaviru, který je vysoce účinným inhibitorem P450, při
rovnovážném stavu sildenafilu. Po 24 hodinách byly plazmatické hladiny sildenafilu stále kolem 200 ng/ml,
v porovnání s 5 ng/ml při podávání sildenafilu samotného. To je v souladu s výrazným účinkem
ritonaviru na široké spektrum substrátů P450. Vzhledem k těmto výsledkům je současné podávání
sildenafilu a ritonaviru pacientům s plicní arteriální hypertenzí kontraindikováno
Současné podávání inhibitoru HIV proteázy sachinaviru, inhibitoru CYP3A4, při rovnovážném stavu



sildenafilu a 210 % vzestupu AUC sildenafilu. Sildenafil neměl žádný účinek na farmakokinetiku
sachinaviru. Pro doporučení dávek viz bod 4.2.

Pokud byla jednotlivá dávka 100 mg sildenafilu podána s erythromycinem, středně silným inhibitorem
CYP3A4, při rovnovážném stavu expozice sildenafilu nebyly pozorovány známky vlivu azithromycinu eliminační konstantu nebo následný poločas sildenafilu nebo jeho hlavních cirkulujících metabolitů.
Není potřeba úprava dávek. Cimetidin CYP3A4, způsoboval 56 % vzestup plazmatických koncentrací sildenafilu, pokud byl podáván zdravým
dobrovolníkům současně se sildenafilem v dávce 50 mg. Není potřeba
úprava dávek.

Nejsilnější inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol a itrakonazol mají zřejmě účinky podobné jako
ritonavir zřejmě účinek mezi účinkem ritonaviru a inhibitory CYP3A4 jako je sachinavir nebo erythromycin,
předpokládá se sedminásobný vzestup expozice. Proto jsou-li užívány inhibitory CYP3A4, je
doporučena úprava dávkování, viz bod 4.2.

Populační farmakokinetická analýza u pacientů s plicní arteriální hypertenzí naznačuje, že souběžné
podání beta-blokátorů v kombinaci se substráty CYP3A4 může vyústit v další vzestup expozice
sildenafilu ve srovnání s podáním samotných substrátů CYP3A4.

Grapefruitová šťáva je slabým inhibitorem metabolizmu CYP3A4 ve střevní stěně a může vést k
mírnému vzestupu plazmatických hladin sildenafilu. Není potřeba úprava dávek, nicméně se
nedoporučuje souběžné podání sildenafilu a grapefruitové šťávy.

Jednotlivá dávka antacid sildenafilu.

Současné podávání perorální antikoncepce farmakokinetiku sildenafilu žádný vliv.

Nikorandil je hybridní aktivátor draslíkových kanálů a nitrát. Vzhledem k nitrátové složce má potenciál
k závažným interakcím se sildenafilem
Účinky sildenafilu na jiné přípravky

In vitro studie
Sildenafil je slabý inhibitor cytochromu P450, izoforem 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4
Neexistují data týkající se interakce sildenafilu a nespecifických inhibitorů fosfodiesterázy, jako je
teofylin a dipyridamol.

In vivo studie
Při podání sildenafilu oba metabolizovány na CYP2C9, nebyly pozorovány žádné interakce.

Sildenafil neměl významný vliv na expozici atorvastatinu že sildenafil nemá klinicky významný účinek na CYP3A4.
Žádné interakce nebyly pozorovány ani mezi sildenafilem Sildenafil


Sildenafil maximální hladinou alkoholu v krvi 80 mg/dl.

Ve studii se zdravými dobrovolníky vedl sildenafil při rovnovážném stavu vzestupu AUC bosentanu dospělých pacientů s PAH na základní léčbě bosentanem souběžném podávání sildenafilu v ustáleném stavu menším rozsahu souběžném podávání s 80 mg sildenafilu 3x denně
Ve specifické studii interakcí, kde byl sildenafil hypertenzních pacientů, došlo k přídatnému snížení systolického krevního tlaku vleže o 8 mmHg.
Odpovídající přídatné snížení diastolického tlaku vleže bylo 7 mmHg. Tato přídatná snížení tlaku byla
srovnatelná s podáním samotného sildenafilu zdravým dobrovolníkům.

Ve třech specifických studiích lékových interakcí byl pacientům s benigní hyperplázií prostaty stabilizovaným na terapii doxazosinem podáván současně doxazosin diastolického krevního tlaku vleže průměrně o 7/7 mmHg, 9/5 mmHg a 8/4 mmHg v uvedeném pořadí
a průměrný pokles krevního tlaku vestoje o 6/6 mmHg, 11/4 mmHg a 4/5 mmHg. Když byly sildenafil
a doxazosin podávány současně pacientům stabilizovaným na léčbě doxazosinem, byly vzácně hlášeny
případy pacientů, kteří měli epizody symptomatické posturální hypotenze. Tato hlášení zahrnovala
závrať a točení hlavy, ale nikoliv synkopy. Současné podávání sildenafilu pacientům užívajícím alfa-
blokátory může u některých vnímavých pacientů vést k symptomatické hypotenzi
Sildenafil jenž je substrátem/inhibitorem CYP3A4, v rovnovážném stavu.

Ve shodě se známými účinky sildenafilu na metabolizmus oxidu dusnatého/cyklického guanosin
monofosfátu současné užití s látkami schopnými uvolňovat oxid dusnatý nebo nitráty v jakékoli formě je proto
kontraindikováno
Riocigvát: Předklinické studie ukázaly aditivní systémový účinek při snižování krevního tlaku, když
byly inhibitory PDE5 kombinovány s riocigvátem. V klinických studiích bylo prokázáno, že riocigvát
zesiluje hypotenzní účinek inhibitorů PDE5. U sledované populace nebyl prokázán příznivý klinický
účinek kombinace. Současné podávání riocigvátu s PDE5 inhibitory, včetně sildenafilu, je
kontraindikováno
Sildenafil nemá žádný klinicky významný dopad na plazmatické hladiny perorálních kontraceptiv

Přidání jedné dávky sildenafilu k sakubitrilu/valsartanu v ustáleném stavu u pacientů s hypertenzí bylo
spojeno s významně větším snížením krevního tlaku ve srovnání s podáváním samotného
sakubitrilu/valsartanu. Proto je třeba opatrnosti při zahájení léčby sildenafilem u pacientů léčených
sakubitrilem/valsartanem.

Pediatrická populace

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku, a kontracepce u mužů i žen
Vzhledem k nedostatku údajů o účinku sildenafilu na těhotné ženy, není doporučeno podávání
přípravku Granpidam u žen ve fertilním věku, pokud nepoužívají vhodnou kontracepční metodu.

Těhotenství



Nejsou k dispozici údaje týkající se použití sildenafilu u těhotných žen. Studie se zvířaty neukazují
žádný přímý nebo nepřímý nežádoucí účinek na těhotenství a vývoj zárodku/plodu. Studie se zvířaty
prokázaly toxicitu týkající se postnatálního vývoje
Vzhledem k nedostatku údajů by v případech, kdy to není nezbytné, neměl být přípravek Granpidam
podáván těhotným ženám.

Kojení
Nejsou k dispozici dostatečné a řádně kontrolované studie u kojících žen. Údaje získané od jedné
kojící ženy naznačují, že sildenafil a jeho aktivní metabolit N-desmetylsildenafil jsou vylučovány do
mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích. K nežádoucím příhodám u kojených dětí nejsou
dostupné žádné klinické údaje, ale nepředpokládá se, že by přijaté množství způsobovalo nějaké
nežádoucí účinky. Předepisující lékaři musí důkladně zvážit klinickou potřebu sildenafilu u matky
a případné nežádoucí účinky na kojené dítě.

Fertilita
Neklinická data neprokázala na základě běžných studií fertility žádné riziko pro člověka

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Sildenafil má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Vzhledem k tomu, že byly v klinických studiích sildenafilu popsány závratě a poruchy zraku, pacienti
předtím, než budou řídit či používat stroje, mají být poučeni o tom, jak mohou být přípravkem
Granpidam ovlivněni

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
V pivotní, placebem kontrolované studii léčby plicní arteriální hypertenze sildenafilem, bylo
randomizováno celkem 207 pacientů k léčbě sildenafilem v dávkách 20 mg, 40 mg a 80 mg 3x
denně a 70 pacientů k užívání placeba. Délka léčby byla 12 týdnů. Celková četnost přerušení léčby ve
skupině léčené sildenafilem v dávkách 20 mg, 40 mg a 80 mg 3x denně byla 2,9%, 3% resp. 8,5%, ve
srovnání s 2,9% ve skupině užívající placebo. Z 277 pacientů, kteří dokončili léčbu v pivotní studii,
jich 259 vstoupilo do rozšířené dlouhodobé studie. Byly podávány dávky do 80 mg 3x denně

V placebem kontrolované studii se sildenafilem, jako přídatné léčby k intravenózně podanému
epoprostenolu v léčbě plicní arteriální hypertenze, bylo 134 pacientů léčeno sildenafilem titraci začínající na 20 mg s přechodem na 40 mg a posléze na 80 mg, 3x denně, dle snášenlivostiepoprostenolem a 131 pacientů léčených placebem a epoprostenolem. Délka léčby byla 16 týdnů.
Celková četnost přerušení léčby u pacientů léčených sildenafilem/epoprostenolem
z důvodu nežádoucích účinků byla 5,2 % v porovnání s 10,7 % u pacientů užívajících
placebo/epoprostenol. Nově hlášené nežádoucí účinky, které se objevily častěji u skupiny užívající
sildenafil/epoprostenol, byly oční hyperemie, rozmazané vidění, ucpaný nos, noční pocení, bolest zad
a sucho v ústech. Známé nežádoucí účinky – bolest hlavy, návaly, bolest končetin a otok - byly
zaznamenány s vyšší četností u pacientů léčených sildenafilem/ epoprostenolem ve srovnání
s placebem/ epoprostenolem. Ze všech subjektů, které dokončily původní studii, jich 242 vstoupilo do
rozšířené dlouhodobé studie. Byly podávány dávky do 80 mg 3x denně a po 3 letech dostávalo dávku
sildenafilu 80 mg 3x denně 68% ze 133 pacientů.

Ve 2 placebem kontrolovaných studiích byly nežádoucí příhody všeobecně mírné až střední
závažnosti. Nejčastějším nežádoucím účinkem při léčbě sildenafilem placebem byla bolest hlavy, návaly, dyspepsie, průjem a bolesti končetin.




Ve studii hodnotící účinky různých úrovní dávek sildenafilu byly bezpečnostní údaje pro sildenafil mg 3x denně dávkadospělých.

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce
V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky, které se vyskytly u > 1 % pacientů léčených
sildenafilem a byly častější kombinovaných dat získaných z placebem kontrolovaných studií léčby plicní arteriální hypertenze při
dávkách 20, 40 a 80 mg 3x denně. Jsou seřazeny podle skupin a frekvence každém určení frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Hlášení ze sledování po uvedení přípravku na trh jsou uvedena kurzívou.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky sildenafilu z placebem kontrolovaných studií léčby PAH a ze
sledování po uvedení přípravku na trh u dospělých

MedDRA třídy orgánových systémů Infekce a infestace
Časté celulitida, chřipka, bronchitida,
sinusitida, rinitida, gastroenteritida
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté anémie
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté retence tekutin
Psychiatrické poruchy
Časté insomnie, úzkost
Poruchy nervového systému
Velmi časté bolest hlavy
Časté migréna, třes, parestezie,
pocity pálení, hypestezie
Poruchy oka
Časté krvácení retiny, poškození zraku, rozmazané
vidění, fotofobie, chromatopsie, cyanopsie,
podráždění oka, oční hyperemie



Méně časté snížení ostrosti zraku, dvojité vidění,
nepříjemný pocit v oku
Není známo nearteritická přední ischemická neuropatie
optického nervu okluze*, poruchy zorného pole*


Poruchy ucha a labyrintu
Časté vertigo
Není známo náhlá ztráta sluchu
Cévní poruchy
Velmi časté flush
Není známo hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté epistaxe, kašel, ucpaný nos
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté průjem, dyspepsie
Časté gastritida, refluxní choroba jícnu, hemoroidy,
abdominální distenze, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté alopecie, erytém, noční pocení



Není známo vyrážka
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové
tkáně

Velmi časté bolest končetin
Časté myalgie, bolest zad
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté hematurie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně časté krvácení z penisu, hematospermie,
gynekomastie
Není známo priapismus, zvýšená erekce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté horečka
*Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů užívajících sildenafil pro léčbu erektilní dysfunkce

Pediatrická populace

V placebem kontrolované studii sildenafilu u pacientů ve věku 1-17 let s plicní arteriální hypertenzí
bylo léčeno celkem 174 pacientů 3x denně buď nízkou dávkou s hmotností > 20 kg; žádný pacient s hmotností ≤ 20 kg neužíval nízkou dávkuhmotností > 45 kgs hmotností ≥ 20 - 45 kg, 80 mg u pacientů s hmotností > 45 kgplacebo.

Profil nežádoucích účinků pozorovaný v této pediatrické studii byl obecně shodný s profilem
pozorovaným u dospělých pozorovány s četností > 1 % oproti pacientům, kterým bylo podáváno placebo, byly horečka horních cest dýchacích mužských subjektůpneumonie
Celkem 220 z 234 pediatrických subjektů léčených v krátkodobé placebem kontrolované studii
vstoupilo do dlouhodobé pokračující studie. Subjekty léčené sildenafilem pokračovaly ve stejném
léčebném režimu, zatímco subjekty ze skupiny užívající v krátkodobé studii placebo byly náhodně
nově zařazeny do skupiny léčené sildenafilem.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v průběhu trvání krátkodobé a dlouhodobé studie byly v zásadě
obdobné jako nežádoucí účinky pozorované v krátkodobé studii. Nežádoucími účinky, které byly
hlášeny u > 10 % z 229 subjektů léčených sildenafilem bolest hlavy mírné a středně závažné.

Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 94 dávku, 35/74 vysokou dávku. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které byly hlášeny s frekvencí ≥ 1 % u subjektů
léčených sildenafilem selhání


šok
Následující závažné nežádoucí účinky byly považovány za související s léčbou: enterokolitida, křeče,
hypersenzitivita, stridor, hypoxie, neurosenzorická hluchota a komorová arytmie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Ve studiích jednotlivých dávek až do 800 mg u zdravých dobrovolníků byly nežádoucí účinky
podobné těm, které byly pozorované při nižších dávkách, ale jejich míra výskytu a závažnost stoupala.
Při jednotlivé dávce 200 mg byla incidence nežádoucích reakcí vzrůstající závratě, dyspepsie, otok nosní sliznice a porucha zraku
V případě předávkování je vhodné zahájit podle potřeby standardní podpůrnou terapii. Renální dialýza
nezrychluje clearance sildenafilu, protože je silně vázán na bílkoviny plazmy a není vylučován močí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: urologika, léky užívané k léčbě erektilní dysfunkce, ATC kód:
G04BE
Mechanizmus účinku
Sildenafil je silný a selektivní inhibitor cGMP specifické fosfodiesterázy typu 5 zodpovědného za degradaci cGMP. Enzym PDE5 je kromě kavernózního tělíska v penisu přítomen i
ve svalovině plicních cév. Sildenafil tedy v hladkých svalech plicních cév zvyšuje hladinu cGMP a
vede tak k jejich relaxaci. U pacientů s plicní arteriální hypertenzí to vede k selektivní vazodilataci
plicního řečiště a v menší míře i k systémové vazodilataci.

Farmakodynamické účinky
Studie in vitro ukázaly, že sildenafil je selektivní k PDE5. Jeho účinek je mohutnější na PDE5 než na
ostatní známé fosfodiesterázy. Ve srovnání s PDE6, která je zapojena do fototransdukční kaskády
v sítnici, je selektivita k PDE5 10násobná. Selektivita oproti PDE1 je 80násobná a oproti PDE 2, 3, 4,
7, 8, 9, 10 a 11 potom 700násobná. Sildenafil má především více jak 4000násobnou selektivitu
k PDE5 než k PDE3, izoformě fosfodiesterázy specifické k cAMP, zapojené do kontroly srdeční
kontraktility.

Sildenafil způsobuje mírný a přechodný pokles systémového krevního tlaku, který ve většině případů
nemá klinické projevy. Po dlouhodobém podávání 80 mg 3x denně pacientům se systémovou
hypertenzí došlo k poklesu v průměru o 9,4 mmHg a 9,1 mmHg, od výchozích hodnot systolického a
diastolického krevního tlaku vleže. Po dlouhodobém podávání 80 mg 3x denně pacientům s plicní
arteriální hypertenzí byly pozorovány menší účinky na krevní tlak tlaku o 2 mmHgdiastolického tlaku.
Jednotlivá perorální dávka sildenafilu do výše 100 mg neměla u zdravých dobrovolníků žádné
klinicky významné účinky na EKG. Při chronickém dávkování 80 mg 3x denně pacientům s plicní
arteriální hypertenzí nebyly hlášeny žádné významné změny na EKG.

Ve studii zkoumající hemodynamický účinek jednotlivé dávky 100 mg sildenafilu u 14 pacientů se
závažným onemocněním koronárních tepen


jedné koronární tepnyporovnání s výchozí hodnotou. Průměrný plicní systolický tlak byl snížen o 9 %. Sildenafil
nevykazoval žádný účinek na srdeční výdej a nezhoršoval průtok zúženými koronárními tepnami.

U některých testovaných subjektů byla jednu hodinu po užití dávky 100 mg pozorována za použití
Farnsworth-Munsellova testu se 100 odstíny mírná a přechodná porucha rozlišování barev
změny v rozlišení barev je spojen s inhibicí PDE6, která je zapojena do kaskády fototransdukce
v retině. Sildenafil nemá vliv na zrakovou ostrost nebo vnímání kontrastu. V malé, placebem
kontrolované studii pacientů s prokázanou makulární degenerací spojenou s raným věkem nevykazoval sildenafil v jednotlivé dávce 100 mg významný vliv na provedené zrakové testy ostrost, Amslerova mřížka, rozlišení barev simulovaného semaforu, Humphreyho perimetr a fotostres
Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost u dospělých pacientů s plicní arteriální hypertenzí Randomizovaná dvojitě slepá studie kontrolovaná placebem byla provedena u 278 pacientů s primární
PAH, sekundární PAH při onemocnění pojivové tkáně a PAH po chirurgické korekci vrozené srdeční
vady. Pacienti byli randomizováni do jedné ze čtyř skupin: placebo, 20 mg sildenafilu, 40 mg
sildenafilu a 80 mg sildenafilu, v dávce 3x denně. Z 278 randomizovaných pacientů 277 obdrželo
alespoň jednu dávku studovaného léku. Studovaná populace se skládala z 68 v rozmezí 100 až 450 metrů včetně primární plicní hypertenzí, 84 onemocnění pojivové tkáně a 18 chirurgické korekci vrozené srdeční vady. Studie se účastnilo nejvíce pacientů se třídou II dle WHO
klasifikace chůze 378 resp. 326 metrů; méně pacientů bylo se třídou I Pacienti s ejekční frakcí levé komory < 45 % nebo indexem komorového zkrácení < 0,2 nebyli
studováni.

Sildenafil antikoagulace, digoxinu, blokátoru kalciového kanálu, diuretika nebo kyslíku. Užití prostacyklinu,
prostacyklinových analogů a antagonistů endotelinových receptorů jako přídatné terapie nebylo
dovoleno, a stejně tak nebylo dovoleno doplňování argininu. Pacienti, kteří dříve selhali v terapii
bosentanem byli ze studie vyloučeni.

Primárním sledovaným parametrem účinnosti byla změna vzdálenosti 6minutové chůze distance, 6MWDpozorováno u všech tří dávkovacích schémat sildenafilu v porovnání s placebem. Prodloužení 6MWD,
korigované o placebo, bylo 45 m v dávce 20 mg, 40 mg a 80 mg 3x denně v tomto pořadí. Rozdíl mezi jednotlivými dávkami
sildenafilu nebyl významný. U pacientů s výchozí hodnotou 6MWD < 325 metrů byla pozorována
zlepšená účinnost při použití vyšších dávek 3x denně, o 65 metrů u dávky 40 mg 3x denně a o 87 metrů u dávky 80 mg 3x denně
Při analýze podle funkčních tříd WHO byl u skupiny užívající dávku 20 mg pozorován statisticky
významný nárůst ve 6MWD. U třídy II a třídy III byly pozorovány nárůsty 49 metrů
Zlepšení 6MWD bylo zřetelné po 4 týdnech léčby a tento účinek přetrvával v 8. a 12. týdnu. Výsledky
byly u podskupin všeobecně konzistentní, vzhledem k etiologii pojivové tkáně
Pacienti užívající všechny dávky sildenafilu dosáhli ve srovnání s těmi, kteří užívali placebo,
statisticky významného snížení středního plicního arteriálního tlaku


rezistence 20 mg 3x denně, -3 mmHg sildenafilu 80 mg 3x denně. Účinky léčby korigované o placebo u PVR byly -178 dyn.s/cm a -320 dyn.s/cm2 systémové vaskulární rezistence znám.

Vyšší podíl pacientů léčených jednotlivými dávkami sildenafilu užívajících sildenafil v dávce 20 mg, 40 mg resp. 80 mg 3x denněalespoň o jednu funkční třídu dle WHO v porovnání s placebem 2,92
Dlouhodobá data o přežití u dosud neléčených pacientů
Pacienti zařazeni do pivotní studie měli možnost pokračovat v dlouhodobé rozšířené otevřené studii.
Po 3 letech dostávalo 87% pacientů dávku 80 mg 3x denně. V pivotní studii bylo sildenafilem
léčeno 207 pacientů a jejich dlouhodobý status přežití byl sledován po dobu nejméně 3 let. V této
populaci byly odhady přežití dle Kaplan-Meierovy metody 96 % v prvním roce, 91 % v druhém roce a
82 % v třetím roce. Přežití u pacientů WHO funkční třídy II bylo při výchozích hodnotách 99 %
v prvním roce, 91 % v druhém roce a 84 % v třetím roce a u pacientů WHO funkční třídy III bylo při
výchozích hodnotách 94 % v prvním roce, 90 % v druhém roce a 81 % v třetím roce.

Účinnost u dospělých pacientů s PAH Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s 267 pacienty s
PAH, kteří byli stabilizováni na léčbě intravenózně podaným epoprostenolem. Mezi pacienty s PAH
byli zařazeni pacienti s primární PAH IV randomizováni do skupiny užívající placebo nebo sildenafil přechodem na 40 mg a posléze na 80 mg, 3x denně, dle snášenlivostiintravenózním epoprostenolem.

Primárním sledovaným parametrem účinnosti byla změna vzdálenosti 6minutové chůze od výchozích
hodnot v 16 týdnu. V porovnání s placebem byl zaznamenán statisticky významný příznivější účinek
sildenafilu na vzdálenost při 6minutové chůzi. Byl zaznamenán, o hodnoty placeba korigovaný,
průměrný nárůst vzdálenosti chůze o 26 metrů ve prospěch sildenafilu 38,4 metru ve prospěch sildenafilu; u pacientů s výchozí hodnotou vzdálenosti chůze <325 metrů byl
pozorován léčebný efekt 2,3 metry ve prospěch placeba. U pacientů s primární PAH byl efekt léčby
31,1 metru v porovnání se 7,7 metru u pacientů s PAH při onemocnění pojivových tkání. Rozdíl ve
výsledcích mezi randomizovanými podskupinami mohl být náhodný vzhledem k omezené velikosti
skupin.

Pacienti léčeni sildenafilem dosáhli statisticky významného snížení středního tlaku v plicnici mean Pulmonary Arterial Pressurehodnoty placeba korigovaný, průměrný efekt léčby -3,9 mmHg ve prospěch sildenafilu -2,1jako doba od randomizace do výskytu prvních příhod klinického zhoršení zahájení léčby bosentanem nebo klinické zhoršení vyžadující změnu léčby epoprostenolemsildenafilem významně prodlužuje dobu do klinického zhoršení PAH v porovnání s placebem

Dlouhodobá data o přežití ze studie s epoprostenolem
Pacienti zařazeni do studie s přídatnou léčbou epoprostenolem, měli možnost pokračovat



v dlouhodobé rozšířené otevřené studii. Po 3 letech dostávalo 68% pacientů dávku 80 mg 3x denně.
Celkem 134 pacientů bylo léčeno sildenafilem v původní studii a jejich dlouhodobý status
přežití byl hodnocen po nejméně 3 letech. V této populaci byly odhady přežití dle Kaplan/Meierovy
metody po 1 roce 92%, po 2 letech 81% a po 3 letech 74%.

Účinnost a bezpečnost u dospělých pacientů s PAH Byla provedena randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u 103 klinicky
stabilních subjektů s PAH nejméně tří měsíců. Mezi pacienty s PAH byli zařazeni pacienti s primární PAH a PAH spojenou
s onemocněním pojivové tkáně. Pacienti byli randomizováni do skupiny s placebem nebo sildenafilem
parametrem účinnosti byla změna 6MWD ve 12. týdnu oproti výchozí hodnotě. Výsledky ukazují, že
u 6MWD neexistuje žádný významný rozdíl v pozorované průměrné změně od výchozí hodnoty mezi
sildenafilem 20 mg a placebem 1,78 až 29,95
Byly pozorovány rozdíly v 6MWD mezi pacienty s primární PAH a PAH spojenou s onemocněním
pojivové tkáně. U subjektů s primární PAH 26,39 metru 32,52skupině se sildenafilem a 17,50 metru
Celkově byly nežádoucí příhody obecně podobné u obou léčebných skupin oproti bosentanu samotnémuv monoterapii
Vliv na mortalitu u dospělých s PAH
Studie zkoumající vliv různých úrovní dávek sildenafilu na mortalitu u dospělých s PAH byla
provedena poté, co bylo pozorováno vyšší riziko mortality u pediatrických pacientů užívajících
vysokou dávku sildenafilu 3x denně na základě tělesné hmotnosti ve srovnání s pacienty užívajícími
nižší dávku v dlouhodobém pokračovacím pediatrickém klinickém hodnocení populace – Plicní arteriální hypertenze – Údaje z dlouhodobého pokračování v léčbě
Studie byla randomizovaná, dvojitě zaslepená s paralelními skupinami u 385 dospělých s PAH.
Pacienti byli náhodně rozděleni v poměru 1:1:1 do jedné ze tří dávkových skupin většiny subjektů byla etiologie PAH idiopatická III demografické údaje o stratifikaci anamnézy léčby PAH a etiologii PAH, stejně jako o kategorie
funkčních tříd WHO.

Míra mortality byla 26,4 % denně a 14,8 %

Pediatrická populace

Plicní arteriální hypertenze
V randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované studii s paralelními
skupinami s různými dávkami bylo léčeno 234 subjektů ve věku 1-17 let. Subjekty 62 %
ženských subjektůsekundární k vrozené srdeční vadě [levo-pravý zkrat 37 %, chirurgicky řešeno 30 %]. V této studii
bylo 63 z 234 dávka = 28; placebo = 16


sildenafilu = 40; střední dávka = 38; vysoká dávka = 49; placebo = 44začátku léčby funkční třídu dle WHO I třídu III 1,3 %
Pacienti dříve nebyli léčeni konkrétní léčbou PAH a ve studii nebylo povoleno užití prostacyklinu,
analogů prostacyklinu a antagonistů endotelinového receptoru, ani náhrady argininu, nitrátů, alfa-
blokátorů a silných inhibitorů CYP450 3A4.

Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii bylo vyhodnocení účinnosti 16týdenní chronické
léčby perorálně podaným sildenafilem u pediatrických subjektů zlepšit fyzickou zdatnost, měřenou
kardiopulmonálním zátěžovým testem měření funkční třídy dle WHO, změny doprovodné léčby a kvality života.

Subjekty byly alokovány do 1 ze 3 skupin léčených sildenafilem; nízké vysoké dávky podané v rámci skupiny byly závislé na tělesné hmotnosti užívajících podpůrnou léčbu před zahájením léčby kanálu, diuretika a/nebo kyslíkplacebem
Primárním cílovým parametrem účinnosti ve studii byla procentní změna vrcholového příjmu kyslíku
užívajících kombinované dávky cílových parametrů. Průměrné hodnoty výchozího vrcholového příjmu kyslíku ve všech skupinách léčených sildenafilem skupiněužívající placebo placebodávkou sildenafilu a placebem byl 11,33 %
Tabulka 2: % změna vrcholového VO2 oproti výchozím hodnotám korigovaná o placebo, podle
aktivní léčebné skupiny

Léčebná skupina
Nízká dávka
Odhad rozdílu
3,95% interval spolehlivosti
-6,11; 13,Střední dávka

11,
1,72; 20,Vysoká dávka

7,
-1,64; 17,Kombinované dávky skupinách

7,
-0,19; 15,
n=29 ve skupině užívající placebo
Odhady podle ANCOVA s korekcí pro ostatní náhodné proměnné výchozího vrcholového VO2,
etiologie a tělesné hmotnosti skupin.

Pomocí indexu plicní vaskulární rezistence byla pozorována zlepšení závislá na velikosti podané dávky. Skupiny léčené střední a vysokou dávkou
sildenafilu vykazovaly snížení PVRI oproti placebu, o 18 % CI: 14 % až 39 %


placebu mPAP oproti výchozím hodnotám v porovnání s placebem, o -3,5 mmHg 7,3 mmHg žádný rozdíl léčených sildenafilem, oproti placebu: 10 % u nízké, 4 % u střední a 15 % u vysoké dávky.

Významná zlepšení funkční třídy byla prokázána pouze u subjektů léčených sildenafilem ve vysokých
dávkách v porovnání s placebem. Poměr rizika v porovnání s placebem byl 0,6 1,56; 13,10
Údaje dlouhodobého pokračování v léčbě
Celkem 220 z 234 pediatrických subjektů léčených v krátkodobé placebem kontrolované studii
vstoupilo do dlouhodobé pokračující studie. Subjekty ze skupiny užívající v krátkodobé studii placebo
byly náhodně nově zařazeny do skupiny léčené sildenafilem; subjekty s hmotností ≤ 20 kg byly
zařazeny do skupin užívajících střední nebo vysokou dávku s hmotností > 20 kg byly zařazeny do skupin užívajících nízkou, střední nebo vysokou dávku poměru 1 : 1 : 1střední, resp. vysokou dávku zařazeno 55, 74, resp. 100 subjektů. V krátkodobé i dlouhodobé studii se
celková doba léčby od dvojitého zaslepení u jednotlivých subjektů pohybovala od 3 do 3129 dní. Ve
skupině léčené sildenafilem byla střední doba léčby sildenafilem 1696 dní dvojitém zaslepení dostávaly placebo a nebyly léčeny v dlouhodobé pokračující studii
Odhad přežití ve 3. roce dle Kaplan-Meierovy metody u pacientů s výchozí tělesnou hmotností > kg byl 94 % ve skupině s nízkou dávkou, 93 % ve skupině se střední dávkou a 85 % ve skupině
s vysokou dávkou; u pacientů s výchozí tělesnou hmotností ≤ 20 kg byl 94 % ve skupině se střední
dávkou a 93 % ve skupině s vysokou dávkou
V průběhu provádění studie bylo hlášeno celkem 42 případů úmrtí, v průběhu studie, nebo i během
následného sledování přežití. K 37 případům úmrtí došlo dříve, než bylo u subjektů rozhodnuto o
snížení titrace na nižší dávku na základě pozorované nerovnováhy v parametru mortality
s rostoucími dávkami sildenafilu. Mezi těmito 37 případy úmrtí byly počty skupinách s nízkou, střední, resp. vysokou dávkou sildenafilu 5/55 22/100 s PAH. Vyšší než doporučené dávky se nesmí pediatrickým pacientům s PAH podávat 4.4
Po 1 roce od zahájení placebem kontrolované studie byl zjišťován vrcholový VO2. Ze subjektů
léčených sildenafilem vývojově schopných podstoupit test CPET nevykázalo 59 ze 114 zhoršení vrcholového VO2 od zahájení léčby sildenafilem. Podobně 191 z 229 subjektů užívajících sildenafil buď udrželo, nebo zlepšilo svou funkční třídu dle WHO při hodnocení po roce
léčby.

Perzistující plicní hypertenze novorozenců
V randomizované, dvojitě slepé, dvouramenné, placebem kontrolované studii s paralelními skupinami
bylo hodnoceno 59 novorozenců s perzistující plicní hypertenzí respiračním selháním Primárním cílem bylo hodnocení účinnosti a bezpečnosti i.v. podaného sildenafilu v kombinaci
s inhalačně podaným oxidem dusnatým
Dalšími přidruženými primárními cílovými parametry byly míra selhání léčby, definovaná jako
potřeba další léčby cílené na PPHN, potřeba extrakorporeální membránové oxygenace úmrtí v průběhu studie; a trvání léčby iNO po zahájení i.v. podávání studijní medikace u pacientů bez
selhání léčby. Rozdíl v selhání léčby nebyl mezi léčebnými skupinami statisticky významný u skupiny iNO + i.v. sildenafil vs. 20,0 % u skupiny iNO + placebobylo v obou léčebných skupinách průměrné trvání léčby iNO po zahájení i.v. podávání studijní
medikace stejné, přibližně 4,1 den.




Ve skupině léčené iNO + i.v. sildenafil byly hlášeny nežádoucí příhody vyvolané léčbou u 22 pacientů a závažné nežádoucí příhody u 7 hlášeny nežádoucí příhody vyvolané léčbou u 19 u 2 léčené iNO + i.v. sildenafil byly hypotenze anémie a abstinenční syndrom ve skupině léčené iNO + placebo pneumotorax hyperbilirubinémie, zvýšení hladiny C-reaktivního proteinu a hypotenze

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Sildenafil se rychle vstřebává. Maximálních pozorovaných plazmatických hladin se dosahuje během
30 až 120 minut biologická dostupnost je 41% AUC a Cmax v rozsahu dávek 20-40 mg úměrně dávce. Po perorální dávce 80 mg 3x denně byl
pozorován o něco vyšší než proporční vzestup plazmatických hladin. U pacientů s plicní arteriální
hypertenzí je perorální biologická dostupnost sildenafilu po podání dávky 80 mg 3x denně průměrně o
43 % vyšší
Pokud je sildenafil užíván s jídlem, je míra absorpce snížena, s průměrným zpožděním Tmax o 60 minut
a průměrným poklesem Cmax o 29 %, stupeň absorpce ale nebyl významně ovlivněn 11%
Distribuce
Průměrný distribuční objem v rovnovážném stavu distribuci do tkání. Po perorální dávce 20 mg 3x denně jsou průměrné maximální plazmatické hladiny
sildenafilu v rovnovážném stavu přibližně 113 ng/ml. Sildenafil a jeho hlavní cirkulující N-
demetylovaný metabolit se váží na plazmatické bílkoviny přibližně z 96 %. Vazba na bílkoviny
plazmy není závislá na celkové koncentraci.

Biotransformace
Sildenafil je odbouráván především jaterními mikrozomálními izoenzymy CYP3A4 CYP2C9 metabolit má profil fosfodiesterázové aktivity podobný sildenafilu a in vitro účinek na PDE5 přibližně
50 % ve srovnání s mateřskou látkou. N-demetylovaný metabolit je dále metabolizován s terminálním
poločasem přibližně 4 hodiny. U pacientů s plicní arteriální hypertenzí jsou plazmatické koncentrace u
N-demetylovaného metabolitu přibližně 72 % koncentrace sildenafilu při dávkování 20 mg 3x denně
znám.

Eliminace
Celková tělesná clearance sildenafilu je 41 l/hod s výsledným koncovým poločasem 3-5 hodin. Po
perorálním nebo intravenózním podání je sildenafil vylučován jako metabolity převážně ve stolici
dávky
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Starší pacienti
Zdraví starší dobrovolníci k vyšším plazmatickým hladinám sildenafilu přibližně o 90 % a jeho aktivního N-demetylovaného
metabolitu, v porovnání s mladšími zdravými dobrovolníky rozdílům ve vazbě na plazmatické bílkoviny byl odpovídající vzestup volné plazmatické koncentrace
sildenafilu přibližně 40 %.




Porucha funkce ledvin
U dobrovolníků s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin dobrovolníků se závažnou poruchou funkce ledvin sildenafilu snížena, což vedlo k průměrnému vzestupu AUC a Cmax o 100 % a 88 % ve srovnání s
věkově odpovídajícími dobrovolníky bez poruchy funkce kedvin. Navíc byly u pacientů se závažnou
poruchou funkce ledvin významně zvýšeny hodnoty AUC a Cmax pro N-demetylovaný metabolit o % a 79 %, v porovnání se subjekty s normální renální funkcí.

Porucha funkce jater
U dobrovolníků s mírnou až střední jaterní cirhózou sildenafilu snížena, což vedlo k vzestupu AUC odpovídajícího věku bez poškození jater. Navíc byly u subjektů s cirhózou hodnoty AUC a Cmax N-
demetylovaného metabolitu výrazně zvýšené o 154 % a 87 %, v porovnání se subjekty s normální
jaterní funkcí. Farmakokinetika sildenafilu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
studována.

Populační farmakokinetika
Průměrné koncentrace rovnovážného stavu byly u pacientů s plicní arteriální hypertenzí v rozsahu
studovaných dávek 20-80 mg 3x denně o 20-50 % vyšší ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Cmin
byla ve srovnání se zdravými dobrovolníky dvojnásobná. Tyto závěry naznačují nižší clearance a/nebo
vyšší perorální biologickou dostupnost sildenafilu u pacientů s plicní arteriální hypertenzí ve srovnání
se zdravými dobrovolníky.

Pediatrická populace

Na základě analýzy farmakokinetického profilu sildenafilu u pacientů zahrnutých v pediatrických
klinických studiích, se tělesná hmotnost ukázala být prediktorem expozice u dětí. Hodnoty poločasu
plazmatické koncentrace sildenafilu jsou odhadovány na 4,2-4,4 hodiny u tělesné hmotnosti 10-70 kg
a nevykazovaly žádný rozdíl, který by mohl být klinicky významný. Cmax po jednorázovém podání mg sildenafilu p.o. byl odhadnut na 49 ng/ml u pacienta vážícího 70 kg, 104 ng/ml u pacienta vážícího
20 kg a 165 ng/ml u pacienta vážícího 10 kg. Cmax po jednorázovém podání 10 mg sildenafilu p.o. byla
odhadnuta na 24 ng/ml u pacienta vážícího 70 kg, 53 ng/ml u pacienta vážícího 20 kg a 85 ng/ml u
pacienta vážícího 10 kg. Tmax byl odhadnut na přibližně 1 hodinu a byl téměř nezávislý na tělesné
hmotnosti.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje, získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, toxicity při reprodukci a
vývoje, neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

U mláďat potkanů, která byla pre- a postnatálně léčena sildenafilem v dávce 60 mg/kg, byla při
expozici přibližně 50x vyšší než je očekávaná expozice u člověka při dávce 20 mg 3x denně,
pozorována snížená velikost vrhu, nižší hmotnost mláďat v den narození a snížené přežití po 4 dnech.
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány při expozicích dostatečně převyšujících maximální
expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.

U zvířat nebyly při klinicky relevantních expozicích pozorovány žádné nežádoucí účinky, potenciálně
klinicky významné, které by rovněž nebyly pozorovány v klinických studiích.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:



Mikrokrystalická celulosa
Hydrogenfosforečnan vápenatý
Sodná sůl kroskarmelosy
Hypromelosa 2910 Magnesium-stearát

Potah:
Hypromelosa 2910 Oxid titaničitý Monohydrát laktosy
Triacetin

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistrová balení obsahující 90 tablet a 300 tablet.

PVC/Al perforovaná jednodávková blistrová balení obsahující 15x1, 90x1 a 300x1 tabletu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. listopadu


Datum posledního prodloužení registrace: 27. srpna


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.



























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Jméno a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Laboratori Fundacio Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona
Španělsko

Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nizozemsko

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis s omezením bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu
pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
 na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky.
 při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku





















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE


























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Granpidam 20 mg potahované tablety
sildenafilum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje sildenafilum 20 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje laktózu.
Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tableta

90 tablet
300 tablet
15x1 tableta
90x1 tableta
300x1 tableta


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP





9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/EU/1/16/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Granpidam 20 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN





MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Granpidam 20 mg tablety
sildenafilum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE



Příbalová informace: informace pro pacienta

Granpidam 20 mg potahované tablety
sildenafilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Granpidam a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Granpidam užívat
3. Jak se přípravek Granpidam užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Granpidam uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Granpidam a k čemu se používá


Přípravek Granpidam obsahuje léčivou látku, která patří do skupiny léků nazývaných inhibitory
fosfodiesterázy 5 Přípravek Granpidam snižuje krevní tlak v plicích rozšířením plicních cév.
Přípravek Granpidam se používá k léčbě dospělých a dětí a dospívajících ve věku 1-17 let s vysokým
krevním tlakem v plicích krevních cévách

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Granpidam užívat

Neužívejte přípravek Granpidam,
- jestliže jste alergický- jestliže užíváte léky obsahující nitráty nebo látky uvolňující oxid dusnatý, jako je amylnitrit
pectorislékaře, pokud kterýkoliv z těchto léků užíváte. Pokud si nejste jistýlékařem nebo lékárníkem.
- jestliže užíváte riocigvát. Tento lék se používá k léčbě plicní arteriální hypertenze krevního tlaku v plicíchtlaku v plicích způsobený krevními sraženinamisildenafil, bylo prokázáno, že zvyšují hypotenzní účinek tohoto léku snížení krevního tlaku- jestliže jste nedávno mělfunkce jater nebo velmi nízký tlak


- jestliže používáte přípravky k léčbě mykotických infekcí, obsahující ketokonazol nebo
itrakonazol nebo léky obsahující ritonavir - jestliže jste přišelnazývá nearteritická přední ischemická neuropatie optického nervu
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Granpidam se poraďte se svým lékařem, pokud
- je Vaše choroba způsobena uzavřenou nebo zúženou žílou v plicích spíše než uzavřenou nebo
zúženou tepnou.
- máte závažné onemocnění srdce.
- máte poruchu funkce srdečních komor.
- máte vysoký krevní tlak v plicních cévách.
- máte nízký krevní tlak v klidu.
- jste ztratilnedostatečném příjmu tekutin. K tomu může dojít pokud jste nemocnýzvracíte nebo máte průjem.
- máte vzácnou dědičnou poruchou oka - máte poruchu červených krvinek chorobou či deformitou penisu.
- máte v současné době žaludeční vřed, krvácivou poruchu krvácením z nosu.
- užíváte léčivé přípravky k léčbě erektilní dysfunkce
Při léčbě erektilní dysfunkce u mužů byly při užití PDE5 inhibitorů, včetně sildenafilu, hlášeny
s neznámou četností následující nežádoucí účinky na zrak: částečné, náhlé, dočasné či trvalé zhoršení
nebo ztráta zraku jednoho či obou očí. Zaznamenáte-li náhlé zhoršení či ztrátu zraku, přestaňte
přípravek Granpidam užívat a okamžitě vyhledejte svého lékaře
Po užití sildenafilu byla u mužů hlášena prodloužená a někdy bolestivá erekce. Pokud máte erekci
trvající déle než 4 hodiny, přestaňte přípravek Granpidam užívat a okamžitě vyhledejte svého
lékaře
Zvláštní opatření pro pacienty s poruchou funkce ledvin či jater
Informujte svého lékaře, pokud máte onemocnění jater či ledvin, může Vám upravit dávkování.

Děti
Přípravek Granpidam nesmí užívat děti mladší než 1 rok.

Další léčivé přípravky a přípravek Granpidam
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
- Léky obsahující nitráty, nebo uvolňující oxid dusnatý, jako je amylnitrit jsou obvykle předepisovány k úlevě od příznaků anginy pectoris nebo bolesti na hrudi 2. Neužívejte přípravek Granpidam- Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud již užíváte riocigvát.
- Léky k léčbě plicní hypertenze - Přípravky obsahující třezalku tečkovanou léčbě bakteriální infekceepilepsie- Léky, které zabraňují srážení krve následek žádné nežádoucí účinky.



- Léky obsahující erythromycin, klarithromycin, telithromycin určitých druhů bakteriálních infekcímentální deprese- Alfa-blokátory protože kombinace těchto 2 léčivých přípravků může způsobit příznaky snížení krevního tlaku
- Léky obsahující sakubitril/valsartan, používaný k léčbě srdečního selhání.

Přípravek Granpidam s jídlem a pitím
Během léčby přípravkem Granpidam nepijte grapefruitovou šťávu.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Není-li to nezbytné,
nesmí se přípravek Granpidam během těhotenství užívat.
Přípravek Granpidam se nesmí podávat ženám, které mohou otěhotnět, pokud nepoužívají spolehlivou
antikoncepci.
Přípravek Granpidam přechází do Vašeho mateřského mléka ve velmi nízkých hladinách a neočekává
se tedy, že by mohl Vašemu dítěti ublížit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Granpidam může způsobit závratě a ovlivnit zrak. Mělléčivý přípravek dříve, než budete řídit či obsluhovat stroje.

Přípravek Granpidam obsahuje laktosu
Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.

Přípravek Granpidam obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Granpidam užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

U dospělých je doporučená dávka přípravku 20 mg 3x denně nebo bez jídla.

Použití u dětí a dospívajících
U dětí a dospívajících ve věku 1-17 let je doporučená dávka buď 10 mg 3x denně při hmotnosti dítěte ≤
20 kg nebo 20 mg 3x denně při hmotnosti dítěte vyšší než 20 kg, užívá se s jídlem nebo bez jídla. Vyšší
dávky se dětem nesmí podávat. Tento léčivý přípravek má být použit pouze v případě podání 20 mg 3 x
denně. Jsou k dispozici jiné lékové formy pro podání pacientům s hmotností ≤ 20 kg a jiným mladším
pacientům, kteří nejsou schopni polykat tablety.

Jestliže jste užilNeužívejtet více léčivého přípravku, než vám lékař řekl. Jestliže užijete více přípravku, než bylo
doporučeno, kontaktujte ihned svého lékaře. Užívání vyšší dávky přípravku Granpidam může zvýšit
riziko nežádoucích účinků.



Jestliže jste zapomnělJestliže si zapomenete vzít přípravek Granpidam, užijte vynechanou dávku ihned, jak si vzpomenete,
dále pokračujte v užívání přípravku v obvyklém čase. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste
nahradil
Jestliže jste přestalNáhlé ukončení léčby přípravkem Granpidam může vést ke zhoršení příznaků Vaší nemoci.
Nepřestávejte užívat přípravek Granpidam, pokud Vám to nedoporučí Váš lékař. Než úplně přestanete
přípravek užívat, Váš lékař Vám doporučí postupné snižování dávky po dobu několika dnů.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Zaznamenáte-li některý z následujících nežádoucích účinků, přestaňte přípravek Granpidam užívat a
ihned se obraťte na svého lékaře - zaznamenáte-li náhlé zhoršení nebo ztrátu zraku - máte-li erekci, trvající setrvale déle než 4 hodiny. Po užití sildenafilu byla u mužů hlášena
prodloužená a někdy bolestivá erekce
Dospělí
Nežádoucí účinky hlášené velmi často návaly horka v obličeji, poruchy trávení, průjem a bolesti paží nebo nohou.

Nežádoucí účinky hlášené často příznaky podobné chřipce, zánět dutin, snížený počet červených krvinek potíže se spánkem, úzkost, migrénu, třes, brnění na očním pozadí, ovlivnění zraku, rozmazané vidění a citlivost na světlo, účinek na barevné vidění,
podráždění oka, překrvení očí/zarudnutí očí, závrať, zánět průdušek, krvácení z nosu, rýma, kašel,
ucpaný nos, zánět žaludku, zánět žaludeční sliznice a střev, pálení žáhy, hemoroidy, nadýmání, sucho v
ústech, vypadávání vlasů, zčervenání kůže, noční pocení, bolesti svalů, bolest zad a zvýšenou tělesnou
teplotu.

Nežádoucí účinky hlášené méně často ostrost zraku, dvojité vidění, nepříjemné pocity v oku, krvácení z penisu, přítomnost krve ve spermatu
a/nebo v moči a zvětšení prsů u mužů.

Byly též hlášeny kožní vyrážka, náhlé zhoršení nebo ztráta sluchu a pokles krevního tlaku, s frekvencí
výskytu není známo
Děti a dospívající
Následující vážné nežádoucí účinky byly hlášeny často zápal plic, srdeční selhání, pravostranné srdeční selhání, srdeční šok, vysoký krevní tlak v plicích,
bolest na hrudi, mdloby, infekce dýchacích cest, zánět průdušek, virová infekce žaludku a střev, infekce
močového ústrojí a zubní kazy.

Následující vážné nežádoucí účinky související s léčbou byly hlášeny méně často až u 1 pacienta ze 100
34
sípot, potíže s dýcháním nebo polykánímtrávicího traktu a dýchavičnost.

Nežádoucí účinky hlášené velmi často hlavy, zvracení, krční infekce, horečka, průjem, chřipka a krvácení z nosu.

Nežádoucí účinky hlášené často zvýšená erekce, zápal plic a rýma.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Granpidam uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Granpidam obsahuje
- Léčivou látkou je sildenafilum. Jedna tableta obsahuje sildenafilum 20 mg sildenafili citras- Pomocnými látkami jsou:
Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa, hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl
kroskarmelosy magnesium-stearát
Potah: hypromelosa 2910
Jak přípravek Granpidam vypadá a co obsahuje toto balení
Bílé až téměř bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru přibližně 6,6 mm. Na jedné
straně tablety je vyraženo „20“ a druhá strana je hladká.

Potahované tablety přípravku Granpidam 20 mg se dodávají v PVC/Al blistrových baleních
obsahujících 90 tablet a 300 tablet.

Granpidam 20 mg potahované tablety jsou také k dispozici v PVC / Al perforovaný blistr baleních
obsahujících 15x1, 90x1 a 300x1 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.

35
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Španělsko

Výrobce
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526 KV Utrecht,
Nizozemsko

nebo

Laboratori Fundació DAU
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca, 08040 Barcelona,
Španělsko

nebo

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Polsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.